Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et forsøg for at sammenligne effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​kombinationer af 3 anti-malaria stoffer mod kombinationer af 2 anti-malaria stoffer. (DeTACT-Africa)

25. marts 2024 opdateret af: University of Oxford

Et multicenter randomiseret kontrolleret non-inferioritetsstudie for at sammenligne effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​triple artemisinin-baserede kombinationsterapier versus førstelinje ACT'er + placebo til behandling af ukompliceret Plasmodium Falciparum malaria i Afrika

Et delvist blindet randomiseret, kontrolleret non-inferioritetsstudie, der sammenligner effektiviteten, tolerabiliteten og sikkerheden af ​​Triple ACTs artemether-lumefantrin+amodiaquin (AL+AQ) og artesunate-mefloquin+piperaquin (ASMQ+PPQ) og ACTs artemether-lumefantrine (AL+placebo) +PBO), artesunate-mefloquin+placebo (ASMQ+PBO) (med enkelt-lavdosis primaquin på nogle steder) til behandling af ukompliceret Plasmodium falciparum malaria for at vurdere og sammenligne deres effektivitet, sikkerhed og tolerabilitet.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Forsøgspersoner vil blive randomiseret til op til fire arme: artemether-lumefantrin + amodiaquin, artemether-lumefantrin + placebo, artesunate-mefloquin + piperaquin og artesunate-mefloquin + placebo. Som en nødforanstaltning i tilfælde af signifikante forskelle i effektiviteten eller sikkerheden af ​​en af ​​kombinationerne, der testes og/eller undersøgelseslægemidlets udløb eller utilgængelighed, kan forsøgspersoner randomiseres til 2 arme med et matchende ACT-TACT-par, dvs. med artemether- lumefantrin + placebo eller artemether-lumefantrin + amodiaquin ELLER artesunat-mefloquin + placebo eller artesunat-mefloquin + piperaquin.

Nogle steder kan kun randomiseres mellem 2 arme med matchende ACT-TACT-par, dvs. artemether-lumefantrin + placebo eller artemether-lumefantrin + amodiaquin ELLER artesunat-mefloquin + placebo eller artesunat-mefloquin + piperaquin. I Rwanda vil forsøgspersoner blive randomiseret mellem 2 arme bestående af artemether-lumefantrin + placebo eller artemether-lumefantrin + amodiaquin.

I kontrolarmene vil ACT være pakket sammen med en matchet (udseende) placebo.

I lavere transmissionsindstillinger (årlig parasitforekomst <50 pr. 1000 indbyggere pr. år) vil behandlingen omfatte en enkelt 0,25 mg/kg gametocytocide dosis af primaquin som anbefalet af WHO til børn ≥10 kg. Al lægemiddeladministration vil blive observeret.

Forsøgspersonerne vil blive behandlet på en indlagt afdeling i 3 dage og fulgt op ugentligt op til D63. Mikroskopi for at påvise og kvantificere malariaparasitæmi vil blive udført dagligt (hyppigere hos patienter med parasitdensitet på >5000/µL ved inklusion) under hospitalsindlæggelse, ved alle ugentlige og ikke-planlagte besøg. En fysisk undersøgelse og målinger af vitale tegn sammen med et symptomspørgeskema for tolerabilitet vil blive udført og registreret ved hjælp af en standardiseret metode ved baseline, dagligt under indlæggelse og ugentligt under opfølgning gennem D42 og ved alle uplanlagte besøg. Fysisk undersøgelse, målinger af vitale tegn og vurderinger af symptomer vil kun blive udført på D49, D56 og D63 for patienter, der er parasitære eller dem, der rapporterer feber eller andre symptomer. Elektrokardiografer vil blive udført under indlæggelsen (H0, H4, H52 eller H64) og dag 42 af opfølgningen for at vurdere og sammenligne effekten af ​​ACTs og TACTs antimalariamidler på QT- eller QTc-intervaller.

DeTACT-Africa Trial er finansieret af UK Aid fra den britiske regerings Foreign, Commonwealth and Development Office.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

3240

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Arjen Mattheus Dondorp, Prof.
  • Telefonnummer: 6303 +662-203-6333
  • E-mail: arjen@tropmedres.ac

Studiesteder

      • Bobo-Dioulasso 01, Burkina Faso
        • Rekruttering
        • Institut des Sciences et Techniques (INSTech)
        • Kontakt:
      • Kinshasa, Congo, Den Demokratiske Republik, BP 11850 Kin
        • Rekruttering
        • Kinshasa School of Public Health
        • Kontakt:
    • Banjul
      • Fajara, Banjul, Gambia, 273
        • Rekruttering
        • MRC Unit The Gambia at LSHTM
        • Kontakt:
      • Conakry, Guinea, B.P. 2649
        • Rekruttering
        • Centre National de Formation et de Recherche en Santé Rurale de Mafèrinyah
        • Kontakt:
    • Kwara State
      • Ilorin, Kwara State, Nigeria, 1459
        • Rekruttering
        • Centre for Malaria and Other Tropical Diseases (CEMTROD)
        • Kontakt:
      • Kigali, Rwanda
        • Rekruttering
        • College of Medicine and Health Sciences, University of Rwanda
        • Kontakt:
      • Tanga, Tanzania
        • Rekruttering
        • National Institute For Medical Research (NIMR), Tanga Medical Research Centre
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 måneder til 12 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde, i alderen ≥6 måneder til <12 år (kun for Gambia, Rwanda steder: ≥6 måneder)
  • Evne til at tage oral medicin
  • Akut ukompliceret P. falciparum monoinfektion
  • Aseksuel P. falciparum parasitæmi: 1.000/µL til ≤10 % parasitæmi, bestemt på en perifer blodfilm (kun ved Gambia, Rwanda steder: For forsøgspersoner ≥12 år - 1000/µL til 200.000/µL)
  • Feber defineret som ≥ 37,5°C tympanisk temperatur eller en historie med feber inden for de sidste 24 timer
  • Skriftligt informeret samtykke fra forsøgspersonen eller af forælder/værge i tilfælde af børn under samtykkealderen og samtykke, hvis det kræves (i henhold til lokale regler)
  • Forsøgspersonernes eller forældres/værgers vilje og evne til at overholde undersøgelsesprotokollen i hele undersøgelsens varighed

Ekskluderingskriterier:

  • Tegn på alvorlig malaria (tilpasset WHOs kriterier)
  • Patienter, der ikke opfylder kriterierne for svær malaria, men med en anden indikation for parenteral antimalariabehandling efter den behandlende læges skøn
  • Hæmatokrit <15 % ved screening (kun for Gambia, Rwanda steder: For forsøgspersoner ≥12 år - Hæmatokrit <20 % ved screening)
  • Forsøgspersoner, der har modtaget artemisinin eller et derivat inden for de foregående 7 dage ELLER lumefantrin eller amodiaquin inden for de foregående 14 dage ELLER mefloquin eller piperaquin inden for de foregående 30 dage
  • I relevante lande: brug af sæsonbestemt malariakemoprofylakse (SMC) inden for de sidste 14 dage.
  • Akut anden sygdom end malaria, der kræver systemisk behandling
  • Alvorlig akut underernæring (kun i Niger - kun de patienter med alvorlig akut underernæring og komplikationer, der kræver indlagt ernæringsbehandling, vil blive udelukket)
  • Kendt HIV-infektion
  • Kendt tuberkuloseinfektion
  • For kvinder: post-menarche (kun for Gambia, Rwanda steder: kvinder, der er gravide, prøver at blive gravide eller ammer)
  • Anamnese med allergi eller kendt kontraindikation for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne, herunder neuropsykiatriske lidelser og epilepsi
  • Tidligere splenektomi
  • Tilmelding til DeTACT i de foregående 3 måneder
  • Deltagelse i et andet interventionsstudie inden for de foregående 3 måneder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: artemether-lumefantrin+placebo (AL+PBO)
ACTs

AL: Fås i øjeblikket som dispergerbare tabletter indeholdende 20 mg artemether og 120 mg lumefantrin i en kombinationsformulering med fast dosis. Den aromatiseret dispergerbare tablet pædiatrisk formulering letter brugen til små børn.

Dosen af ​​artemether-lumefantrin indgives i nærheden af ​​de WHO-anbefalede målområder for artemether 5-24 mg/kg og lumefantrin 29-144 mg/kg over 3 dage.

PBO: Placebotabletter til amodiaquin er identiske i størrelse, form og farve med amodiaquin-tabletterne.

Eksperimentel: Artemether-lumefantrin+amodiaquin (AL+AQ)
Triple ACTs

AL: Fås i øjeblikket som dispergerbare tabletter indeholdende 20 mg artemether og 120 mg lumefantrin i en kombinationsformulering med fast dosis. Den aromatiseret dispergerbare tablet pædiatrisk formulering letter brugen til små børn.

Dosen af ​​artemether-lumefantrin indgives i nærheden af ​​de WHO-anbefalede målområder for artemether 5-24 mg/kg og lumefantrin 29-144 mg/kg over 3 dage.

AQ: fås som dispergerbare tabletter på 40 mg. Den vægtbaserede behandlingsplan sigter mod en dosis på ca. 10 mg (4,5-15 mg)/kg/dag amodiaquin i tre dage.

Eksperimentel: Artesunate-mefloquin+piperaquin (AS-MQ+PPQ)
Triple ACTs

AS: Artesunate vil blive administreret i henhold til en optimeret doseringsplan ved brug af tabletter på 32 eller 100 mg artesunate med et doseringsmål på 4 mg/kg/dag.

MQ: Mefloquin vil blive administreret i henhold til en optimeret doseringsplan ved brug af tabletter på 70 eller 220 mg mefloquinhydrochlorid med et doseringsmål på 8,3 mg/kg/dag.

PPQ: Piperaquine vil blive administreret i henhold til en optimeret doseringsplan ved brug af tabletter på 160 eller 500 mg piperaquin tetraphosphat. Den vægtbaserede behandling sigter mod en dosering på ca.

  • 24 mg/kg/dag hos patienter
  • 18 mg/kg/dag hos patienter ≥25 kg (interval 15,0 - 29,4 mg/kg) piperaquin i tre dage, og nærmer sig dermed det WHO-anbefalede målområde på 16 - 27 mg/kg pr. dag.
Aktiv komparator: Artesunate-mefloquin+placebo (AS-MQ+PBO)
ACTs

AS: Artesunate vil blive administreret i henhold til en optimeret doseringsplan ved brug af tabletter på 32 eller 100 mg artesunate med et doseringsmål på 4 mg/kg/dag.

MQ: Mefloquin vil blive administreret i henhold til en optimeret doseringsplan ved brug af tabletter på 70 eller 220 mg mefloquinhydrochlorid med et doseringsmål på 8,3 mg/kg/dag.

PBO: Placebotabletter til piperaquin er identiske i størrelse, form og farve med piperaquin-tabletterne.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
42 dage Effekt defineret som PCR-korrigeret tilstrækkelig klinisk og parasitologisk respons (ACPR).
Tidsramme: 42 dage
42 dage Effekt defineret som PCR-korrigeret tilstrækkelig klinisk og parasitologisk respons (ACPR).
42 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i hæmoglobin stratificeret for G6PD status/genotype
Tidsramme: 28 dage
28 dage
Andel af emner, der rapporterer at have gennemført et fuldt forløb med observeret TACT
Tidsramme: Tre dage
Tre dage
Andel af emner, der rapporterer at have gennemført et fuldt forløb med observeret ACT
Tidsramme: Tre dage
Tre dage
63-dages PCR korrigeret og ukorrigeret effekt
Tidsramme: 63 dage
63 dage
42-dages PCR ukorrigeret effekt
Tidsramme: 42 dage
42 dage
Parasitclearance halveringstid
Tidsramme: Tre dage
Vurderet ved mikroskopi som primær parameter for at bestemme parasitclearance
Tre dage
Andel af forsøgspersoner med mikroskopisk påviselig P. falciparum parasitæmi
Tidsramme: Dag 3
Dag 3
Feberopklaringstid
Tidsramme: 63 dage
feber clearance tid (dvs. den tid det tager for trommehinden at falde til under 37,5 ºC)
63 dage
Andel af forsøgspersoner med gametocytæmi
Tidsramme: 63 dage
andel af forsøgspersoner med gametocytæmi under og efter behandling stratificeret efter tilstedeværelse af gametocytter ved indskrivning
63 dage
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: 42 dage
inklusive markører for lever-, nyre- eller knoglemarvstoksicitet; kardiotoksicitet
42 dage
Forekomst af alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 42 dage
inklusive markører for lever-, nyre- eller knoglemarvstoksicitet; kardiotoksicitet
42 dage
Antal kardiotoksiske hændelser
Tidsramme: 52 eller 64 timer afhænger af behandlingsarmen
Især QT- eller QTc-interval over 500 ms på tidspunktet H4 og H52/H64 og mellem disse tidspunkter
52 eller 64 timer afhænger af behandlingsarmen
Andel af forsøgspersoner, der kræver genbehandling på grund af opkastning
Tidsramme: 1 time
Andel af forsøgspersoner, der har behov for genbehandling på grund af opkastning inden for 1 time efter administration af undersøgelseslægemidlerne
1 time
andel af forsøgspersoner, der rapporterer at have gennemført et fuldt forløb med observeret TACT eller ACT uden tilbagetrækning af samtykke eller udelukkelse fra undersøgelse på grund af lægemiddelrelateret alvorlig bivirkning.
Tidsramme: 42 dage
42 dage
Farmakokinetiske profiler
Tidsramme: 42 dage
inklusive Cmax og AUC) for artemisinin-derivater og partnerlægemidler i ACT- og TACT-behandlede forsøgspersoner i sammenhæng med farmakodynamiske mål for lægemiddeleffektivitet
42 dage
Farmakokinetiske interaktioner
Tidsramme: 42 dage
inklusive Cmax og AUC) for artemisinin-derivater og partnerlægemidler i ACT- og TACT-behandlede forsøgspersoner i sammenhæng med farmakodynamiske mål for lægemiddeleffektivitet
42 dage
Plasmaniveauer af partnermedicin
Tidsramme: 7 dage
Plasmaniveauer af partnerlægemidler i sammenhæng med behandlingseffektivitet og behandlingsarm
7 dage

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Korrelation mellem qPCR-baserede versus mikroskopi-baserede vurderinger af parasitclearance-dynamik
Tidsramme: 14 dage
14 dage
Korrelation af parasitclearance-metrikker som vurderet ved mikroskopi versus digital mikroskopi
Tidsramme: Tre dage
Tre dage
Sammenligning af 63-dages vs 42-dages PCR-korrigeret og ukorrigeret effekt
Tidsramme: 63 dage
Sammenligning af 63-dages vs 42-dages PCR-korrigeret og ukorrigeret effekt af ACT'er vs. TACT'er
63 dage
Andele af tilbagevendende infektioner
Tidsramme: 63 dage
Andele af tilbagevendende infektioner med parasitter, der bærer mutationer af kendt funktionel betydning
63 dage
Andele af prøver indsamlet ved baseline med parasitter, der bærer mutationer
Tidsramme: baseline
Andele af prøver indsamlet ved baseline med parasitter, der bærer mutationer af kendt funktionel eller operationel betydning (pfkelch13, pfcrt, pfmdr1, pfdhfr, pfdhps, pfplasmepsin2, delvise eller fuldstændige deletioner af pfhrp2 og andre aktuelle parasitgenetiske markører forbundet med resistensforløbet eller identificeret Studiet)
baseline
Kandidatmarkører for modstand
Tidsramme: 63 dage
Kandidatmarkører for resistens identificeret gennem genomomfattende associationsundersøgelser med in vivo eller in vitro parasitlægemiddelfølsomhedsfænotyper
63 dage
In vitro følsomhed af P. falciparum over for artemisininer og partnermedicin
Tidsramme: 63 dage.
In vitro følsomhed af P. falciparum over for artemisininer og partnermedicin i henhold til undersøgelsessteder og genotype
63 dage.
Nøjagtighed af SNPs vurdering
Tidsramme: 63 dage.
Nøjagtighed af SNP-vurdering fra tørre blodpletter versus fra helgenom-sekventering i leukocyt-udtømte blodprøver
63 dage.
Sammenligning af transkriptomiske mønstre af lægemiddelfølsomme og resistente parasitter
Tidsramme: 63 dage
Sammenligning af transkriptomiske mønstre af lægemiddelfølsomme og resistente parasitter før behandling og 6, 12 og 24 timer efter behandlingsstart
63 dage
Niveauer af RNA-transkription, der koder for mandlige eller kvindelige specifikke gametocytter
Tidsramme: 14 dage
Niveauer af RNA-transkription, der koder for mandlige eller kvindelige specifikke gametocytter ved indlæggelse op til dag 14, stratificeret efter tilstedeværelsen af ​​gametocytter ved indskrivning
14 dage
Korrelation mellem værtsgenotypen og farmakokinetik og farmakodynamik af antimalariamidler.
Tidsramme: 42 dage
Værtsgenotype (f.eks. CYP2D6, CYP3A4, KCNQ1/LQT1, KCNH2/LQT2, SCN5A/LQT3)
42 dage
Sammenhæng mellem bopæl, arbejde, nyere rejsehistorie
Tidsramme: 63 dage
Korrelationer mellem bopæl, arbejde, nyere rejsehistorie vurderet ved interview og mobiltelefonoptegnelser for at identificere adfærd og risikofaktorer forbundet med malariainfektion.
63 dage
Korrelation mellem titre af antistoffer mod malariaparasitantigener og - effektivitet defineret som PCR-korrigeret tilstrækkelig klinisk og parasitologisk respons (ACPR) - effektivitet defineret som tilstrækkelig klinisk og parasitologisk respons (ACPR)
Tidsramme: 63 dage
63 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. marts 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. april 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. april 2019

Først opslået (Faktiske)

23. april 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. marts 2024

Sidst verificeret

1. april 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Med deltagerens samtykke kan deltagerens data og resultater fra blodanalyser gemt i databasen deles i overensstemmelse med de vilkår, der er defineret i MORUs datadelingspolitik med datalagre såsom WorldWide Antimalarial Resistance Network (WWARN, betingelser for indsendelse her: http:/ /www.wwarn.org/tools-resources/terms-submission) eller andre forskere at bruge i fremtiden. Alle personlige oplysninger vil blive anonymiseret, så ingen person kan identificeres fra deres behandlingsjournaler, gennem interviews eller fra kortlægningsdata.

IPD-delingstidsramme

Efter afslutning af forsøgsaktiviteter og rapportering.

IPD-delingsadgangskriterier

MORUs datadelingspolitik https://www.tropmedres.ac/units/moru-bangkok/bioethics-engagement/data-sharing WWARN Vilkår for dataadgang https://www.wwarn.org/tools-resources/terms-data-access

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Plasmodium Falciparum Malaria (ukompliceret)

Kliniske forsøg med Artemether-lumefantrin+ Amodiaquine (AL+AQ)

3
Abonner