Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een proef om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van combinaties van 3 antimalariamiddelen te vergelijken met combinaties van 2 antimalariamiddelen. (DeTACT-Africa)

25 maart 2024 bijgewerkt door: University of Oxford

Een gerandomiseerde, gecontroleerde non-inferioriteitsstudie in meerdere centra om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van op drievoudige artemisinine gebaseerde combinatietherapieën te vergelijken met eerstelijns ACT's + placebo voor de behandeling van ongecompliceerde Plasmodium Falciparum-malaria in Afrika

Een gedeeltelijk geblindeerde, gerandomiseerde, gecontroleerde non-inferioriteitsstudie waarin de werkzaamheid, verdraagbaarheid en veiligheid van Triple ACT's artemether-lumefantrine+amodiaquine (AL+AQ) en artesunaat-mefloquine+piperaquine (ASMQ+PPQ) en de ACT's artemether-lumefantrine+placebo (AL +PBO), artesunaat-mefloquine+placebo (ASMQ+PBO) (met enkelvoudige lage dosis primaquine op sommige plaatsen) voor de behandeling van ongecompliceerde Plasmodium falciparum-malaria om hun werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen en te vergelijken.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Proefpersonen worden gerandomiseerd naar maximaal vier armen: artemether-lumefantrine + amodiaquine, artemether-lumefantrine + placebo, artesunaat-mefloquine + piperaquine en artesunaat-mefloquine + placebo. Als noodmaatregel in het geval van significante verschillen in de werkzaamheid of veiligheid van een van de geteste combinaties en/of vervaldatum of onbeschikbaarheid van het onderzoeksgeneesmiddel, kunnen proefpersonen worden gerandomiseerd naar 2 armen met een overeenkomend ACT-TACT-paar, d.w.z. met artemether- lumefantrine + placebo of artemether-lumefantrine + amodiaquine OF artesunaat-mefloquine + placebo of artesunaat-mefloquine + piperaquine.

Sommige sites kunnen alleen randomiseren tussen 2 armen met overeenkomende ACT-TACT-paren, d.w.z. artemether-lumefantrine + placebo of artemether-lumefantrine + amodiaquine OF artesunaat-mefloquine + placebo of artesunaat-mefloquine + piperaquine. In Rwanda worden proefpersonen gerandomiseerd tussen 2 armen bestaande uit artemether-lumefantrine + placebo of artemether-lumefantrine + amodiaquine.

In de controlearmen wordt de ACT samen verpakt met een gematchte (uiterlijk) placebo.

In lagere transmissie-instellingen (jaarlijkse parasietincidentie <50 per 1000 inwoners per jaar) omvat de behandeling een enkele gametocytocide dosis van 0,25 mg/kg primaquine, zoals aanbevolen door de WHO voor kinderen ≥10 kg. Alle medicijntoedieningen zullen worden geobserveerd.

De proefpersonen worden gedurende 3 dagen op een intramurale afdeling behandeld en wekelijks opgevolgd tot D63. Microscopie om malariaparasitemie te detecteren en te kwantificeren zal dagelijks worden uitgevoerd (vaker bij patiënten met een parasietdichtheid van >5000/µL bij inclusie) tijdens ziekenhuisopname, bij alle wekelijkse en ongeplande bezoeken. Een lichamelijk onderzoek en metingen van vitale functies samen met een symptoomvragenlijst voor verdraagbaarheid zullen worden uitgevoerd en geregistreerd via een gestandaardiseerde methode bij baseline, dagelijks tijdens opname en wekelijks tijdens follow-up tot en met D42 en bij alle ongeplande bezoeken. Lichamelijk onderzoek, metingen van vitale functies en beoordeling van symptomen worden alleen uitgevoerd op D49, D56 en D63 voor patiënten die parasiet zijn of patiënten die koorts of andere symptomen melden. Tijdens opname (H0, H4, H52 of H64) en dag 42 van de follow-up zullen elektrocardiografen worden uitgevoerd om het effect van ACT's en TACT's antimalariamiddelen op QT- of QTc-intervallen te beoordelen en te vergelijken.

De DeTACT-Africa Trial wordt gefinancierd door UK Aid van het Foreign, Commonwealth and Development Office van de Britse regering.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

3240

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

  • Naam: Arjen Mattheus Dondorp, Prof.
  • Telefoonnummer: 6303 +662-203-6333
  • E-mail: arjen@tropmedres.ac

Studie Locaties

      • Bobo-Dioulasso 01, Burkina Faso
        • Werving
        • Institut des Sciences et Techniques (INSTech)
        • Contact:
      • Kinshasa, Congo, de Democratische Republiek van de, BP 11850 Kin
    • Banjul
      • Fajara, Banjul, Gambia, 273
        • Werving
        • MRC Unit The Gambia at LSHTM
        • Contact:
      • Conakry, Guinea, B.P. 2649
        • Werving
        • Centre National de Formation et de Recherche en Santé Rurale de Mafèrinyah
        • Contact:
    • Kwara State
      • Ilorin, Kwara State, Niger, 1459
        • Werving
        • Centre for Malaria and Other Tropical Diseases (CEMTROD)
        • Contact:
      • Kigali, Rwanda
        • Werving
        • College of Medicine and Health Sciences, University of Rwanda
        • Contact:
      • Tanga, Tanzania
        • Werving
        • National Institute For Medical Research (NIMR), Tanga Medical Research Centre
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 maanden tot 12 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man of vrouw, leeftijd ≥6 maanden tot <12 jaar (Alleen voor sites in Gambia, Rwanda: ≥6 maanden)
  • Mogelijkheid om orale medicatie in te nemen
  • Acute ongecompliceerde mono-infectie met P. falciparum
  • Aseksuele parasitemie van P. falciparum: 1.000/µl tot ≤10% parasitemie, bepaald op een perifere bloedfilm (alleen in Gambia, Rwanda-sites: voor proefpersonen ≥12 jaar - 1000/µl tot 200.000/µl)
  • Koorts gedefinieerd als ≥ 37,5°C trommelvliestemperatuur of een voorgeschiedenis van koorts in de afgelopen 24 uur
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming door de proefpersoon of door ouder/voogd in het geval van kinderen jonger dan de toegestane leeftijd en instemming indien vereist (volgens lokale regelgeving)
  • Bereidheid en vermogen van de proefpersonen of ouders/verzorgers om het onderzoeksprotocol voor de duur van het onderzoek na te leven

Uitsluitingscriteria:

  • Tekenen van ernstige malaria (overgenomen van WHO-criteria)
  • Patiënten die niet voldoen aan de criteria voor ernstige malaria, maar met een andere indicatie voor parenterale antimalariabehandeling naar goeddunken van de behandelend arts
  • Hematocriet <15% bij screening (alleen voor sites in Gambia, Rwanda: voor personen ≥12 jaar - hematocriet <20% bij screening)
  • Proefpersonen die in de afgelopen 7 dagen artemisinine of een derivaat hebben gekregen OF lumefantrine of amodiaquine in de afgelopen 14 dagen OF mefloquine of piperaquine in de afgelopen 30 dagen
  • In toepasselijke landen: gebruik van seizoensgebonden malariachemoprofylaxe (SMC) in de afgelopen 14 dagen.
  • Andere acute ziekte dan malaria die systemische behandeling vereist
  • Ernstige acute ondervoeding (alleen in Niger - alleen die patiënten met ernstige acute ondervoeding en complicaties die intramurale voedingsbehandeling vereisen, worden uitgesloten)
  • Bekende hiv-infectie
  • Bekende tuberculose-infectie
  • Voor vrouwen: na de menarche (alleen voor Gambia, Rwanda-sites: vrouwen die zwanger zijn, zwanger proberen te worden of borstvoeding geven)
  • Voorgeschiedenis van allergie of bekende contra-indicatie voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, waaronder neuropsychiatrische stoornissen en epilepsie
  • Eerdere splenectomie
  • Inschrijving in DeTACT in de afgelopen 3 maanden
  • Deelname aan een ander interventieonderzoek in de afgelopen 3 maanden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: artemether-lumefantrine+placebo (AL+PBO)
HANDELEN

AL: Momenteel verkrijgbaar als dispergeerbare tabletten met 20 mg artemether en 120 mg lumefantrine, in een formulering met een vaste dosiscombinatie. De gearomatiseerde dispergeerbare tabletformulering voor kinderen vergemakkelijkt het gebruik bij jonge kinderen.

De dosis artemether-lumefantrine wordt toegediend in de buurt van de door de WHO aanbevolen streefbereiken van artemether 5-24 mg/kg en lumefantrine 29-144 mg/kg gedurende 3 dagen.

PBO: Placebo-tabletten voor amodiaquine zijn qua grootte, vorm en kleur identiek aan de amodiaquine-tabletten.

Experimenteel: Artemether-lumefantrine+amodiaquine (AL+AQ)
Drievoudige ACT's

AL: Momenteel verkrijgbaar als dispergeerbare tabletten met 20 mg artemether en 120 mg lumefantrine, in een formulering met een vaste dosiscombinatie. De gearomatiseerde dispergeerbare tabletformulering voor kinderen vergemakkelijkt het gebruik bij jonge kinderen.

De dosis artemether-lumefantrine wordt toegediend in de buurt van de door de WHO aanbevolen streefbereiken van artemether 5-24 mg/kg en lumefantrine 29-144 mg/kg gedurende 3 dagen.

AQ: is verkrijgbaar als dispergeerbare tabletten van 40 mg. Het op gewicht gebaseerde behandelschema streeft naar een dosering van ongeveer 10 mg (4,5-15 mg)/kg/dag amodiaquine gedurende drie dagen.

Experimenteel: Artesunaat-mefloquine+Piperaquine (AS-MQ+PPQ)
Drievoudige ACT's

AS: Artesunaat zal worden toegediend volgens een geoptimaliseerd doseringsschema met tabletten van 32 of 100 mg artesunaat met een doseringsdoel van 4 mg/kg/dag.

MQ: Mefloquine wordt toegediend volgens een geoptimaliseerd doseringsschema met tabletten van 70 of 220 mg mefloquine hydrochloride met een doseringsdoel van 8,3 mg/kg/dag.

PPQ: Piperaquine wordt toegediend volgens een geoptimaliseerd doseringsschema met tabletten van 160 of 500 mg piperaquine-tetrafosfaat. De op gewicht gebaseerde behandeling streeft naar een dosering van ongeveer.

  • 24 mg/kg/dag bij patiënten
  • 18 mg/kg/dag bij patiënten ≥25 kg (bereik 15,0 - 29,4 mg/kg) piperaquine gedurende drie dagen, waarmee het door de WHO aanbevolen streefbereik van 16 - 27 mg/kg per dag wordt benaderd.
Actieve vergelijker: Artesunaat-mefloquine+placebo (AS-MQ+PBO)
HANDELEN

AS: Artesunaat zal worden toegediend volgens een geoptimaliseerd doseringsschema met tabletten van 32 of 100 mg artesunaat met een doseringsdoel van 4 mg/kg/dag.

MQ: Mefloquine wordt toegediend volgens een geoptimaliseerd doseringsschema met tabletten van 70 of 220 mg mefloquine hydrochloride met een doseringsdoel van 8,3 mg/kg/dag.

PBO: Placebo-tabletten voor piperaquine zijn qua grootte, vorm en kleur identiek aan de piperaquine-tabletten.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
42 dagen Werkzaamheid gedefinieerd als PCR gecorrigeerde adequate klinische en parasitologische respons (ACPR).
Tijdsspanne: 42 dagen
42 dagen Werkzaamheid gedefinieerd als PCR gecorrigeerde adequate klinische en parasitologische respons (ACPR).
42 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in hemoglobine gestratificeerd voor G6PD-status/genotype
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen
Percentage proefpersonen dat aangeeft een volledig verloop van geobserveerde TACT te hebben voltooid
Tijdsspanne: 3 dagen
3 dagen
Percentage proefpersonen dat aangeeft een volledig verloop van geobserveerde ACT te hebben voltooid
Tijdsspanne: 3 dagen
3 dagen
63 dagen PCR-gecorrigeerde en niet-gecorrigeerde werkzaamheid
Tijdsspanne: 63 dagen
63 dagen
42 dagen PCR ongecorrigeerde werkzaamheid
Tijdsspanne: 42 dagen
42 dagen
Halveringstijd parasietenklaring
Tijdsspanne: 3 dagen
Beoordeeld door microscopie als primaire parameter om parasietklaring te bepalen
3 dagen
Percentage proefpersonen met microscopisch detecteerbare parasitemie van P. falciparum
Tijdsspanne: Dag 3
Dag 3
Koorts klaringstijd
Tijdsspanne: 63 dagen
koortsklaringstijd (d.w.z. de tijd die nodig is om de temperatuur van het trommelvlies te laten zakken tot onder 37,5 ºC)
63 dagen
Percentage proefpersonen met gametocytemie
Tijdsspanne: 63 dagen
percentage proefpersonen met gametocytemie tijdens en na behandeling gestratificeerd naar aanwezigheid van gametocyten bij opname
63 dagen
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: 42 dagen
inclusief markers van lever-, nier- of beenmergtoxiciteit; cardiotoxiciteit
42 dagen
Incidentie van ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: 42 dagen
inclusief markers van lever-, nier- of beenmergtoxiciteit; cardiotoxiciteit
42 dagen
Aantal cardiotoxiciteitsgebeurtenissen
Tijdsspanne: 52 of 64 uur is afhankelijk van de behandelingsarm
In het bijzonder QT of QTc-interval boven 500 ms op tijdstip H4 en H52/H64 en tussen deze tijdstippen
52 of 64 uur is afhankelijk van de behandelingsarm
Percentage proefpersonen dat herbehandeling nodig heeft vanwege braken
Tijdsspanne: 1 uur
Percentage proefpersonen dat binnen 1 uur na toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen herbehandeling nodig had vanwege braken
1 uur
deel van de proefpersonen dat meldt dat ze een volledige kuur met waargenomen TACT of ACT hebben voltooid zonder intrekking van hun toestemming of uitsluiting van het onderzoek vanwege een geneesmiddelgerelateerde ernstige bijwerking.
Tijdsspanne: 42 dagen
42 dagen
Farmacokinetische profielen
Tijdsspanne: 42 dagen
inclusief Cmax en AUC) van artemisinine-derivaten en partnergeneesmiddelen bij met ACT en TACT behandelde proefpersonen in correlatie met farmacodynamische metingen van de werkzaamheid van geneesmiddelen
42 dagen
Farmacokinetische interacties
Tijdsspanne: 42 dagen
inclusief Cmax en AUC) van artemisinine-derivaten en partnergeneesmiddelen bij met ACT en TACT behandelde proefpersonen in correlatie met farmacodynamische metingen van de werkzaamheid van geneesmiddelen
42 dagen
Plasmaspiegels van partnergeneesmiddelen
Tijdsspanne: 7 dagen
Plasmaspiegels van partnergeneesmiddelen in correlatie met de werkzaamheid van de behandeling en de behandelingsarm
7 dagen

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Correlatie tussen op qPCR gebaseerde versus op microscopie gebaseerde beoordelingen van de dynamiek van het opruimen van parasieten
Tijdsspanne: 14 dagen
14 dagen
Correlatie van metrieken voor het opruimen van parasieten zoals beoordeeld door microscopie versus digitale microscopie
Tijdsspanne: 3 dagen
3 dagen
Vergelijking van 63-daagse versus 42-daagse PCR-gecorrigeerde en niet-gecorrigeerde werkzaamheid
Tijdsspanne: 63 dagen
Vergelijking van 63-daagse versus 42-daagse PCR-gecorrigeerde en niet-gecorrigeerde werkzaamheid van ACT's versus TACT's
63 dagen
Proporties van terugkerende infecties
Tijdsspanne: 63 dagen
Proporties van recidiverende infecties met parasieten die mutaties dragen van bekende functionele betekenis
63 dagen
Proporties monsters verzameld bij baseline met parasieten die mutaties dragen
Tijdsspanne: basislijn
Proporties monsters verzameld bij baseline met parasieten die mutaties dragen van bekende functionele of operationele significantie (pfkelch13, pfcrt, pfmdr1, pfdhfr, pfdhps, pfplasmepsin2 , gedeeltelijke of volledige deleties van pfhrp2 en andere huidige genetische markers van parasieten geassocieerd met resistentie of geïdentificeerd in de loop van de studie)
basislijn
Kandidaat markers van weerstand
Tijdsspanne: 63 dagen
Kandidaat-resistentiemarkers geïdentificeerd door middel van genoomwijde associatiestudies met in vivo of in vitro fenotypes van parasitaire geneesmiddelengevoeligheid
63 dagen
In vitro gevoeligheid van P. falciparum voor artemisinines en partnergeneesmiddelen
Tijdsspanne: 63 dagen.
In vitro gevoeligheid van P. falciparum voor artemisinines en partnergeneesmiddelen volgens onderzoekslocaties en genotype
63 dagen.
Nauwkeurigheid van de beoordeling van SNP's
Tijdsspanne: 63 dagen.
Nauwkeurigheid van de beoordeling van SNP's op basis van droge bloedvlekken versus sequentiëring van het volledige genoom in bloedmonsters met verarmde leukocyten
63 dagen.
Vergelijking van transcriptomische patronen van geneesmiddelgevoelige en resistente parasieten
Tijdsspanne: 63 dagen
Vergelijking van transcriptomische patronen van geneesmiddelgevoelige en resistente parasieten vóór behandeling en 6, 12 en 24 uur na start van de behandeling
63 dagen
Niveaus van RNA-transcriptiecodering voor mannelijke of vrouwelijke specifieke gametocyten
Tijdsspanne: 14 dagen
Niveaus van RNA-transcriptiecodering voor mannelijke of vrouwelijke specifieke gametocyten bij opname tot dag 14, gestratificeerd naar de aanwezigheid van gametocyten bij inschrijving
14 dagen
Correlatie tussen het gastheergenotype en de farmacokinetiek en farmacodynamiek van antimalariamiddelen.
Tijdsspanne: 42 dagen
Gastheergenotype (bijv. CYP2D6, CYP3A4, KCNQ1/LQT1, KCNH2/LQT2, SCN5A/LQT3)
42 dagen
Correlaties tussen woonplaats, werk, recente reisgeschiedenis
Tijdsspanne: 63 dagen
Correlaties tussen de woonplaats, werk, recente reisgeschiedenis beoordeeld door middel van interviews en gegevens van mobiele telefoons om gedragingen en risicofactoren te identificeren die verband houden met malaria-infectie.
63 dagen
Correlatie tussen titers van antilichamen tegen antigenen van malariaparasieten en - werkzaamheid gedefinieerd als PCR-gecorrigeerde adequate klinische en parasitologische respons (ACPR) - werkzaamheid gedefinieerd als adequate klinische en parasitologische respons (ACPR)
Tijdsspanne: 63 dagen
63 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 maart 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 april 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 april 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 april 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Met toestemming van de deelnemer kunnen de gegevens van de deelnemer en de resultaten van bloedanalyses die in de database zijn opgeslagen, worden gedeeld volgens de voorwaarden die zijn gedefinieerd in het MORU-beleid voor het delen van gegevens met gegevensopslagplaatsen zoals het WorldWide Antimalarial Resistance Network (WWARN, voorwaarden voor indiening hier: http:/ /www.wwarn.org/tools-resources/terms-submission) of andere onderzoekers om in de toekomst te gebruiken. Alle persoonlijke informatie wordt geanonimiseerd, zodat geen enkele persoon kan worden geïdentificeerd aan de hand van hun behandelingsdossiers, interviews of kaartgegevens.

IPD-tijdsbestek voor delen

Na afronding van proefactiviteiten en rapportage.

IPD-toegangscriteria voor delen

MORU-beleid inzake gegevensuitwisseling https://www.tropmedres.ac/units/moru-bangkok/bioethics-engagement/data-sharing WWARN-voorwaarden voor gegevenstoegang https://www.wwarn.org/tools-resources/terms-data-access

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Plasmodium Falciparum Malaria (ongecompliceerd)

Klinische onderzoeken op Artemether-lumefantrine+ Amodiaquine (AL+AQ)

3
Abonneren