Испытание по сравнению эффективности, безопасности и переносимости комбинаций 3 противомалярийных препаратов с комбинациями 2 противомалярийных препаратов. (DeTACT-Africa)
Многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование не меньшей эффективности для сравнения эффективности, безопасности и переносимости тройной комбинированной терапии на основе артемизинина по сравнению с АКТ первого ряда + плацебо для лечения неосложненной малярии Plasmodium Falciparum в Африке
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Субъекты будут рандомизированы в четыре группы: артеметер-люмефантрин + амодиахин, артеметер-люмефантрин + плацебо, артезунат-мефлохин + пиперахин и артезунат-мефлохин + плацебо. В качестве непредвиденной меры в случае значительных различий в эффективности или безопасности одной из тестируемых комбинаций и/или истечения срока действия или отсутствия исследуемого препарата субъекты могут быть рандомизированы в 2 группы с соответствующей парой ACT-TACT, т. е. с артеметер- люмефантрин + плацебо или артеметер-люмефантрин + амодиахин ИЛИ артесунат-мефлохин + плацебо или артезунат-мефлохин + пиперахин.
Некоторые центры могут рандомизировать между 2 группами только с соответствующими парами ACT-TACT, т. е. артеметер-люмефантрин + плацебо или артеметер-люмефантрин + амодиахин ИЛИ артесунат-мефлохин + плацебо или артезунат-мефлохин + пиперахин. В Руанде субъекты будут рандомизированы между двумя группами, состоящими из артеметер-люмефантрина + плацебо или артеметер-лумефантрина + амодиахина.
В контрольных группах ACT будет упакован с соответствующим (по внешнему виду) плацебо.
В условиях более низкой передачи (ежегодная заболеваемость паразитами <50 на 1000 населения в год) лечение будет включать однократную гаметоцитоцидную дозу примахина 0,25 мг/кг в соответствии с рекомендациями ВОЗ для детей ≥10 кг. Все приемы лекарств будут наблюдаться.
Субъектов будут лечить в стационарном отделении в течение 3 дней с последующим еженедельным наблюдением до 63-го дня. Микроскопия для выявления и количественной оценки малярийной паразитемии будет проводиться ежедневно (чаще у пациентов с плотностью паразитов >5000/мкл на момент включения) во время госпитализации, во время всех еженедельных и внеплановых посещений. Физикальное обследование и измерение основных показателей жизнедеятельности вместе с опросником по симптомам для определения переносимости будут проводиться и регистрироваться с помощью стандартизированного метода в начале исследования, ежедневно при поступлении и еженедельно во время последующего наблюдения в течение дня D42 и во время всех внеплановых посещений. Физикальный осмотр, измерение основных показателей жизнедеятельности и оценка симптомов будут проводиться в дни D49, D56 и D63 только для пациентов с паразитемией или тех, кто сообщает о лихорадке или других симптомах. Электрокардиограммы будут выполняться во время поступления (H0, H4, H52 или H64) и на 42-й день наблюдения для оценки и сравнения влияния противомалярийных препаратов ACT и TACT на интервалы QT или QTc.
Испытание DeTACT-Africa финансируется UK Aid из Министерства иностранных дел, по делам Содружества и развития правительства Великобритании.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Bobo-Dioulasso, Буркина-Фасо
- Institut des Sciences et Techniques (INSTech)
-
-
-
-
City of Banjul
-
Fajara, City of Banjul, Гамбия, 273
- MRC Unit The Gambia at LSHTM
-
-
-
-
-
Conakry, Гвинея, B.P. 2649
- Centre National de Formation et de Recherche en Sante Rurale de Maferinyah
-
-
-
-
-
Kinshasa, Демократическая Республика Конго, BP 11850 Kin
- Kinshasa School of Public Health
-
-
-
-
-
Niamey, Нигер, BP: 13 330
- Epicentre Niger
-
-
-
-
Kwara State
-
Ilorin, Kwara State, Нигерия, 1459
- Centre for Malaria and Other Tropical Diseases (CEMTROD)
-
-
-
-
-
Kigali, Руанда
- College of Medicine and Health Sciences, University of Rwanda
-
-
-
-
-
Tanga, Танзания
- National Institute For Medical Research (NIMR), Tanga Medical Research Centre
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина в возрасте от ≥6 месяцев до <12 лет (только для участков в Гамбии и Руанде: ≥6 месяцев)
- Возможность перорального приема лекарств
- Острая неосложненная моноинфекция P. falciparum
- Бесполая паразитемия P. falciparum: от 1000/мкл до ≤10% паразитемии, определяемой по мазку периферической крови (только в Гамбии, Руанде: для субъектов ≥12 лет - от 1000/мкл до 200 000/мкл)
- Лихорадка, определяемая как тимпаническая температура ≥ 37,5 ° C или лихорадка в анамнезе в течение последних 24 часов.
- Письменное информированное согласие субъекта или родителя/опекуна в случае детей младше возраста согласия и согласие, если требуется (в соответствии с местным законодательством)
- Готовность и способность субъектов или родителей/опекунов соблюдать протокол исследования на протяжении всего исследования.
Критерий исключения:
- Признаки тяжелой формы малярии (адаптировано из критериев ВОЗ)
- Пациенты, не соответствующие критериям тяжелой малярии, но имеющие другие показания к парентеральному противомалярийному лечению по усмотрению лечащего врача.
- Гематокрит <15% при скрининге (только для центров в Гамбии и Руанде: для субъектов ≥12 лет — гематокрит <20% при скрининге)
- Субъекты, которые получали артемизинин или производное в течение предыдущих 7 дней ИЛИ лумефантрин или амодиахин в течение предыдущих 14 дней ИЛИ мефлохин или пиперахин в течение предыдущих 30 дней
- В применимых странах: использование химиопрофилактики сезонной малярии (СМК) в течение последних 14 дней.
- Острое заболевание, отличное от малярии, требующее системного лечения
- Тяжелая острая недостаточность питания (только в Нигере - будут исключены только пациенты с тяжелой острой недостаточностью питания и осложнениями, требующие стационарного лечения питанием)
- Известная ВИЧ-инфекция
- Известная туберкулезная инфекция
- Для женщин: после менархе (только для сайтов Гамбии и Руанды: беременные женщины, пытающиеся забеременеть или кормящие грудью)
- Аллергия в анамнезе или известные противопоказания к любому из исследуемых препаратов, включая нейропсихиатрические расстройства и эпилепсию.
- Предыдущая спленэктомия
- Регистрация в DeTACT за предыдущие 3 месяца
- Участие в другом интервенционном исследовании в предыдущие 3 месяца
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: артеметер-люмефантрин+плацебо (AL+PBO)
АКТЫ
|
AL: В настоящее время доступны в виде диспергируемых таблеток, содержащих 20 мг артеметера и 120 мг лумефантрина, в виде комбинированного препарата с фиксированной дозой. Педиатрическая рецептура ароматизированных диспергируемых таблеток облегчает использование у детей младшего возраста. Доза артеметер-люмефантрина приближается к рекомендованным ВОЗ целевым диапазонам артеметера 5–24 мг/кг и люмефантрина 29–144 мг/кг в течение 3 дней. PBO: Таблетки плацебо для амодиахина идентичны по размеру, форме и цвету таблеткам амодиахина. |
|
Экспериментальный: Артеметер-люмефантрин+амодиахин (AL+AQ)
Тройные действия
|
AL: В настоящее время доступны в виде диспергируемых таблеток, содержащих 20 мг артеметера и 120 мг лумефантрина, в виде комбинированного препарата с фиксированной дозой. Педиатрическая рецептура ароматизированных диспергируемых таблеток облегчает использование у детей младшего возраста. Доза артеметер-люмефантрина приближается к рекомендованным ВОЗ целевым диапазонам артеметера 5–24 мг/кг и люмефантрина 29–144 мг/кг в течение 3 дней. AQ: выпускается в виде диспергируемых таблеток по 40 мг. Схема лечения, основанная на весе, направлена на дозировку примерно 10 мг (4,5–15 мг)/кг/день амодиахина в течение трех дней. |
|
Экспериментальный: Артесунат-мефлохин+пиперахин (AS-MQ+PPQ)
Тройные действия
|
AS: Артесунат будет вводиться в соответствии с оптимизированным графиком дозирования с использованием таблеток по 32 или 100 мг артесуната с целевой дозировкой 4 мг/кг/день. MQ: мефлохин будет вводиться в соответствии с оптимизированным графиком дозирования с использованием таблеток по 70 или 220 мг гидрохлорида мефлохина с целевой дозировкой 8,3 мг/кг/день. PPQ: Пиперахин будет вводиться в соответствии с оптимизированным графиком дозирования с использованием таблеток по 160 или 500 мг тетрафосфата пиперахина. Лечение на основе веса направлено на дозировку приблизительно.
|
|
Активный компаратор: Артесунат-мефлохин+плацебо (AS-MQ+PBO)
АКТЫ
|
AS: Артесунат будет вводиться в соответствии с оптимизированным графиком дозирования с использованием таблеток по 32 или 100 мг артесуната с целевой дозировкой 4 мг/кг/день. MQ: мефлохин будет вводиться в соответствии с оптимизированным графиком дозирования с использованием таблеток по 70 или 220 мг гидрохлорида мефлохина с целевой дозировкой 8,3 мг/кг/день. PBO: Таблетки плацебо для пиперахина идентичны по размеру, форме и цвету таблеткам пиперахина. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
42 дня. Эффективность определяется как адекватный клинический и паразитологический ответ с поправкой на ПЦР (ACPR).
Временное ограничение: 42 дня
|
42 дня. Эффективность определяется как адекватный клинический и паразитологический ответ с поправкой на ПЦР (ACPR).
|
42 дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение гемоглобина, стратифицированное по статусу/генотипу G6PD
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
|
|
Доля субъектов, которые сообщают о прохождении полного курса наблюдаемого TACT
Временное ограничение: 3 дня
|
3 дня
|
|
|
Доля субъектов, которые сообщают о прохождении полного курса наблюдаемого ACT
Временное ограничение: 3 дня
|
3 дня
|
|
|
63-дневная ПЦР-скорректированная и нескорректированная эффективность
Временное ограничение: 63 дня
|
63 дня
|
|
|
42-дневная нескорректированная ПЦР эффективность
Временное ограничение: 42 дня
|
42 дня
|
|
|
Период полувыведения от паразитов
Временное ограничение: 3 дня
|
Оценивается с помощью микроскопии в качестве основного параметра для определения очистки от паразитов.
|
3 дня
|
|
Доля субъектов с микроскопически обнаруживаемой паразитемией P. falciparum
Временное ограничение: День 3
|
День 3
|
|
|
Время устранения лихорадки
Временное ограничение: 63 дня
|
время купирования лихорадки (т. е. время, необходимое для снижения температуры барабанной перепонки ниже 37,5 ºC)
|
63 дня
|
|
Доля субъектов с гаметоцитемией
Временное ограничение: 63 дня
|
доля субъектов с гаметоцитемией во время и после лечения, стратифицированная по наличию гаметоцитов при включении
|
63 дня
|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: 42 дня
|
включая маркеры печеночной, почечной или костномозговой токсичности; кардиотоксичность
|
42 дня
|
|
Частота серьезных нежелательных явлений
Временное ограничение: 42 дня
|
включая маркеры печеночной, почечной или костномозговой токсичности; кардиотоксичность
|
42 дня
|
|
Количество случаев кардиотоксичности
Временное ограничение: 52 или 64 часа в зависимости от группы лечения
|
В частности, интервал QT или QTc выше 500 мс в момент времени H4 и H52/H64 и между этими моментами времени
|
52 или 64 часа в зависимости от группы лечения
|
|
Доля субъектов, нуждающихся в повторном лечении из-за рвоты
Временное ограничение: 1 час
|
Доля субъектов, нуждающихся в повторном лечении из-за рвоты в течение 1 часа после введения исследуемых препаратов
|
1 час
|
|
доля субъектов, которые сообщают о завершении полного курса наблюдаемых TACT или ACT без отзыва согласия или исключения из исследования из-за серьезного нежелательного явления, связанного с лекарственным средством.
Временное ограничение: 42 дня
|
42 дня
|
|
|
Фармакокинетические профили
Временное ограничение: 42 дня
|
включая Cmax и AUC) производных артемизинина и партнерских препаратов у субъектов, получавших ACT и TACT, в корреляции с фармакодинамическими показателями эффективности препарата
|
42 дня
|
|
Фармакокинетические взаимодействия
Временное ограничение: 42 дня
|
включая Cmax и AUC) производных артемизинина и партнерских препаратов у субъектов, получавших ACT и TACT, в корреляции с фармакодинамическими показателями эффективности препарата
|
42 дня
|
|
Плазменные уровни препаратов-партнеров
Временное ограничение: 7 дней
|
Уровни в плазме препаратов-партнеров в корреляции с эффективностью лечения и группой лечения
|
7 дней
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Корреляция между оценками динамики элиминации паразитов на основе количественной ПЦР и микроскопии
Временное ограничение: 14 дней
|
14 дней
|
|
|
Корреляция показателей очистки от паразитов, оцененных с помощью микроскопии и цифровой микроскопии.
Временное ограничение: 3 дня
|
3 дня
|
|
|
Сравнение 63-дневной и 42-дневной ПЦР-корректированной и нескорректированной эффективности
Временное ограничение: 63 дня
|
Сравнение 63-дневной и 42-дневной ПЦР-скорректированной и нескорректированной эффективности АКТ и ТАКТ
|
63 дня
|
|
Доля рецидивирующих инфекций
Временное ограничение: 63 дня
|
Доля рецидивирующих инфекций паразитами, несущими мутации известного функционального значения
|
63 дня
|
|
Доля образцов, собранных на исходном уровне с паразитами, несущими мутации
Временное ограничение: исходный уровень
|
Доля образцов, собранных на исходном уровне с паразитами, несущими мутации известного функционального или оперативного значения (pfkelch13, pfcrt, pfmdr1, pfdhfr, pfdhps, pfplasmepsin2, частичные или полные делеции pfhrp2 и другие современные генетические маркеры паразитов, связанные с резистентностью или выявленные в ходе изучение)
|
исходный уровень
|
|
Кандидатные маркеры резистентности
Временное ограничение: 63 дня
|
Кандидатные маркеры резистентности, выявленные в ходе полногеномных ассоциативных исследований с фенотипами чувствительности паразитов к лекарственным препаратам in vivo или in vitro.
|
63 дня
|
|
In vitro чувствительность P. falciparum к артемизининам и препаратам-партнерам
Временное ограничение: 63 дня.
|
Чувствительность in vitro P. falciparum к артемизининам и препаратам-партнерам в зависимости от мест проведения исследований и генотипа
|
63 дня.
|
|
Точность оценки SNP
Временное ограничение: 63 дня.
|
Точность оценки SNP из сухих пятен крови по сравнению с полногеномным секвенированием в образцах крови с обедненными лейкоцитами
|
63 дня.
|
|
Сравнение транскриптомных паттернов паразитов, чувствительных и резистентных к лекарственным препаратам.
Временное ограничение: 63 дня
|
Сравнение транскриптомных паттернов чувствительных и резистентных к лекарственным средствам паразитов до лечения и через 6, 12 и 24 часа после начала лечения
|
63 дня
|
|
Уровни кодирования транскрипции РНК для мужских или женских гаметоцитов
Временное ограничение: 14 дней
|
Уровни транскрипции РНК, кодирующей мужские или женские специфические гаметоциты при поступлении до 14-го дня, стратифицированные по наличию гаметоцитов при поступлении
|
14 дней
|
|
Корреляция между генотипом хозяина и фармакокинетикой и фармакодинамикой противомалярийных препаратов.
Временное ограничение: 42 дня
|
Генотип хозяина (например, CYP2D6, CYP3A4, KCNQ1/LQT1, KCNH2/LQT2, SCN5A/LQT3)
|
42 дня
|
|
Взаимосвязь между местом жительства, работы, недавней историей путешествий
Временное ограничение: 63 дня
|
Корреляции между местом жительства, работы, недавними поездками, оцениваемыми с помощью интервью и записей мобильных телефонов для выявления моделей поведения и факторов риска, связанных с заражением малярией.
|
63 дня
|
|
Корреляция между титрами антител против антигенов малярийных паразитов и - эффективностью, определяемой как адекватный клинический и паразитологический ответ с поправкой на ПЦР (ACPR) - эффективностью, определяемой как адекватный клинический и паразитологический ответ (ACPR)
Временное ограничение: 63 дня
|
63 дня
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Трансмиссивные болезни
- Болезни, передающиеся комарами
- Инфекции
- Протозойные инфекции
- Паразитарные заболевания
- Малярия
- Малярия, фальципарум
- Органические химические вещества
- Фармацевтические препараты
- Углеводороды
- Углеводороды, циклические
- Терпена
- Полициклические ароматические углеводороды
- Углеводороды, ароматные
- Полициклические соединения
- Неорганические химические вещества
- Лекарственные комбинации
- Реактивные виды кислорода
- Свободные радикалы
- Артеметер
- Артемизинины
- Lumefantrine
- Флуор
- Sesquiterpenes
- Артеметер, комбинация люмефантрина
Другие идентификационные номера исследования
- MAL18004
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .