Próba porównania skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji kombinacji 3 leków przeciwmalarycznych z kombinacjami 2 leków przeciwmalarycznych. (DeTACT-Africa)
Wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie non-inferiority w celu porównania skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji terapii skojarzonych opartych na potrójnej artemizyninie w porównaniu z ACT pierwszego rzutu + placebo w leczeniu nieskomplikowanej malarii Plasmodium falciparum w Afryce
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do maksymalnie czterech grup: artemeter-lumefantryna + amodiachina, artesunate-lumefantryna + placebo, artesunate-meflochina + piperachina i artesunate-meflochina + placebo. Jako środek awaryjny w przypadku znaczących różnic w skuteczności lub bezpieczeństwie jednej z testowanych kombinacji i/lub wygaśnięcia lub niedostępności badanego leku, pacjentów można losowo przydzielić do 2 ramion z dopasowaną parą ACT-TACT, tj. lumefantryna + placebo lub artemeter-lumefantryna + amodiachina LUB artesunate-meflochina + placebo lub artesunate-meflochina + piperachina.
Niektóre ośrodki mogą wybierać losowo między 2 ramionami tylko z pasującymi parami ACT-TACT, tj. artemeter-lumefantryna + placebo lub artemeter-lumefantryna + amodiachina LUB artesunate-meflochina + placebo lub artesunate-meflochina + piperachina. W Rwandzie uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do dwóch grup składających się z artemeteru-lumefantryny + placebo lub artemeteru-lumefantryny + amodiachiny.
W ramionach kontrolnych ACT będzie połączony z dopasowanym (wyglądem) placebo.
W warunkach niższej transmisji (roczna częstość występowania pasożytów <50 na 1000 mieszkańców rocznie) leczenie będzie obejmowało pojedynczą gametocytobójczą dawkę prymachiny 0,25 mg/kg, zgodnie z zaleceniami WHO dla dzieci ≥10 kg. Wszystkie podania leków będą obserwowane.
Pacjenci będą leczeni w oddziale szpitalnym przez 3 dni i będą obserwowani co tydzień do D63. Mikroskopia w celu wykrycia i ilościowego określenia parazytemii malarii będzie wykonywana codziennie (częściej u pacjentów z gęstością pasożyta >5000/µL w momencie włączenia) podczas hospitalizacji, podczas wszystkich cotygodniowych i nieplanowanych wizyt. Badanie fizykalne i pomiary parametrów życiowych wraz z kwestionariuszem objawów pod kątem tolerancji zostaną przeprowadzone i zapisane za pomocą znormalizowanej metody na początku badania, codziennie podczas przyjęcia i co tydzień podczas wizyty kontrolnej do D42 i podczas wszystkich nieplanowanych wizyt. Badanie fizykalne, pomiary parametrów życiowych i ocena objawów zostaną przeprowadzone w dniach 49, 56 i 63 tylko w przypadku pacjentów z parazytemią lub zgłaszających gorączkę lub inne objawy. Elektrokardiografy zostaną wykonane podczas przyjęcia (H0, H4, H52 lub H64) iw 42. dniu obserwacji w celu oceny i porównania wpływu leków przeciwmalarycznych ACT i TACT na odstępy QT lub QTc.
Proces DeTACT-Africa jest finansowany przez UK Aid z Ministerstwa Spraw Zagranicznych, Wspólnoty Narodów i Rozwoju rządu Wielkiej Brytanii.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bobo-Dioulasso, Burkina Faso
- Institut des Sciences et Techniques (INSTech)
-
-
-
-
-
Kinshasa, Demokratyczna Republika Kongo, BP 11850 Kin
- Kinshasa School of Public Health
-
-
-
-
City of Banjul
-
Fajara, City of Banjul, Gambia, 273
- MRC Unit The Gambia at LSHTM
-
-
-
-
-
Conakry, Gwinea, B.P. 2649
- Centre National de Formation et de Recherche en Sante Rurale de Maferinyah
-
-
-
-
-
Niamey, Niger, BP: 13 330
- Epicentre Niger
-
-
-
-
Kwara State
-
Ilorin, Kwara State, Nigeria, 1459
- Centre for Malaria and Other Tropical Diseases (CEMTROD)
-
-
-
-
-
Kigali, Rwanda
- College of Medicine and Health Sciences, University of Rwanda
-
-
-
-
-
Tanga, Tanzania
- National Institute For Medical Research (NIMR), Tanga Medical Research Centre
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna lub kobieta, w wieku od ≥6 miesięcy do <12 lat (dotyczy tylko miejsc w Gambii i Rwandzie: ≥6 miesięcy)
- Możliwość przyjmowania leków doustnych
- Ostra niepowikłana monoinfekcja P. falciparum
- Bezpłciowa parazytemia P. falciparum: parazytemia od 1000/µl do ≤10%, określona na podstawie rozmazu krwi obwodowej (tylko w miejscach w Gambii, Rwandzie: dla osób w wieku ≥12 lat – 1000/µl do 200 000/µl)
- Gorączka zdefiniowana jako temperatura bębenkowa ≥ 37,5°C lub gorączka w ciągu ostatnich 24 godzin
- Pisemna świadoma zgoda uczestnika lub rodzica/opiekuna w przypadku dzieci poniżej wieku wyrażenia zgody i zgoda, jeśli jest wymagana (zgodnie z lokalnymi przepisami)
- Chęć i zdolność badanych lub rodziców/opiekunów do przestrzegania protokołu badania w czasie trwania badania
Kryteria wyłączenia:
- Oznaki ciężkiej malarii (na podstawie kryteriów WHO)
- Pacjenci niespełniający kryteriów ciężkiej malarii, ale z innym wskazaniem do pozajelitowego leczenia przeciwmalarycznego według uznania lekarza prowadzącego
- Hematokryt <15% podczas badania przesiewowego (dotyczy tylko miejsc w Gambii i Rwandzie: dla pacjentów w wieku ≥12 lat — hematokryt <20% podczas badania przesiewowego)
- Osoby, które otrzymały artemizyninę lub jej pochodną w ciągu ostatnich 7 dni LUB lumefantrynę lub amodiachinę w ciągu ostatnich 14 dni LUB meflochinę lub piperachinę w ciągu ostatnich 30 dni
- W odpowiednich krajach: stosowanie sezonowej chemioprofilaktyki malarii (SMC) w ciągu ostatnich 14 dni.
- Ostra choroba inna niż malaria wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
- Ciężkie ostre niedożywienie (tylko w Nigrze - wykluczeni zostaną tylko pacjenci z ciężkim ostrym niedożywieniem i powikłaniami wymagającymi leczenia żywieniowego w szpitalu)
- Znane zakażenie wirusem HIV
- Znana infekcja gruźlicą
- Dla kobiet: po menarche (tylko dla witryn Gambii i Rwandy: kobiety w ciąży, próbujące zajść w ciążę lub karmiące piersią)
- Historia alergii lub znane przeciwwskazania do któregokolwiek z badanych leków, w tym zaburzenia neuropsychiatryczne i padaczka
- Poprzednia splenektomia
- Rejestracja w DeTACT w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Udział w innym badaniu interwencyjnym w ciągu ostatnich 3 miesięcy
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: artemeter-lumefantryna+placebo (AL+PBO)
Dzieje
|
AL: Obecnie dostępne w postaci tabletek do sporządzania zawiesiny zawierających 20 mg artemeteru i 120 mg lumefantryny w preparacie złożonym o ustalonej dawce. Pediatryczny preparat w postaci tabletek do sporządzania zawiesiny o smaku ułatwia stosowanie u małych dzieci. Podawana jest dawka artemeteru-lumefantryny zbliżona do zalecanych przez WHO docelowych zakresów artemeteru 5-24 mg/kg i lumefantryny 29-144 mg/kg przez 3 dni. PBO: Tabletki placebo dla amodiachiny są identyczne pod względem wielkości, kształtu i koloru jak tabletki amodiachiny. |
|
Eksperymentalny: Artemeter-lumefantryna+amodiachina (AL+AQ)
Potrójne akty
|
AL: Obecnie dostępne w postaci tabletek do sporządzania zawiesiny zawierających 20 mg artemeteru i 120 mg lumefantryny w preparacie złożonym o ustalonej dawce. Pediatryczny preparat w postaci tabletek do sporządzania zawiesiny o smaku ułatwia stosowanie u małych dzieci. Podawana jest dawka artemeteru-lumefantryny zbliżona do zalecanych przez WHO docelowych zakresów artemeteru 5-24 mg/kg i lumefantryny 29-144 mg/kg przez 3 dni. AQ: jest dostępny w postaci tabletek do sporządzania zawiesiny po 40 mg. Schemat leczenia oparty na masie ciała ma na celu podanie amodiachiny w dawce około 10 mg (4,5-15 mg)/kg mc./dobę przez trzy dni. |
|
Eksperymentalny: Artesunat-meflochina+piperachina (AS-MQ+PPQ)
Potrójne akty
|
AS: Artesunate będzie podawany zgodnie ze zoptymalizowanym schematem dawkowania przy użyciu tabletek zawierających 32 lub 100 mg artesunatu z docelową dawką 4 mg/kg/dzień. MQ: Mefloquine będzie podawana zgodnie ze zoptymalizowanym schematem dawkowania przy użyciu tabletek zawierających 70 lub 220 mg chlorowodorku meflochiny, z docelową dawką 8,3 mg/kg mc./dobę. PPQ: Piperachina będzie podawana zgodnie ze zoptymalizowanym schematem dawkowania przy użyciu tabletek zawierających 160 lub 500 mg tetrafosforanu piperachiny. Leczenie oparte na wadze ma na celu podanie dawki ok.
|
|
Aktywny komparator: Artesunat-meflochina+placebo (AS-MQ+PBO)
Dzieje
|
AS: Artesunate będzie podawany zgodnie ze zoptymalizowanym schematem dawkowania przy użyciu tabletek zawierających 32 lub 100 mg artesunatu z docelową dawką 4 mg/kg/dzień. MQ: Mefloquine będzie podawana zgodnie ze zoptymalizowanym schematem dawkowania przy użyciu tabletek zawierających 70 lub 220 mg chlorowodorku meflochiny, z docelową dawką 8,3 mg/kg mc./dobę. PBO: Tabletki placebo dla piperachiny są identyczne pod względem wielkości, kształtu i koloru jak tabletki piperachiny. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
42 dni Skuteczność zdefiniowana jako skorygowana PCR odpowiednia odpowiedź kliniczna i parazytologiczna (ACPR).
Ramy czasowe: 42 dni
|
42 dni Skuteczność zdefiniowana jako skorygowana PCR odpowiednia odpowiedź kliniczna i parazytologiczna (ACPR).
|
42 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w hemoglobinie stratyfikowana dla statusu/genotypu G6PD
Ramy czasowe: 28 dni
|
28 dni
|
|
|
Odsetek osób, które zgłosiły ukończenie pełnego kursu obserwowanego TACT
Ramy czasowe: 3 dni
|
3 dni
|
|
|
Odsetek osób, które zgłosiły ukończenie pełnego kursu obserwowanego ACT
Ramy czasowe: 3 dni
|
3 dni
|
|
|
63-dniowa skuteczność skorygowana i nieskorygowana PCR
Ramy czasowe: 63 dni
|
63 dni
|
|
|
42-dniowa nieskorygowana PCR skuteczność
Ramy czasowe: 42 dni
|
42 dni
|
|
|
Okres półtrwania w usuwaniu pasożytów
Ramy czasowe: 3 dni
|
Oceniany za pomocą mikroskopii jako podstawowy parametr do określenia klirensu pasożytów
|
3 dni
|
|
Odsetek osobników z wykrywalną mikroskopowo parazytemią P. falciparum
Ramy czasowe: Dzień 3
|
Dzień 3
|
|
|
Czas ustąpienia gorączki
Ramy czasowe: 63 dni
|
czas ustąpienia gorączki (tj. czas potrzebny do obniżenia temperatury błony bębenkowej poniżej 37,5°C)
|
63 dni
|
|
Odsetek osób z gametocytemią
Ramy czasowe: 63 dni
|
odsetek pacjentów z gametocytemią w trakcie i po leczeniu stratyfikowany według obecności gametocytów w momencie włączenia
|
63 dni
|
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 42 dni
|
w tym markery toksyczności wątroby, nerek lub szpiku kostnego; kardiotoksyczność
|
42 dni
|
|
Występowanie poważnych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 42 dni
|
w tym markery toksyczności wątroby, nerek lub szpiku kostnego; kardiotoksyczność
|
42 dni
|
|
Liczba zdarzeń kardiotoksyczności
Ramy czasowe: 52 lub 64 godziny w zależności od ramienia leczenia
|
W szczególności odstęp QT lub odstęp QTc powyżej 500 ms w punkcie czasowym H4 i H52/H64 oraz pomiędzy tymi punktami czasowymi
|
52 lub 64 godziny w zależności od ramienia leczenia
|
|
Odsetek osób wymagających ponownego leczenia z powodu wymiotów
Ramy czasowe: 1 godzina
|
Odsetek osób wymagających ponownego leczenia z powodu wymiotów w ciągu 1 godziny po podaniu badanych leków
|
1 godzina
|
|
odsetek osób, które zgłosiły ukończenie pełnego cyklu obserwowanych TACT lub ACT bez wycofania zgody lub wykluczenia z badania z powodu poważnego zdarzenia niepożądanego związanego z lekiem.
Ramy czasowe: 42 dni
|
42 dni
|
|
|
Profile farmakokinetyczne
Ramy czasowe: 42 dni
|
w tym Cmax i AUC) pochodnych artemizyniny i leków partnerskich u pacjentów leczonych ACT i TACT w korelacji z farmakodynamicznymi pomiarami skuteczności leku
|
42 dni
|
|
Interakcje farmakokinetyczne
Ramy czasowe: 42 dni
|
w tym Cmax i AUC) pochodnych artemizyniny i leków partnerskich u pacjentów leczonych ACT i TACT w korelacji z farmakodynamicznymi pomiarami skuteczności leku
|
42 dni
|
|
Stężenia leków partnerskich w osoczu
Ramy czasowe: 7 dni
|
Poziomy leków partnerskich w osoczu w korelacji ze skutecznością leczenia i ramieniem leczenia
|
7 dni
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Korelacja między ocenami dynamiki klirensu pasożytów opartymi na qPCR i opartymi na mikroskopii
Ramy czasowe: 14 dni
|
14 dni
|
|
|
Korelacja wskaźników klirensu pasożytów ocenianych za pomocą mikroskopii w porównaniu z mikroskopią cyfrową
Ramy czasowe: 3 dni
|
3 dni
|
|
|
Porównanie 63-dniowej i 42-dniowej skuteczności skorygowanej i nieskorygowanej PCR
Ramy czasowe: 63 dni
|
Porównanie 63-dniowej i 42-dniowej skorygowanej PCR i nieskorygowanej skuteczności ACT vs TACT
|
63 dni
|
|
Proporcje zakażeń nawracających
Ramy czasowe: 63 dni
|
Proporcje nawracających infekcji pasożytami niosącymi mutacje o znanym znaczeniu funkcjonalnym
|
63 dni
|
|
Proporcje próbek pobranych na linii podstawowej z pasożytami niosącymi mutacje
Ramy czasowe: linia bazowa
|
Proporcje próbek pobranych na początku badania z pasożytami niosącymi mutacje o znanym znaczeniu funkcjonalnym lub operacyjnym (pfkelch13, pfcrt, pfmdr1, pfdhfr, pfdhps, pfplasmepsin2, częściowe lub całkowite delecje pfhrp2 i inne aktualne markery genetyczne związane z opornością lub zidentyfikowane w trakcie badania)
|
linia bazowa
|
|
Kandydaci na markery odporności
Ramy czasowe: 63 dni
|
Kandydackie markery oporności zidentyfikowane w badaniach asocjacyjnych całego genomu z fenotypami wrażliwości na leki pasożytów in vivo lub in vitro
|
63 dni
|
|
Wrażliwość in vitro P. falciparum na artemizyny i leki partnerskie
Ramy czasowe: 63 dni.
|
Wrażliwość in vitro P. falciparum na artemizyny i leki partnerskie według miejsc badań i genotypu
|
63 dni.
|
|
Dokładność oceny SNP
Ramy czasowe: 63 dni.
|
Dokładność oceny SNP z suchych plam krwi w porównaniu z sekwencjonowaniem całego genomu w próbkach krwi zubożonych w leukocyty
|
63 dni.
|
|
Porównanie wzorców transkryptomicznych pasożytów wrażliwych i opornych na leki
Ramy czasowe: 63 dni
|
Porównanie wzorów transkryptomicznych pasożytów wrażliwych i opornych na leki przed leczeniem oraz 6, 12 i 24 godziny po rozpoczęciu leczenia
|
63 dni
|
|
Poziomy kodowania transkrypcji RNA dla gametocytów męskich lub żeńskich
Ramy czasowe: 14 dni
|
Poziomy kodowania transkrypcji RNA dla gametocytów męskich lub żeńskich przy przyjęciu do dnia 14, stratyfikowane według obecności gametocytów przy rejestracji
|
14 dni
|
|
Korelacja między genotypem gospodarza a farmakokinetyką i farmakodynamiką leków przeciwmalarycznych.
Ramy czasowe: 42 dni
|
Genotyp gospodarza (np. CYP2D6, CYP3A4, KCNQ1/LQT1, KCNH2/LQT2, SCN5A/LQT3)
|
42 dni
|
|
Korelacje między miejscem zamieszkania, pracy, najnowszą historią podróży
Ramy czasowe: 63 dni
|
Korelacje między miejscem zamieszkania, pracą, niedawną historią podróży oceniane na podstawie wywiadu i zapisów z telefonu komórkowego w celu identyfikacji zachowań i czynników ryzyka związanych z zakażeniem malarią.
|
63 dni
|
|
Korelacja miana przeciwciał przeciwko antygenom pasożyta malarii a - skuteczność zdefiniowana jako odpowiednia odpowiedź kliniczna i parazytologiczna skorygowana PCR (ACPR) - skuteczność zdefiniowana jako odpowiednia odpowiedź kliniczna i parazytologiczna (ACPR)
Ramy czasowe: 63 dni
|
63 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby przenoszone przez wektory
- Choroby przenoszone przez komary
- Infekcje
- Infekcje pierwotniakowe
- Choroby pasożytnicze
- Malaria
- Malaria, Falciparum
- Organiczne chemikalia
- Przygotowania farmaceutyczne
- Węglowodory
- Węglowodory, cykliczne
- Terpeny
- Policykliczne aromatyczne węglowodory
- Węglowodory, aromatyczne
- Związki policykliczne
- Chemikalia nieorganiczne
- Kombinacje narkotyków
- Reaktywne formy tlenu
- Wolne rodniki
- Artemether
- Artemisiniiny
- Lumefantryna
- Fluorens
- Sesquiterpenes
- Artemeter, kombinacja leków Lumefantryna
Inne numery identyfikacyjne badania
- MAL18004
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .