Ett försök för att jämföra effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av kombinationer av 3 läkemedel mot malaria mot kombinationer av 2 läkemedel mot malaria. (DeTACT-Africa)

Försökspersoner kommer att randomiseras till upp till fyra armar: artemeter-lumefantrin + amodiakin, artemeter-lumefantrin + placebo, artesunat-meflokin + piperakin och artesunat-meflokin + placebo. Som en oförutsedda åtgärd vid signifikanta skillnader i effektivitet eller säkerhet för en av kombinationerna som testas och/eller studieläkemedlets utgång eller otillgänglighet, kan försökspersoner randomiseras till 2 armar med ett matchande ACT-TACT-par, d.v.s. med artemether- lumefantrin + placebo eller artemeter-lumefantrin + amodiakin ELLER artesunat-meflokin + placebo eller artesunat-meflokin + piperakin.

Vissa platser kan randomiseras mellan två armar endast med matchande ACT-TACT-par, dvs artemeter-lumefantrin + placebo eller artemeter-lumefantrin + amodiakin ELLER artesunat-meflokin + placebo eller artesunat-meflokin + piperakin. I Rwanda kommer försökspersonerna att randomiseras mellan 2 armar bestående av artemeter-lumefantrin + placebo eller artemeter-lumefantrin + amodiakin.

I kontrollarmarna kommer ACT att sampackas med en matchad (utseende) placebo.

I lägre överföringsinställningar (årlig parasitincidens <50 per 1000 invånare per år) kommer behandlingen att inkludera en engångsdos på 0,25 mg/kg gametocytocid av primakin som rekommenderas av WHO för barn ≥10 kg. All läkemedelsadministration kommer att observeras.

Försökspersonerna kommer att behandlas på en sluten enhet i 3 dagar och följas upp varje vecka upp till D63. Mikroskopi för att upptäcka och kvantifiera malariaparasitemi kommer att utföras dagligen (oftare hos patienter med parasitdensitet >5000/µL vid inkludering) under sjukhusvistelse, vid alla veckovisa och oplanerade besök. En fysisk undersökning och mätningar av vitala tecken tillsammans med ett symptomfrågeformulär för tolerabilitet kommer att utföras och registreras genom en standardiserad metod vid baslinjen, dagligen under inläggningen och veckovis under uppföljningen genom D42 och vid alla oplanerade besök. Fysisk undersökning, mätningar av vitala tecken och bedömningar av symtom kommer att utföras på D49, D56 och D63 endast för patienter som är parasitära eller de som rapporterar feber eller andra symtom. Elektrokardiografer kommer att utföras under inläggningen (H0, H4, H52 eller H64) och dag 42 av uppföljningen för att bedöma och jämföra effekten av ACTs och TACTs antimalariamedel på QT- eller QTc-intervall.

DeTACT-Africa Trial finansieras av UK Aid från den brittiska regeringens Foreign, Commonwealth and Development Office.