Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pokus o srovnání účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti kombinací 3 léků proti malárii a kombinací 2 léků proti malárii. (DeTACT-Africa)

25. března 2024 aktualizováno: University of Oxford

Multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie non-inferiority k porovnání účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti trojitých kombinovaných terapií na bázi artemisininu versus ACT první linie + placebo pro léčbu nekomplikované malárie Plasmodium Falciparum v Africe

Částečně zaslepená randomizovaná kontrolovaná non-inferioritní studie porovnávající účinnost, snášenlivost a bezpečnost Triple ACT artemether-lumefantrin + amodiaquin (AL+AQ) a artesunát-meflochin + piperachin (ASMQ+PPQ) a ACTs artemether-lumefantrin+placebo +PBO), artesunát-meflochin+placebo (ASMQ+PBO) (s jednorázovou nízkou dávkou primachinu na některých místech) k léčbě nekomplikované malárie Plasmodium falciparum za účelem posouzení a srovnání jejich účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Subjekty budou randomizovány až do čtyř ramen: artemether-lumefantrin + amodiachin, artemether-lumefantrin + placebo, artesunát-meflochin + piperachin a artesunát-meflochin + placebo. Jako pohotovostní opatření v případě významných rozdílů v účinnosti nebo bezpečnosti jedné z testovaných kombinací a/nebo v případě expirace či nedostupnosti studovaného léku mohou být subjekty randomizovány do 2 ramen s odpovídajícím párem ACT-TACT, tj. s artemether- lumefantrin + placebo nebo artemether-lumefantrin + amodiachin NEBO artesunát-meflochin + placebo nebo artesunát-meflochin + piperachin.

Některá místa se mohou randomizovat mezi 2 rameny pouze se shodnými páry ACT-TACT, tj. artemether-lumefantrin + placebo nebo artemether-lumefantrin + amodiachin NEBO artesunát-meflochin + placebo nebo artesunát-meflochin + piperachin. Ve Rwandě budou subjekty randomizovány mezi 2 ramena sestávající z artemether-lumefantrin + placebo nebo artemether-lumefantrin + amodiachin.

V kontrolních ramenech bude ACT doplněn odpovídajícím (vzhledovým) placebem.

Při nižším přenosu (roční výskyt parazitů < 50 na 1000 obyvatel za rok) bude léčba zahrnovat jednorázovou gametocytocidní dávku primachinu 0,25 mg/kg podle doporučení WHO pro děti ≥ 10 kg. Všechny aplikace léků budou sledovány.

Subjekty budou léčeny na lůžkové jednotce po dobu 3 dnů a sledovány každý týden až do D63. Mikroskopie k detekci a kvantifikaci parazitémie malárie bude prováděna denně (častěji u pacientů s hustotou parazitů >5000/µL při zařazení) během hospitalizace, při všech týdenních a neplánovaných návštěvách. Fyzikální vyšetření a měření vitálních funkcí spolu s dotazníkem o snášenlivosti bude provedeno a zaznamenáno pomocí standardizované metody na začátku, denně během přijetí a týdně během sledování až do D42 a při všech neplánovaných návštěvách. Fyzikální vyšetření, měření vitálních funkcí a hodnocení symptomů budou prováděny na D49, D56 a D63 pouze u pacientů s parazitemií nebo u těch, kteří hlásí horečku nebo jiné příznaky. Elektrokardiografy budou provedeny během přijetí (H0, H4, H52 nebo H64) a 42. den sledování, aby se vyhodnotil a porovnal účinek ACTs a TACTs antimalarik na QT nebo QTc intervaly.

DeTACT-Africa Trial je financována z prostředků UK Aid od britského vládního úřadu pro zahraniční věci, společenství a rozvoj.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

3240

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Arjen Mattheus Dondorp, Prof.
  • Telefonní číslo: 6303 +662-203-6333
  • E-mail: arjen@tropmedres.ac

Studijní místa

  • Burkina Faso
      • Bobo-Dioulasso 01, Burkina Faso
        • Nábor
        • Institut des Sciences et Techniques (INSTech)
        • Kontakt:
          • Serge Yerbanga, MD
          • Telefonní číslo: +226 71 48 48 66
          • E-mail: yrserge@yahoo.fr
  • Gambie
    • Banjul
      • Fajara, Banjul, Gambie, 273
        • Nábor
        • MRC Unit The Gambia at LSHTM
        • Kontakt:
  • Guinea
      • Conakry, Guinea, B.P. 2649
        • Nábor
        • Centre National de Formation et de Recherche en Santé Rurale de Mafèrinyah
        • Kontakt:
  • Kongo, Demokratická republika
      • Kinshasa, Kongo, Demokratická republika, BP 11850 Kin
        • Nábor
        • Kinshasa School of Public Health
        • Kontakt:
  • Niger
  • Nigérie
    • Kwara State
      • Ilorin, Kwara State, Nigérie, 1459
        • Nábor
        • Centre for Malaria and Other Tropical Diseases (CEMTROD)
        • Kontakt:
  • Rwanda
      • Kigali, Rwanda
        • Nábor
        • College of Medicine and Health Sciences, University of Rwanda
        • Kontakt:
  • Tanzanie
      • Tanga, Tanzanie
        • Nábor
        • National Institute For Medical Research (NIMR), Tanga Medical Research Centre
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 měsíců až 12 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena ve věku ≥6 měsíců až <12 let (pouze pro Gambii, Rwandu: ≥6 měsíců)
  • Schopnost užívat perorální léky
  • Akutní nekomplikovaná monoinfekce P. falciparum
  • Asexuální parazitémie P. falciparum: 1 000/µL až ≤ 10 % parazitémie, stanoveno na filmu periferní krve (pouze v Gambii, Rwandě: pro subjekty ≥12 let - 1000/µL až 200 000/µL)
  • Horečka definovaná jako teplota bubínku ≥ 37,5 °C nebo horečka v anamnéze během posledních 24 hodin
  • Písemný informovaný souhlas subjektu nebo rodiče/opatrovníka v případě dětí mladších než věk souhlasu a souhlas, pokud je vyžadován (podle místních předpisů)
  • Ochota a schopnost subjektů nebo rodičů/opatrovníků dodržovat protokol studie po dobu trvání studie

Kritéria vyloučení:

  • Příznaky těžké malárie (upraveno podle kritérií WHO)
  • Pacienti nesplňující kritéria pro těžkou malárii, ale s jinou indikací pro parenterální antimalarickou léčbu podle uvážení ošetřujícího lékaře
  • Hematokrit <15 % při screeningu (pouze pro Gambii, Rwandu: pro subjekty ≥12 let – hematokrit <20 % při screeningu)
  • Jedinci, kteří dostávali artemisinin nebo jeho derivát během předchozích 7 dnů NEBO lumefantrin nebo amodiachin během předchozích 14 dnů NEBO meflochin nebo piperachin během předchozích 30 dnů
  • V příslušných zemích: použití sezónní chemoprofylaxe malárie (SMC) během posledních 14 dnů.
  • Akutní onemocnění jiné než malárie vyžadující systémovou léčbu
  • Těžká akutní podvýživa (pouze v Nigeru – vyloučeni budou pouze pacienti s těžkou akutní podvýživou a komplikacemi vyžadujícími hospitalizační nutriční léčbu)
  • Známá infekce HIV
  • Známá tuberkulózní infekce
  • Pro ženy: po menarché (pouze pro Gambii a Rwandu: ženy, které jsou těhotné, snaží se otěhotnět nebo kojící)
  • Anamnéza alergie nebo známá kontraindikace na kterýkoli ze studovaných léků, včetně neuropsychiatrických poruch a epilepsie
  • Předchozí splenektomie
  • Zápis do DeTACT v předchozích 3 měsících
  • Účast v jiné intervenční studii v předchozích 3 měsících

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: artemether-lumefantrin+placebo (AL+PBO)
ZÁKONY
Lék: Artemether-lumefantrin + placebo (AL+PBO)

AL: V současné době dostupné jako dispergovatelné tablety obsahující 20 mg artemetheru a 120 mg lumefantrinu ve formulaci s fixní kombinací dávek. Ochucená dispergovatelná tabletová pediatrická formulace usnadňuje použití u malých dětí.

Dávka artemetheru-lumefantrinu se podává přibližující se cílovým rozmezím doporučeným WHO artemetheru 5-24 mg/kg a lumefantrinu 29-144 mg/kg během 3 dnů.

PBO: Placebo tablety pro amodiaquin jsou identické velikosti, tvaru a barvy jako tablety amodiaquinu.
Experimentální: Artemether-lumefantrin+amodiachin (AL+AQ)
Trojité ACT
Lék: Artemether-lumefantrin + amodiachin (AL+AQ)

AL: V současné době dostupné jako dispergovatelné tablety obsahující 20 mg artemetheru a 120 mg lumefantrinu ve formulaci s fixní kombinací dávek. Ochucená dispergovatelná tabletová pediatrická formulace usnadňuje použití u malých dětí.

Dávka artemetheru-lumefantrinu se podává přibližující se cílovým rozmezím doporučeným WHO artemetheru 5-24 mg/kg a lumefantrinu 29-144 mg/kg během 3 dnů.

AQ: je k dispozici jako dispergovatelné tablety po 40 mg. Léčebný plán založený na hmotnosti se zaměřuje na dávku přibližně 10 mg (4,5-15 mg)/kg/den amodiaquinu po dobu tří dnů.
Experimentální: Artesunát-meflochin+piperachin (AS-MQ+PPQ)
Trojité ACT
Lék: Artesunát-meflochin+piperachin (AS-MQ+PPQ)

AS: Artesunate bude podáván podle optimalizovaného dávkovacího schématu pomocí tablet 32 ​​nebo 100 mg artesunátu s cílovou dávkou 4 mg/kg/den.

MQ: Meflochin bude podáván podle optimalizovaného dávkovacího schématu s použitím tablet 70 nebo 220 mg meflochin hydrochloridu s cílovou dávkou 8,3 mg/kg/den.

PPQ: Piperachin bude podáván podle optimalizovaného dávkovacího schématu s použitím tablet po 160 nebo 500 mg piperachin tetrafosfátu. Léčba založená na hmotnosti má za cíl dávku přibližně.

  • 24 mg/kg/den u pacientů
  • 18 mg/kg/den u pacientů ≥ 25 kg (rozmezí 15,0 – 29,4 mg/kg) piperachinu po dobu tří dnů, čímž se přiblíží cílovému rozmezí doporučenému WHO 16 – 27 mg/kg za den.
Aktivní komparátor: Artesunát-meflochin+placebo (AS-MQ+PBO)
ZÁKONY
Lék: Artesunát-meflochin+placebo (AS-MQ+PBO)

AS: Artesunate bude podáván podle optimalizovaného dávkovacího schématu pomocí tablet 32 ​​nebo 100 mg artesunátu s cílovou dávkou 4 mg/kg/den.

MQ: Meflochin bude podáván podle optimalizovaného dávkovacího schématu s použitím tablet 70 nebo 220 mg meflochin hydrochloridu s cílovou dávkou 8,3 mg/kg/den.

PBO: Placebo tablety pro piperachin mají stejnou velikost, tvar a barvu jako tablety piperachinu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
42 dní Účinnost definovaná jako adekvátní klinická a parazitologická odpověď (ACPR) korigovaná pomocí PCR.
Časové okno: 42 dní
42 dní Účinnost definovaná jako adekvátní klinická a parazitologická odpověď (ACPR) korigovaná pomocí PCR.
42 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna hemoglobinu stratifikovaná podle stavu/genotypu G6PD
Časové okno: 28 dní
28 dní
Podíl subjektů, které hlásí, že dokončily celý kurz pozorovaného TACT
Časové okno: 3 dny
3 dny
Podíl subjektů, které hlásí, že dokončily celý průběh pozorovaného ACT
Časové okno: 3 dny
3 dny
63denní PCR korigovaná a nekorigovaná účinnost
Časové okno: 63 dní
63 dní
42denní PCR nekorigovaná účinnost
Časové okno: 42 dní
42 dní
Poločas eliminace parazitů
Časové okno: 3 dny
Hodnotí se mikroskopicky jako primární parametr pro stanovení clearance parazitů
3 dny
Podíl subjektů s mikroskopicky detekovatelnou parazitémií P. falciparum
Časové okno: Den 3
Den 3
Doba odstranění horečky
Časové okno: 63 dní
doba vymizení horečky (tj. doba potřebná k tomu, aby teplota bubínku klesla pod 37,5 ºC)
63 dní
Podíl subjektů s gametocytémií
Časové okno: 63 dní
podíl subjektů s gametocytémií během a po léčbě stratifikovaný podle přítomnosti gametocytů při zařazení
63 dní
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: 42 dní
včetně markerů jaterní, renální nebo kostní dřeně toxicity; kardiotoxicita
42 dní
Výskyt závažných nežádoucích příhod
Časové okno: 42 dní
včetně markerů jaterní, renální nebo kostní dřeně toxicity; kardiotoxicita
42 dní
Počet příhod kardiotoxicity
Časové okno: 52 nebo 64 hodin závisí na léčebném rameni
Zejména interval QT nebo QTc nad 500 ms v časovém bodě H4 a H52/H64 a mezi těmito časovými body
52 nebo 64 hodin závisí na léčebném rameni
Podíl subjektů vyžadujících přeléčení kvůli zvracení
Časové okno: 1 hodina
Podíl subjektů vyžadujících přeléčení kvůli zvracení během 1 hodiny po podání studovaných léčiv
1 hodina
podíl subjektů, které hlásí dokončení celého cyklu pozorovaného TACT nebo ACT bez odvolání souhlasu nebo vyloučení ze studie z důvodu závažné nežádoucí příhody související s lékem.
Časové okno: 42 dní
42 dní
Farmakokinetické profily
Časové okno: 42 dní
včetně Cmax a AUC) derivátů artemisininu a partnerských léků u subjektů léčených ACT a TACT v korelaci s farmakodynamickými měřeními účinnosti léku
42 dní
Farmakokinetické interakce
Časové okno: 42 dní
včetně Cmax a AUC) derivátů artemisininu a partnerských léků u subjektů léčených ACT a TACT v korelaci s farmakodynamickými měřeními účinnosti léku
42 dní
Plazmatické hladiny partnerských léků
Časové okno: 7 dní
Plazmatické hladiny partnerských léků v korelaci s účinností léčby a léčebným ramenem
7 dní

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Korelace mezi hodnocením dynamiky vylučování parazitů na základě qPCR versus mikroskopie
Časové okno: 14 dní
14 dní
Korelace metrik vymizení parazitů hodnocených mikroskopicky versus digitální mikroskopie
Časové okno: 3 dny
3 dny
Srovnání 63denní vs 42denní korigované a nekorigované účinnosti PCR
Časové okno: 63 dní
Srovnání 63denní vs 42denní PCR korigované a nekorigované účinnosti ACTs vs. TACT
63 dní
Podíl recidivujících infekcí
Časové okno: 63 dní
Podíl rekurentních infekcí parazity nesoucími mutace známého funkčního významu
63 dní
Podíl vzorků odebraných na začátku s parazity nesoucími mutace
Časové okno: základní linie
Podíl vzorků odebraných na začátku s parazity nesoucími mutace známého funkčního nebo provozního významu (pfkelch13, pfcrt, pfmdr1, pfdhfr, pfdhps, pfplasmepsin2, částečné nebo úplné delece pfhrp2 a dalších současných genetických markerů parazitů spojených s rezistencí nebo identifikovaných v průběhu studie)
základní linie
Kandidátské markery rezistence
Časové okno: 63 dní
Kandidátské markery rezistence identifikované prostřednictvím celogenomových asociačních studií s in vivo nebo in vitro fenotypy citlivosti parazitů na léky
63 dní
In vitro citlivost P. falciparum na artemisininy a partnerské léky
Časové okno: 63 dní.
In vitro citlivost P. falciparum na artemisininy a partnerská léčiva podle studovaných míst a genotypu
63 dní.
Přesnost hodnocení SNP
Časové okno: 63 dní.
Přesnost hodnocení SNP ze suchých krevních skvrn oproti sekvenování celého genomu ve vzorcích krve zbavených leukocytů
63 dní.
Porovnání transkriptomických vzorců parazitů citlivých na léky a rezistentních
Časové okno: 63 dní
Porovnání transkriptomických vzorců parazitů citlivých a rezistentních na léky před léčbou a 6, 12 a 24 hodin po zahájení léčby
63 dní
Hladiny transkripce RNA kódující mužské nebo ženské specifické gametocyty
Časové okno: 14 dní
Hladiny transkripce RNA kódující mužské nebo ženské specifické gametocyty při přijetí do 14. dne, stratifikované podle přítomnosti gametocytů při zařazení
14 dní
Korelace mezi genotypem hostitele a farmakokinetikou a farmakodynamikou antimalarik.
Časové okno: 42 dní
Genotyp hostitele (např. CYP2D6, CYP3A4, KCNQ1/LQT1, KCNH2/LQT2, SCN5A/LQT3)
42 dní
Korelace mezi bydlištěm, prací, nedávnou cestovní historií
Časové okno: 63 dní
Korelace mezi místem bydliště, zaměstnáním, nedávnou cestovní historií hodnocenou rozhovorem a záznamy mobilního telefonu k identifikaci chování a rizikových faktorů spojených s infekcí malárií.
63 dní
Korelace mezi titry protilátek proti antigenům parazitů malárie a - účinnost definovaná jako adekvátní klinická a parazitologická odpověď korigovaná pomocí PCR (ACPR) - účinnost definovaná jako adekvátní klinická a parazitologická odpověď (ACPR)
Časové okno: 63 dní
63 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Oxford

Spolupracovníci

Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2020

Primární dokončení (Aktuální)

15. března 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. dubna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. dubna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

23. dubna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. března 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MAL18004

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Se souhlasem účastníka mohou být data účastníka a výsledky z krevních rozborů uložené v databázi sdíleny podle podmínek definovaných v zásadách sdílení dat MORU s datovými úložišti, jako je WorldWide Antimalarial Resistance Network (WVARN, podmínky odeslání zde: http:/ /www.wwarn.org/tools-resources/terms-submission) nebo jiní výzkumníci k použití v budoucnu. Všechny osobní údaje budou anonymizovány, aby nebylo možné identifikovat žádného jednotlivce z jeho záznamů o léčbě, prostřednictvím rozhovorů nebo z mapových údajů.

Časový rámec sdílení IPD

Po ukončení zkušební činnosti a podávání zpráv.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Zásady sdílení dat MORU https://www.tropmedres.ac/units/moru-bangkok/bioethics-engagement/data-sharing WWARN Podmínky přístupu k datům https://www.wwarn.org/tools-resources/terms-data-access

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Plasmodium Falciparum malárie (nekomplikovaná)

Klinické studie na Artemether-lumefantrin + amodiachin (AL+AQ)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mexico

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit