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2つの抗マラリア薬の組み合わせに対する3つの抗マラリア薬の組み合わせの有効性、安全性、忍容性を比較する試験。 (DeTACT-Africa)

2024年3月25日 更新者：University of Oxford

アフリカにおける合併症のない熱帯熱マラリア原虫の治療のためのアルテミシニンベースのトリプル併用療法と第一選択のACT +プラセボの有効性、安全性、忍容性を比較するための多施設ランダム化比較非劣性試験

トリプル ACT であるアルテメテル-ルメファントリン + アモジアキン (AL+AQ) およびアーテスネート-メフロキン + ピペラキン (ASMQ+PPQ) と ACT であるアーテメテル-ルメファントリン + プラセボ (AL +PBO)、artesunate-mefloquine+プラセボ (ASMQ+PBO) (一部の部位では単一の低用量プリマキンを含む) を、合併症のない熱帯熱マラリア原虫の治療に使用して、それらの有効性、安全性、忍容性を評価および比較します。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

被験者は、最大 4 つのアームに無作為に割り付けられます。 テスト対象の組み合わせの 1 つの有効性または安全性に有意な差がある場合、および/または治験薬の有効期限が切れているか利用できない場合の不測の事態の対策として、被験者は ACT-TACT ペアが一致する 2 つのアームに無作為に割り付けられます。ルメファントリン + プラセボまたはアルテメテル-ルメファントリン + アモジアキンまたはアーテスネート-メフロキン + プラセボまたはアーテスネート-メフロキン + ピペラキン。

一部の部位は、一致する ACT-TACT ペア、すなわち、アーテメテル-ルメファントリン + プラセボまたはアーテメテル-ルメファントリン + アモジアキンまたはアーテスネート-メフロキン + プラセボまたはアーテスネート-メフロキン + ピペラキンのみを使用して 2 つのアーム間で無作為化される場合があります。 ルワンダでは、被験者は、アルテメテル-ルメファントリン + プラセボまたはアルテメテル-ルメファントリン + アモジアキンからなる 2 つのアーム間で無作為に割り付けられます。

コントロール アームでは、ACT は一致する (外観) プラセボと一緒にパックされます。

感染率が低い設定（年間寄生虫発生数が人口 1000 人あたり年間 50 人未満）では、10 kg 以上の子供に対して WHO が推奨するように、0.25 mg/kg の配偶子細胞破壊用量のプリマキンを 1 回投与します。 すべての薬物投与が観察されます。

被験者は入院ユニットで3日間治療され、D63まで毎週フォローアップされます。 マラリア原虫血症を検出および定量化するための顕微鏡検査は、入院中、すべての毎週および予定外の訪問で毎日実行されます (包含時に寄生虫密度が 5000/μL を超える患者ではより頻繁に)。 身体検査とバイタルサインの測定と忍容性に関する症状の質問表は、ベースラインで標準化された方法で実施され、記録されます。 身体検査、バイタルサインの測定、および症状の評価は、D49、D56、および D63 で実行されます。 入院中（H0、H4、H52、またはH64）およびフォローアップの42日目に心電計を実施して、QTまたはQTc間隔に対するACTおよびTACT抗マラリア薬の効果を評価および比較します。

DeTACT-Africa 試験は、英国政府の外務・連邦・開発局からの UK Aid によって資金提供されています。

研究の種類

介入

入学 (推定)

3240

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

  • 名前：Arjen Mattheus Dondorp, Prof.
  • 電話番号：6303 +662-203-6333
  • メール：arjen@tropmedres.ac

研究場所

  • ガンビア
    • Banjul
      • Fajara、Banjul、ガンビア、273
        • 募集
        • MRC Unit The Gambia at LSHTM
        • コンタクト：
  • ギニア
      • Conakry、ギニア、B.P. 2649
        • 募集
        • Centre National de Formation et de Recherche en Santé Rurale de Mafèrinyah
        • コンタクト：
  • コンゴ民主共和国
      • Kinshasa、コンゴ民主共和国、BP 11850 Kin
        • 募集
        • Kinshasa School of Public Health
        • コンタクト：
  • タンザニア
      • Tanga、タンザニア
        • 募集
        • National Institute For Medical Research (NIMR), Tanga Medical Research Centre
        • コンタクト：
  • ナイジェリア
    • Kwara State
      • Ilorin、Kwara State、ナイジェリア、1459
        • 募集
        • Centre for Malaria and Other Tropical Diseases (CEMTROD)
        • コンタクト：
  • ニジェール
  • ブルキナファソ
      • Bobo-Dioulasso 01、ブルキナファソ
        • 募集
        • Institut des Sciences et Techniques (INSTech)
        • コンタクト：
          • Serge Yerbanga, MD
          • 電話番号：+226 71 48 48 66
          • メール：yrserge@yahoo.fr
  • ルワンダ
      • Kigali、ルワンダ
        • 募集
        • College of Medicine and Health Sciences, University of Rwanda
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

6ヶ月～12年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 6 か月以上 12 歳未満の男性または女性 (ガンビア、ルワンダのサイトのみ: 6 か月以上)
  • 経口薬を服用する能力
  • 合併症のない急性熱帯熱マラリア原虫の単感染
  • 無性の熱帯熱マラリア原虫: 1,000/µL から ≤10% の寄生虫血症、末梢血フィルムで測定 (ガンビア、ルワンダのサイトのみ: 12 歳以上の対象 - 1000/µL から 200,000/µL)
  • -37.5°C以上の鼓室温度として定義される発熱、または過去24時間以内の発熱歴
  • 被験者による書面によるインフォームドコンセント、または同意年齢未満の子供の場合は親/保護者による書面によるインフォームドコンセント、および必要に応じて同意（現地の規制による）
  • -被験者または親/保護者が研究期間中研究プロトコルを遵守する意欲と能力

除外基準:

  • 重度のマラリアの兆候 (WHO 基準から適合)
  • -重度のマラリアの基準を満たしていないが、治療する医師の裁量で非経口抗マラリア治療の別の適応がある患者
  • -スクリーニング時のヘマトクリット<15％（ガンビア、ルワンダのサイトのみ：12歳以上の被験者の場合-スクリーニング時のヘマトクリット<20％）
  • -過去7日以内にアルテミシニンまたは誘導体、または過去14日以内にルメファントリンまたはアモジアキン、または過去30日以内にメフロキンまたはピペラキンを投与された被験者
  • 該当する国: 過去 14 日以内の季節性マラリア化学予防 (SMC) の使用。
  • 全身治療を必要とするマラリア以外の急性疾患
  • 重度の急性栄養失調 (ニジェールのみ - 重度の急性栄養失調および入院栄養治療を必要とする合併症のある患者のみが除外されます)
  • 既知のHIV感染
  • -既知の結核感染
  • 女性の場合: 初潮後 (ガンビア、ルワンダのサイトのみ: 妊娠中、妊娠を希望している、または授乳中の女性)
  • -神経精神障害およびてんかんを含む、治験薬のいずれかに対するアレルギーまたは既知の禁忌の病歴
  • 以前の脾臓摘出
  • 過去 3 か月間の DeTACT への登録
  • -過去3か月間の別の介入研究への参加

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：アルテメテル-ルメファントリン+プラセボ (AL+PBO)
ACT
薬：Artemether-lumefantrine + プラセボ (AL+PBO)

AL: 現在、アルテメテル 20 mg とルメファントリン 120 mg を含む固定用量配合剤の分散錠として入手できます。 フレーバー分散錠の小児用製剤は、幼児への使用を容易にします。

アルテメテル-ルメファントリンの用量は、3日間にわたり、アルテメテル5～24 mg/kgおよびルメファントリン29～144 mg/kgのWHO推奨目標範囲に近づくように投与される。

PBO: アモジアキンのプラセボ錠剤は、サイズ、形状、色がアモジアキン錠剤と同じです。
実験的：Artemether-lumefantrine+amodiaquine (AL+AQ)
トリプルACT
薬：Artemether-lumefantrine+ アモジアキン (AL+AQ)

AL: 現在、アルテメテル 20 mg とルメファントリン 120 mg を含む固定用量配合剤の分散錠として入手できます。 フレーバー分散錠の小児用製剤は、幼児への使用を容易にします。

アルテメテル-ルメファントリンの用量は、3日間にわたり、アルテメテル5～24 mg/kgおよびルメファントリン29～144 mg/kgのWHO推奨目標範囲に近づくように投与される。

AQ: 40 mg の分散錠として入手できます。 体重に基づく治療スケジュールは、3 日間で約 10mg (4.5-15mg)/kg/日のアモジアキンの投与量を目標としています。
実験的：Artesunate-メフロキン+ピペラキン (AS-MQ+PPQ)
トリプルACT
薬：Artesunate-メフロキン+ピペラキン (AS-MQ+PPQ)

AS: Artesunate は、4 mg/kg/日の投与目標で 32 mg または 100 mg の Artesunate の錠剤を使用して、最適化された投与スケジュールに従って投与されます。

MQ: メフロキンは、70 または 220 mg メフロキン塩酸塩の錠剤を使用して、8.3 mg/kg/日の投与目標で最適化された投与スケジュールに従って投与されます。

PPQ: ピペラキンは、160 mg または 500 mg のピペラキン四リン酸の錠剤を使用して、最適化された投与スケジュールに従って投与されます。 体重ベースの治療は、およその投与量を目指しています。

  • 患者では24mg/kg/日
  • ≥25 kg (範囲 15.0 - 29.4 mg/kg) の患者に 18 mg/kg/日 ピペラキンを 3 日間投与することで、WHO が推奨する 1 日あたり 16 - 27 mg/kg の目標範囲に近づきます。
アクティブコンパレータ：Artesunate-メフロキン+プラセボ (AS-MQ+PBO)
ACT
薬：Artesunate-メフロキン+プラセボ (AS-MQ+PBO)

AS: Artesunate は、4 mg/kg/日の投与目標で 32 mg または 100 mg の Artesunate の錠剤を使用して、最適化された投与スケジュールに従って投与されます。

MQ: メフロキンは、70 または 220 mg メフロキン塩酸塩の錠剤を使用して、8.3 mg/kg/日の投与目標で最適化された投与スケジュールに従って投与されます。

PBO: ピペラキンのプラセボ錠剤は、サイズ、形状、色がピペラキン錠剤と同じです。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
42 日間 有効性は、PCR で補正された十分な臨床的および寄生虫学的反応 (ACPR) として定義されます。
時間枠：42日
42 日間 有効性は、PCR で補正された十分な臨床的および寄生虫学的反応 (ACPR) として定義されます。
42日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
G6PD状態/遺伝子型で階層化されたヘモグロビンの変化
時間枠：28日
28日
観察されたTACTの全コースを完了したと報告した被験者の割合
時間枠：3日
3日
観察されたACTの全コースを完了したと報告した被験者の割合
時間枠：3日
3日
63 日間の PCR 補正および未補正の有効性
時間枠：63日
63日
42 日間 PCR 未補正有効性
時間枠：42日
42日
寄生虫クリアランス半減期
時間枠：3日
寄生虫クリアランスを決定するための主要なパラメータとして顕微鏡で評価
3日
顕微鏡で検出可能な熱帯熱マラリア原虫血症の被験者の割合
時間枠：3日目
3日目
解熱時間
時間枠：63日
解熱時間 (つまり、鼓膜温度が 37.5 ºC を下回るまでにかかる時間)
63日
配偶子赤血球血症の被験者の割合
時間枠：63日
登録時の配偶子母細胞の存在によって層別化された治療中および治療後の配偶子母細胞血症の被験者の割合
63日
有害事象の発生率
時間枠：42日
肝臓、腎臓または骨髄毒性のマーカーを含む;心毒性
42日
重篤な有害事象の発生率
時間枠：42日
肝臓、腎臓または骨髄毒性のマーカーを含む;心毒性
42日
心毒性イベントの数
時間枠：52時間または64時間は治療アームによって異なります
特に、時点 H4 および H52/H64 での 500 ms を超える QT または QTc 間隔、およびこれらの時点の間
52時間または64時間は治療アームによって異なります
嘔吐による再治療が必要な被験者の割合
時間枠：1時間
治験薬投与後1時間以内の嘔吐により再治療を要した被験者の割合
1時間
薬物関連の重篤な有害事象のために、同意の撤回または研究からの除外なしに、観察されたTACTまたはACTの全過程を完了したと報告する被験者の割合。
時間枠：42日
42日
薬物動態プロファイル
時間枠：42日
Cmax および AUC を含む) ACT および TACT 治療を受けた被験者におけるアルテミシニン誘導体およびパートナー薬物の薬効の薬力学測定値との相関
42日
薬物動態相互作用
時間枠：42日
Cmax および AUC を含む) ACT および TACT 治療を受けた被験者におけるアルテミシニン誘導体およびパートナー薬物の薬効の薬力学測定値との相関
42日
パートナー薬の血漿中濃度
時間枠：7日
治療効果および治療群と相関するパートナー薬剤の血漿中濃度
7日

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
寄生虫クリアランスダイナミクスのqPCRベースの評価と顕微鏡ベースの評価との相関
時間枠：14日間
14日間
顕微鏡対デジタル顕微鏡によって評価される寄生虫クリアランス指標の相関
時間枠：3日
3日
63 日間と 42 日間の PCR 補正および未補正の有効性の比較
時間枠：63日
63 日間と 42 日間の PCR 補正および未補正の ACT と TACT の有効性の比較
63日
再発性感染症の割合
時間枠：63日
既知の機能的重要性の変異を持つ寄生虫による反復感染の割合
63日
ベースラインで収集された標本のうち、変異を持っている寄生虫の割合
時間枠：ベースライン
機能的または操作上の重要性が知られている変異 (pfkelch13、pfcrt、pfmdr1、pfdhfr、pfdhps、pfplasmepsin2、pfhrp2 の部分的または完全な欠失、および耐性に関連するか、または研究）
ベースライン
耐性の候補マーカー
時間枠：63日
In vivo または in vitro での寄生虫薬物感受性表現型とのゲノムワイド関連研究を通じて同定された耐性の候補マーカー
63日
アルテミシニンおよびパートナー薬物に対する熱帯熱マラリア原虫の in vitro 感受性
時間枠：63日。
研究部位および遺伝子型に応じた、アルテミシニンおよびパートナー薬に対する熱帯熱マラリア原虫の in vitro 感受性
63日。
SNP評価の精度
時間枠：63日。
白血球除去血液サンプルにおける乾燥血液スポットからの SNP 評価と全ゲノム配列決定からの SNP 評価の精度
63日。
薬剤感受性寄生虫と薬剤耐性寄生虫のトランスクリプトーム パターンの比較
時間枠：63日
治療前と治療開始後6、12、24時間の薬剤感受性および耐性寄生虫のトランスクリプトームパターンの比較
63日
男性または女性の特定の配偶子母細胞をコードする RNA 転写のレベル
時間枠：14日間
登録時の配偶子母細胞の存在によって階層化された、14日目までの入院時の男性または女性の特定の配偶子母細胞をコードするRNA転写のレベル
14日間
宿主遺伝子型と抗マラリア薬の薬物動態および薬力学との相関。
時間枠：42日
宿主の遺伝子型（CYP2D6、CYP3A4、KCNQ1/LQT1、KCNH2/LQT2、SCN5A/LQT3など）
42日
居住地、勤務先、最近の渡航歴との相関
時間枠：63日
マラリア感染に関連する行動と危険因子を特定するための、居住地、勤務先、インタビューによって評価された最近の渡航歴、および携帯電話の記録との相関関係。
63日
マラリア原虫抗原に対する抗体の力価との相関 - PCR 補正された適切な臨床的および寄生虫学的反応 (ACPR) として定義される有効性 - 適切な臨床的および寄生虫学的反応 (ACPR) として定義される有効性
時間枠：63日
63日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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University of Oxford

協力者

Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年9月1日

一次修了 (実際)

2024年3月15日

研究の完了 (推定)

2024年9月1日

試験登録日

最初に提出

2019年4月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年4月17日

最初の投稿 (実際)

2019年4月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年3月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年3月25日

最終確認日

2023年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • MAL18004

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

参加者の同意を得て、データベースに保存された参加者のデータと血液分析の結果は、MORU データ共有ポリシーで定義された条件に従って、WorldWide Antimalarial Resistance Network (WWARN、提出条件はこちら: http:/ /www.wwarn.org/tools-resources/terms-submission) または将来使用する他の研究者。 すべての個人情報は匿名化されるため、治療記録、インタビュー、またはマッピング データから個人が特定されることはありません。

IPD 共有時間枠

トライアル活動および報告の完了後。

IPD 共有アクセス基準

MORU データ共有ポリシー https://www.tropmedres.ac/units/moru-bangkok/bioethics-engagement/data-sharing WWARN データ アクセス条件 https://www.wwarn.org/tools-resources/term-data-access

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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