Kokeilu, jossa verrataan kolmen malarialääkkeen yhdistelmien tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä kahden malarialääkkeen yhdistelmiin. (DeTACT-Africa)
Monikeskustutkimus, satunnaistettu, kontrolloitu non-inferiority-koe, jossa verrataan kolmoisartemisiniinipohjaisten yhdistelmähoitojen tehokkuutta, turvallisuutta ja siedettävyyttä verrattuna ensimmäisen linjan ACT-lääkkeisiin + lumelääkkeeseen komplisoitumattoman Plasmodium Falciparum -malarian hoidossa Afrikassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Koehenkilöt satunnaistetaan enintään neljään haaraan: artemetri-lumefantriini + amodiakiini, artemetri-lumefantriini + lumelääke, artesunaatti-meflokiini + piperakiini ja artesunaatti-meflokiini + lumelääke. Valmiustoimenpiteenä, jos jonkin testattavan yhdistelmän tehokkuudessa tai turvallisuudessa on merkittäviä eroja ja/tai tutkittavan lääkkeen vanheneminen tai ei ole saatavilla, koehenkilöt voidaan satunnaistaa kahteen haaraan, joissa on vastaava ACT-TACT-pari, eli artemetri- lumefantriini + lumelääke tai artemetri-lumefantriini + amodiakiini TAI artesunaatti-meflokiini + lumelääke tai artesunaatti-meflokiini + piperakiini.
Jotkut paikat voivat satunnaistaa 2 haaraa vain vastaavilla ACT-TACT-pareilla, eli artemetri-lumefantriini + lumelääke tai artemetri-lumefantriini + amodiakiini TAI artesunaatti-meflokiini + lumelääke tai artesunaatti-meflokiini + piperakiini. Ruandassa koehenkilöt satunnaistetaan kahteen haaraan, jotka koostuvat artemetri-lumefantriini + lumelääke tai artemetri-lumefantriini + amodiakiini.
Kontrollihaaroissa ACT pakataan yhdessä vastaavan (ulkonäköisen) lumelääkkeen kanssa.
Pienemmissä tartunta-olosuhteissa (vuotuinen loisten esiintyvyys < 50 per 1000 asukasta vuodessa) hoitoon sisältyy yksi 0,25 mg/kg gametosytosidinen primakiiniannos WHO:n suosittelemana lapsille, joiden paino on ≥10 kg. Kaikkia lääkkeiden antamista tarkkaillaan.
Potilaita hoidetaan laitososastolla 3 päivää ja niitä seurataan viikoittain päivään 63 asti. Mikroskopia malariaparasitemian havaitsemiseksi ja kvantifioimiseksi suoritetaan päivittäin (useammin potilailla, joiden loisten tiheys on >5000/µL sisällyttämishetkellä) sairaalahoidon aikana, kaikilla viikoittaisilla ja suunnittelemattomilla käyntikerroilla. Fyysinen tarkastus ja elintoimintojen mittaukset sekä siedettävyyttä koskeva oirekysely tehdään ja kirjataan standardoidulla menetelmällä lähtötilanteessa, päivittäin vastaanoton aikana ja viikoittain seurannan aikana päivään 42 asti ja kaikilla suunnittelemattomilla käynneillä. Fyysinen tarkastus, elintoimintojen mittaukset ja oireiden arvioinnit suoritetaan D49-, D56- ja D63-potilaille vain potilaille, joilla on parasitaemia tai jotka ilmoittavat kuumeesta tai muista oireista. Elektrokardiografia tehdään vastaanoton aikana (H0, H4, H52 tai H64) ja seurantapäivänä 42, jotta voidaan arvioida ja vertailla ACT- ja TACT-malarialääkkeiden vaikutusta QT- tai QTc-aikaan.
DeTACT-Africa -tutkimusta rahoittaa UK Aid Yhdistyneen kuningaskunnan hallituksen ulko-, kansainyhteisö- ja kehitystoimistolta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bobo-Dioulasso, Burkina Faso
- Institut des Sciences et Techniques (INSTech)
-
-
-
-
City of Banjul
-
Fajara, City of Banjul, Gambia, 273
- MRC Unit The Gambia at LSHTM
-
-
-
-
-
Conakry, Guinea, B.P. 2649
- Centre National de Formation et de Recherche en Sante Rurale de Maferinyah
-
-
-
-
-
Kinshasa, Kongon demokraattinen tasavalta, BP 11850 Kin
- Kinshasa School of Public Health
-
-
-
-
-
Niamey, Niger, BP: 13 330
- Epicentre Niger
-
-
-
-
Kwara State
-
Ilorin, Kwara State, Nigeria, 1459
- Centre for Malaria and Other Tropical Diseases (CEMTROD)
-
-
-
-
-
Kigali, Ruanda
- College of Medicine and Health Sciences, University of Rwanda
-
-
-
-
-
Tanga, Tansania
- National Institute For Medical Research (NIMR), Tanga Medical Research Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen, ikä ≥6 kuukautta - <12 vuotta (vain Gambiassa ja Ruandassa: ≥6 kuukautta)
- Kyky ottaa oraalisia lääkkeitä
- Akuutti komplisoitumaton P. falciparum -monoinfektio
- Aseksuaalinen P. falciparum -parasitemia: 1 000/µl - ≤ 10 % parasitemia, määritetty perifeerisen verikalvon perusteella (vain Gambiassa ja Ruandassa: ≥12-vuotiaille koehenkilöille - 1000/µl - 200 000/µL)
- Kuume määritellään tärykkeen lämpötilaksi ≥ 37,5 °C tai kuumeeseen viimeisten 24 tunnin aikana
- Tutkittavan tai vanhemman/huoltajan kirjallinen tietoinen suostumus, jos lapsi on alle suostumusikää, ja suostumus tarvittaessa (paikallisten määräysten mukaan)
- Tutkittavien tai vanhempien/huoltajien halukkuus ja kyky noudattaa tutkimussuunnitelmaa tutkimuksen ajan
Poissulkemiskriteerit:
- Vaikean malarian merkit (mukautettu WHO:n kriteereistä)
- Potilaat, jotka eivät täytä vaikean malarian kriteerejä, mutta joilla on muu indikaatio parenteraaliseen malariahoitoon hoitavan lääkärin harkinnan mukaan
- Hematokriitti <15 % seulonnassa (vain Gambian ja Ruandan kohteet: ≥12-vuotiaille - Hematokriitti <20 % seulonnassa)
- Potilaat, jotka ovat saaneet artemisiniinia tai sen johdannaista viimeisten 7 päivän aikana TAI lumefantriinia tai amodiakiinia edellisten 14 päivän aikana TAI meflokiinia tai piperakiinia edellisten 30 päivän aikana
- Soveltuvissa maissa: kausiluonteisen malarian kemoprofylaksian (SMC) käyttö viimeisen 14 päivän aikana.
- Muu akuutti sairaus kuin malaria, joka vaatii systeemistä hoitoa
- Vaikea akuutti aliravitsemus (vain Nigerissä – vain potilaat, joilla on vakava akuutti aliravitsemus ja komplikaatioita, jotka vaativat sairaalahoitoa, suljetaan pois)
- Tunnettu HIV-infektio
- Tunnettu tuberkuloosi-infektio
- Naiset: kuukautisten jälkeinen (ainoastaan Gambiassa ja Ruandassa: raskaana olevat, raskautta yrittävät tai imettävät naiset)
- Aiempi allergia tai tunnettu vasta-aihe jollekin tutkimuslääkkeelle, mukaan lukien neuropsykiatriset häiriöt ja epilepsia
- Edellinen splenectomia
- Ilmoittautuminen DeTACTiin edellisten 3 kuukauden aikana
- Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen viimeisten 3 kuukauden aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: artemetri-lumefantriini+plasebo (AL+PBO)
ACTs
|
AL: Tällä hetkellä saatavilla dispergoituvina tabletteina, jotka sisältävät 20 mg artemetria ja 120 mg lumefantriinia kiinteän annoksen yhdistelmävalmisteena. Maustettu dispergoituva tabletti lapsille tarkoitettu formulaatio helpottaa käyttöä pienillä lapsilla. Artemetri-lumefantriinin annostus on lähellä WHO:n suosittelemia tavoitealueita: artemetri 5-24 mg/kg ja lumefantriinin 29-144 mg/kg kolmen päivän aikana. PBO: Amodiakiinin lumetabletit ovat kooltaan, muodoltaan ja väriltään identtisiä amodiakiinitablettien kanssa. |
|
Kokeellinen: Artemeter-lumefantriini + amodiakiini (AL+AQ)
Kolminkertaiset ACT:t
|
AL: Tällä hetkellä saatavilla dispergoituvina tabletteina, jotka sisältävät 20 mg artemetria ja 120 mg lumefantriinia kiinteän annoksen yhdistelmävalmisteena. Maustettu dispergoituva tabletti lapsille tarkoitettu formulaatio helpottaa käyttöä pienillä lapsilla. Artemetri-lumefantriinin annostus on lähellä WHO:n suosittelemia tavoitealueita: artemetri 5-24 mg/kg ja lumefantriinin 29-144 mg/kg kolmen päivän aikana. AQ: on saatavana 40 mg:n dispergoituvina tabletteina. Painoon perustuva hoito-ohjelma tähtää noin 10 mg (4,5-15 mg)/kg/vrk amodiakiiniannokseen kolmen päivän ajan. |
|
Kokeellinen: Artesunaatti-meflokiini+piperakiini (AS-MQ+PPQ)
Kolminkertaiset ACT:t
|
AS: Artesunaattia annetaan optimoidun annostusohjelman mukaisesti käyttämällä 32 tai 100 mg:n artesunaattitabletteja, joiden annostavoite on 4 mg/kg/vrk. MQ: Meflokiinia annetaan optimoidun annostusohjelman mukaisesti käyttämällä 70 tai 220 mg:n meflokiinihydrokloridin tabletteja, joiden annostavoite on 8,3 mg/kg/vrk. PPQ: Piperakiinia annetaan optimoidun annostusohjelman mukaisesti käyttäen 160 tai 500 mg piperakiinitetrafosfaattia sisältäviä tabletteja. Painoon perustuva hoito tähtää noin annokseen.
|
|
Active Comparator: Artesunaatti-meflokiini + lumelääke (AS-MQ + PBO)
ACTs
|
AS: Artesunaattia annetaan optimoidun annostusohjelman mukaisesti käyttämällä 32 tai 100 mg:n artesunaattitabletteja, joiden annostavoite on 4 mg/kg/vrk. MQ: Meflokiinia annetaan optimoidun annostusohjelman mukaisesti käyttämällä 70 tai 220 mg:n meflokiinihydrokloridin tabletteja, joiden annostavoite on 8,3 mg/kg/vrk. PBO: Piperakiinin lumetabletit ovat kooltaan, muodoltaan ja väriltään samanlaisia kuin piperakiinitabletit. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
42 päivää Teho määritellään PCR-korjatuksi riittäväksi kliiniseksi ja parasitologiseksi vasteeksi (ACPR).
Aikaikkuna: 42 päivää
|
42 päivää Teho määritellään PCR-korjatuksi riittäväksi kliiniseksi ja parasitologiseksi vasteeksi (ACPR).
|
42 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos hemoglobiinissa kerrostettuna G6PD-tilan/genotyypin mukaan
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
|
|
Niiden koehenkilöiden osuus, jotka raportoivat suorittaneensa täydellisen TACT-kurssin
Aikaikkuna: 3 päivää
|
3 päivää
|
|
|
Niiden koehenkilöiden osuus, jotka raportoivat suorittaneensa koko havainnon ACT:n
Aikaikkuna: 3 päivää
|
3 päivää
|
|
|
63 päivän PCR-korjattu ja korjaamaton tehokkuus
Aikaikkuna: 63 päivää
|
63 päivää
|
|
|
42 päivän PCR korjaamaton teho
Aikaikkuna: 42 päivää
|
42 päivää
|
|
|
Loisten puhdistuman puoliintumisaika
Aikaikkuna: 3 päivää
|
Arvioitu mikroskopialla ensisijaisena parametrina loisten puhdistuman määrittämiseksi
|
3 päivää
|
|
Niiden koehenkilöiden osuus, joilla on mikroskooppisesti havaittavissa oleva P. falciparum -parasitemia
Aikaikkuna: Päivä 3
|
Päivä 3
|
|
|
Kuumeen poistumisaika
Aikaikkuna: 63 päivää
|
kuumeen poistumisaika (eli aika, joka kuluu tärykalvon lämpötilan laskemiseen alle 37,5 ºC:n)
|
63 päivää
|
|
Gametosytemiaa sairastavien henkilöiden osuus
Aikaikkuna: 63 päivää
|
niiden potilaiden osuus, joilla on gametosytemia hoidon aikana ja sen jälkeen, kerrottu gametosyyttien mukaan ilmoittautumisen yhteydessä
|
63 päivää
|
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 42 päivää
|
mukaan lukien maksa-, munuais- tai luuydintoksisuuden merkkiaineet; kardiotoksisuus
|
42 päivää
|
|
Vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 42 päivää
|
mukaan lukien maksa-, munuais- tai luuydintoksisuuden merkkiaineet; kardiotoksisuus
|
42 päivää
|
|
Kardiotoksisuustapahtumien lukumäärä
Aikaikkuna: 52 tai 64 tuntia hoitohaarasta riippuen
|
Erityisesti QT- tai QTc-väli yli 500 ms aikapisteissä H4 ja H52/H64 sekä näiden aikapisteiden välillä
|
52 tai 64 tuntia hoitohaarasta riippuen
|
|
Uudelleenhoitoa oksentamisen vuoksi tarvitsevien potilaiden osuus
Aikaikkuna: 1 tunti
|
Osuus potilaista, jotka tarvitsevat uudelleenhoitoa oksentamisen vuoksi 1 tunnin sisällä tutkimuslääkkeiden antamisesta
|
1 tunti
|
|
osuus koehenkilöistä, jotka raportoivat suorittaneensa täydellisen TACT- tai ACT-kurssin ilman suostumuksen peruuttamista tai tutkimuksen ulkopuolelle jättämistä lääkkeeseen liittyvän vakavan haittatapahtuman vuoksi.
Aikaikkuna: 42 päivää
|
42 päivää
|
|
|
Farmakokineettiset profiilit
Aikaikkuna: 42 päivää
|
mukaan lukien artemisiniinijohdannaisten ja kumppanilääkkeiden Cmax ja AUC) ACT- ja TACT-hoitoa saaneilla potilailla korrelaatiossa lääkkeen tehon farmakodynaamisten mittareiden kanssa
|
42 päivää
|
|
Farmakokineettiset yhteisvaikutukset
Aikaikkuna: 42 päivää
|
mukaan lukien artemisiniinijohdannaisten ja kumppanilääkkeiden Cmax ja AUC) ACT- ja TACT-hoitoa saaneilla potilailla korrelaatiossa lääkkeen tehon farmakodynaamisten mittareiden kanssa
|
42 päivää
|
|
Kumppanilääkkeiden plasmapitoisuudet
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Kumppanilääkkeiden plasmatasot korrelaatiossa hoidon tehokkuuden ja hoitoryhmän kanssa
|
7 päivää
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Korrelaatio qPCR-pohjaisten ja mikroskooppiin perustuvien loisten poistumisdynamiikan arvioiden välillä
Aikaikkuna: 14 päivää
|
14 päivää
|
|
|
Loisten poistumismittojen korrelaatio mikroskopialla arvioituna digitaaliseen mikroskopiaan
Aikaikkuna: 3 päivää
|
3 päivää
|
|
|
63 päivän ja 42 päivän PCR-korjatun ja korjaamattoman tehon vertailu
Aikaikkuna: 63 päivää
|
63 päivän ja 42 päivän PCR-korjatun ja korjaamattoman ACT- ja TACT-tehokkuuden vertailu
|
63 päivää
|
|
Toistuvien infektioiden osuudet
Aikaikkuna: 63 päivää
|
Toistuvien infektioiden osuudet loisista, joilla on tunnetusti toiminnallisesti merkittäviä mutaatioita
|
63 päivää
|
|
Mutaatioita kantavien loisten lähtötilanteessa kerättyjen näytteiden osuudet
Aikaikkuna: perusviiva
|
Lähtötilanteessa kerättyjen näytteiden osuudet loisista, joilla on tunnetusti toiminnallisesti tai toiminnallisesti merkittäviä mutaatioita (pfkelch13, pfcrt, pfmdr1, pfdhfr, pfdhps, pfplasmepsin2, pfhrp2:n osittaiset tai täydelliset deleetiot ja muut nykyiset loisten geneettiset markkerit, jotka liittyvät resistenssiin tai tunnistettiin sen aikana tutkimus)
|
perusviiva
|
|
Resistenssin ehdokasmerkit
Aikaikkuna: 63 päivää
|
Resistenssin ehdokasmarkkerit, jotka on tunnistettu genominlaajuisilla assosiaatiotutkimuksilla in vivo- tai in vitro -loisten lääkeherkkyysfenotyyppien kanssa
|
63 päivää
|
|
P. falciparumin in vitro -herkkyys artemisiiniineille ja kumppanilääkkeille
Aikaikkuna: 63 päivää.
|
P. falciparumin in vitro -herkkyys artemisiiniineille ja kumppanilääkkeille tutkimuspaikkojen ja genotyypin mukaan
|
63 päivää.
|
|
SNP-arvioinnin tarkkuus
Aikaikkuna: 63 päivää.
|
SNP-arvioinnin tarkkuus kuivista veripisteistä verrattuna koko genomin sekvensointiin leukosyyttejä sisältävistä verinäytteistä
|
63 päivää.
|
|
Lääkeherkkien ja -resistenttien loisten transkriptomisten mallien vertailu
Aikaikkuna: 63 päivää
|
Lääkeherkkien ja -resistenttien loisten transkriptomisten mallien vertailu ennen hoitoa ja 6, 12 ja 24 tuntia hoidon aloittamisen jälkeen
|
63 päivää
|
|
Mies- tai naarasspesifisiä gametosyyttejä koodaavan RNA:n transkription tasot
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Mies- tai naarasspesifisiä gametosyyttejä koodaavan RNA:n transkription tasot sisäänoton yhteydessä 14 päivään asti, kerrostettuna gametosyyttien läsnäolon mukaan ilmoittautumisen yhteydessä
|
14 päivää
|
|
Korrelaatio isäntägenotyypin ja malarialääkkeiden farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan välillä.
Aikaikkuna: 42 päivää
|
Isäntägenotyyppi (esim. CYP2D6, CYP3A4, KCNQ1/LQT1, KCNH2/LQT2, SCN5A/LQT3)
|
42 päivää
|
|
Asuinpaikan, työpaikan ja lähihistorian väliset suhteet
Aikaikkuna: 63 päivää
|
Asuinpaikan, työpaikan, haastattelulla arvioitavan lähimatkahistorian ja matkapuhelintietojen korrelaatiot malariatartuntaan liittyvien käyttäytymismallien ja riskitekijöiden tunnistamiseksi.
|
63 päivää
|
|
Korrelaatio malarialoisen antigeenien vasta-ainetiittereiden ja - tehokkuus määritellään PCR-korjatuksi riittäväksi kliiniseksi ja parasitologiseksi vasteeksi (ACPR) - tehokkuus määritellään riittäväksi kliiniseksi ja parasitologiseksi vasteeksi (ACPR)
Aikaikkuna: 63 päivää
|
63 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Vektorivälitteiset sairaudet
- Hyttysten levittämät taudit
- Infektiot
- Alkueläininfektiot
- Parasiittiset sairaudet
- Malaria
- Malaria, Falciparum
- Orgaaniset kemikaalit
- Lääkevalmisteet
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Terpeenit
- Poltisykliset aromaattiset hiilivedyt
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Polisykliset yhdisteet
- Epäorgaaniset kemikaalit
- Huumeyhdistelmät
- Reaktiiviset happilajit
- Vapaat radikaalit
- Artemether
- Artemisiniinit
- Lumefantriini
- Fluorenit
- Sesquiterpenes
- Artemether, Lumefantrine Drug Combination
Muut tutkimustunnusnumerot
- MAL18004
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .