Um ensaio para comparar a eficácia, segurança e tolerabilidade de combinações de 3 medicamentos antimaláricos contra combinações de 2 medicamentos antimaláricos. (DeTACT-Africa)
Um ensaio de não inferioridade controlado, randomizado e multicêntrico para comparar a eficácia, segurança e tolerabilidade de terapias combinadas triplas à base de artemisinina versus ACTs de primeira linha + placebo para o tratamento de malária não complicada por plasmódio falciparum na África
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Os indivíduos serão randomizados para até quatro braços: arteméter-lumefantrina + amodiaquina, arteméter-lumefantrina + placebo, artesunato-mefloquina + piperaquina e artesunato-mefloquina + placebo. Como uma medida de contingência em caso de diferenças significativas na eficácia ou segurança de uma das combinações sendo testadas e/ou expiração ou indisponibilidade do medicamento em estudo, os indivíduos podem ser randomizados para 2 braços com um par ACT-TACT correspondente, ou seja, com artemeter- lumefantrina + placebo ou arteméter-lumefantrina + amodiaquina OU artesunato-mefloquina + placebo ou artesunato-mefloquina + piperaquina.
Alguns locais podem randomizar entre 2 braços apenas com pares ACT-TACT correspondentes, ou seja, arteméter-lumefantrina + placebo ou arteméter-lumefantrina + amodiaquina OU artesunato-mefloquina + placebo ou artesunato-mefloquina + piperaquina. Em Ruanda, os indivíduos serão randomizados entre 2 braços consistindo em arteméter-lumefantrina + placebo ou arteméter-lumefantrina + amodiaquina.
Nos braços de controle, o ACT será co-embalado com um placebo (aparência) correspondente.
Em locais de transmissão mais baixa (incidência anual de parasitas <50 por 1.000 habitantes por ano), o tratamento incluirá uma dose única de gametocitocida de 0,25 mg/kg de primaquina, conforme recomendado pela OMS para crianças ≥10 kg. Todas as administrações de medicamentos serão observadas.
Os indivíduos serão tratados em uma unidade de internação por 3 dias e acompanhados semanalmente até D63. A microscopia para detectar e quantificar a parasitemia da malária será realizada diariamente (mais frequentemente em pacientes com densidade parasitária de >5000/µL na inclusão) durante a hospitalização, em todas as visitas semanais e não programadas. Um exame físico e medições dos sinais vitais, juntamente com um questionário de sintomas para tolerabilidade, serão realizados e registrados por meio de um método padronizado na linha de base, diariamente durante a admissão e semanalmente durante o acompanhamento até D42 e em todas as visitas não programadas. Exame físico, medições de sinais vitais e avaliação de sintomas serão realizados em D49, D56 e D63 apenas para pacientes parasitémicos ou que relatam febre ou outros sintomas. Eletrocardiogramas serão realizados durante a admissão (H0, H4, H52 ou H64) e no dia 42 de acompanhamento para avaliar e comparar o efeito dos antimaláricos ACTs e TACTs nos intervalos QT ou QTc.
O DeTACT-Africa Trial é financiado pela UK Aid do Gabinete de Relações Exteriores, Commonwealth e Desenvolvimento do governo do Reino Unido.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Mehul Dhorda, Ph.D
- Número de telefone: +66 2 203-6333
- E-mail: Mehul@tropmedres.ac
Estude backup de contato
- Nome: Arjen Mattheus Dondorp, Prof.
- Número de telefone: 6303 +662-203-6333
- E-mail: arjen@tropmedres.ac
Locais de estudo
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Bobo-Dioulasso 01, Burkina Faso
- Recrutamento
- Institut des Sciences et Techniques (INSTech)
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Contato:
- Serge Yerbanga, MD
- Número de telefone: +226 71 48 48 66
- E-mail: yrserge@yahoo.fr
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Kinshasa, Congo, República Democrática do, BP 11850 Kin
- Recrutamento
- Kinshasa School of Public Health
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Contato:
- Caterina Fanello
- Número de telefone: +(243) 99 00 24 201
- E-mail: caterina.fanello@ndm.ox.ac.uk
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Conakry, Guiné, B.P. 2649
- Recrutamento
- Centre National de Formation et de Recherche en Santé Rurale de Mafèrinyah
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Contato:
- Abdoul Habib Beavogui, MD
- E-mail: bea@maferinyah.org
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Banjul
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Fajara, Banjul, Gâmbia, 273
- Recrutamento
- MRC Unit The Gambia at LSHTM
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Contato:
- Edgard Dabira, MD
- E-mail: edabira@mrc.gm
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Kwara State
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Ilorin, Kwara State, Nigéria, 1459
- Recrutamento
- Centre for Malaria and Other Tropical Diseases (CEMTROD)
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Contato:
- Olugbenga Mokuolu, MD
- E-mail: oamokuolu@yahoo.com
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Niamey, Níger, BP: 13 330
- Recrutamento
- Epicentre Niger
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Contato:
- Ousmane Guindo, MD
- E-mail: ousmane.guindo@epicentre.msf.org
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Kigali, Ruanda
- Recrutamento
- College of Medicine and Health Sciences, University of Rwanda
-
Contato:
- Leon Mutesa, MD
- E-mail: lmutesa@gmail.com
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Tanga, Tanzânia
- Recrutamento
- National Institute For Medical Research (NIMR), Tanga Medical Research Centre
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Contato:
- Samwel Gesase, MD
- E-mail: sgesase@yahoo.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher, com idade ≥6 meses a <12 anos (somente para locais de Gâmbia, Ruanda: ≥6 meses)
- Capacidade de tomar medicação oral
- Monoinfecção aguda não complicada por P. falciparum
- Parasitemia assexuada por P. falciparum: 1.000/µL a ≤10% de parasitemia, determinada em um esfregaço de sangue periférico (apenas em locais de Gâmbia, Ruanda: para indivíduos ≥12 anos - 1.000/µL a 200.000/µL)
- Febre definida como temperatura timpânica ≥ 37,5°C ou história de febre nas últimas 24 horas
- Consentimento informado por escrito do sujeito ou dos pais/responsáveis no caso de crianças menores de idade de consentimento e consentimento, se necessário (de acordo com os regulamentos locais)
- Vontade e capacidade dos sujeitos ou pais/responsáveis de cumprir o protocolo do estudo durante o estudo
Critério de exclusão:
- Sinais de malária grave (adaptado dos critérios da OMS)
- Pacientes que não preenchem os critérios para malária grave, mas com outra indicação para tratamento antimalárico parenteral a critério do médico assistente
- Hematócrito <15% na triagem (somente para locais de Gâmbia, Ruanda: para indivíduos ≥12 anos - Hematócrito <20% na triagem)
- Indivíduos que receberam artemisinina ou um derivado nos 7 dias anteriores OU lumefantrina ou amodiaquina nos 14 dias anteriores OU mefloquina ou piperaquina nos 30 dias anteriores
- Nos países aplicáveis: uso de quimioprofilaxia para malária sazonal (SMC) nos últimos 14 dias.
- Doença aguda diferente da malária que requer tratamento sistêmico
- Desnutrição aguda grave (somente no Níger - serão excluídos apenas os pacientes com desnutrição aguda grave e complicações que requeiram tratamento nutricional hospitalar)
- Infecção por HIV conhecida
- Infecção por tuberculose conhecida
- Para mulheres: pós-menarca (somente para sites de Gâmbia, Ruanda: mulheres grávidas, tentando engravidar ou amamentando)
- Histórico de alergia ou contraindicação conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, incluindo distúrbios neuropsiquiátricos e epilepsia
- Esplenectomia anterior
- Inscrição no DeTACT nos últimos 3 meses
- Participação em outro estudo de intervenção nos últimos 3 meses
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: artemeter-lumefantrina+placebo (AL+PBO)
Atos
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AL: Atualmente disponível na forma de comprimidos dispersíveis contendo 20 mg de arteméter e 120 mg de lumefantrina, em uma formulação de combinação de dose fixa. A formulação pediátrica de comprimido dispersível com sabor facilita o uso em crianças pequenas. A dose de arteméter-lumefantrina é administrada aproximando-se dos intervalos alvo recomendados pela OMS de arteméter 5-24 mg/kg e lumefantrina 29-144 mg/kg durante 3 dias. PBO: Os comprimidos de placebo para amodiaquina são idênticos em tamanho, forma e cor aos comprimidos de amodiaquina. |
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Experimental: Arteméter-lumefantrina+amodiaquina (AL+AQ)
ACTs triplos
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AL: Atualmente disponível na forma de comprimidos dispersíveis contendo 20 mg de arteméter e 120 mg de lumefantrina, em uma formulação de combinação de dose fixa. A formulação pediátrica de comprimido dispersível com sabor facilita o uso em crianças pequenas. A dose de arteméter-lumefantrina é administrada aproximando-se dos intervalos alvo recomendados pela OMS de arteméter 5-24 mg/kg e lumefantrina 29-144 mg/kg durante 3 dias. AQ: está disponível em comprimidos dispersíveis de 40 mg. O esquema de tratamento baseado no peso visa uma dosagem de aproximadamente 10mg (4,5-15mg)/kg/dia de amodiaquina por três dias. |
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Experimental: Artesunato-mefloquina+Piperaquina (AS-MQ+PPQ)
ACTs triplos
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AS: O artesunato será administrado de acordo com um esquema de dosagem otimizado usando comprimidos de 32 ou 100 mg de artesunato com uma meta de dosagem de 4 mg/kg/dia. MQ: A mefloquina será administrada de acordo com um esquema de dosagem otimizado usando comprimidos de 70 ou 220 mg de cloridrato de mefloquina com uma meta de dosagem de 8,3 mg/kg/dia. PPQ: A piperaquina será administrada de acordo com um esquema posológico otimizado usando comprimidos de 160 ou 500 mg de tetrafosfato de piperaquina. O tratamento baseado no peso visa uma dosagem de aproximadamente.
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Comparador Ativo: Artesunato-mefloquina+placebo (AS-MQ+PBO)
Atos
|
AS: O artesunato será administrado de acordo com um esquema de dosagem otimizado usando comprimidos de 32 ou 100 mg de artesunato com uma meta de dosagem de 4 mg/kg/dia. MQ: A mefloquina será administrada de acordo com um esquema de dosagem otimizado usando comprimidos de 70 ou 220 mg de cloridrato de mefloquina com uma meta de dosagem de 8,3 mg/kg/dia. PBO: Os comprimidos de placebo para piperaquina são idênticos em tamanho, forma e cor aos comprimidos de piperaquina. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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42 dias Eficácia definida como resposta clínica e parasitológica adequada corrigida por PCR (ACPR).
Prazo: 42 dias
|
42 dias Eficácia definida como resposta clínica e parasitológica adequada corrigida por PCR (ACPR).
|
42 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na hemoglobina estratificada para status/genótipo G6PD
Prazo: 28 dias
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28 dias
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Proporção de indivíduos que relatam a conclusão de um curso completo de TACT observado
Prazo: 3 dias
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3 dias
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Proporção de indivíduos que relatam ter completado um curso completo de ACT observado
Prazo: 3 dias
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3 dias
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Eficácia corrigida e não corrigida por PCR de 63 dias
Prazo: 63 dias
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63 dias
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Eficácia não corrigida de PCR de 42 dias
Prazo: 42 dias
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42 dias
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Meia-vida de depuração do parasita
Prazo: 3 dias
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Avaliado por microscopia como parâmetro primário para determinar a eliminação do parasita
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3 dias
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Proporção de indivíduos com parasitemia por P. falciparum detectável microscopicamente
Prazo: Dia 3
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Dia 3
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Tempo de eliminação da febre
Prazo: 63 dias
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tempo de eliminação da febre (ou seja, o tempo necessário para que a temperatura timpânica caia abaixo de 37,5 ºC)
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63 dias
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Proporção de indivíduos com gametocitemia
Prazo: 63 dias
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proporção de indivíduos com gametocitemia durante e após o tratamento estratificado pela presença de gametócitos no recrutamento
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63 dias
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Incidência de eventos adversos
Prazo: 42 dias
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incluindo marcadores de toxicidade hepática, renal ou da medula óssea; cardiotoxicidade
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42 dias
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Incidência de eventos adversos graves
Prazo: 42 dias
|
incluindo marcadores de toxicidade hepática, renal ou da medula óssea; cardiotoxicidade
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42 dias
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Número de eventos de cardiotoxicidade
Prazo: 52 ou 64 horas depende do braço de tratamento
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Em particular, intervalo QT ou QTc acima de 500 ms no ponto de tempo H4 e H52/H64 e entre esses pontos de tempo
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52 ou 64 horas depende do braço de tratamento
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Proporção de indivíduos que necessitam de novo tratamento devido a vômitos
Prazo: 1 hora
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Proporção de indivíduos que necessitam de novo tratamento devido a vômitos dentro de 1 hora após a administração dos medicamentos do estudo
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1 hora
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proporção de indivíduos que relatam a conclusão de um curso completo de TACT ou ACT observado sem retirar o consentimento ou exclusão do estudo devido a um evento adverso grave relacionado ao medicamento.
Prazo: 42 dias
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42 dias
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|
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Perfis farmacocinéticos
Prazo: 42 dias
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incluindo Cmax e AUC) de derivados de artemisinina e medicamentos parceiros em indivíduos tratados com ACT e TACT em correlação com medidas farmacodinâmicas de eficácia do medicamento
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42 dias
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Interações farmacocinéticas
Prazo: 42 dias
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incluindo Cmax e AUC) de derivados de artemisinina e medicamentos parceiros em indivíduos tratados com ACT e TACT em correlação com medidas farmacodinâmicas de eficácia do medicamento
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42 dias
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Níveis plasmáticos de drogas parceiras
Prazo: 7 dias
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Níveis plasmáticos de medicamentos parceiros em correlação com a eficácia do tratamento e braço de tratamento
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7 dias
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Correlação entre avaliações baseadas em qPCR versus avaliações baseadas em microscopia da dinâmica de eliminação de parasitas
Prazo: 14 dias
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14 dias
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Correlação das métricas de eliminação de parasitas avaliadas por microscopia versus microscopia digital
Prazo: 3 dias
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3 dias
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Comparação da eficácia corrigida e não corrigida por PCR de 63 dias versus 42 dias
Prazo: 63 dias
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Comparação da eficácia corrigida e não corrigida por PCR de 63 dias versus 42 dias de ACTs versus TACTs
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63 dias
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Proporções de infecções recorrentes
Prazo: 63 dias
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Proporções de infecções recorrentes com parasitas portadores de mutações de significado funcional conhecido
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63 dias
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Proporções de amostras coletadas na linha de base com parasitas portadores de mutações
Prazo: linha de base
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Proporções de amostras coletadas na linha de base com parasitas portadores de mutações de significado funcional ou operacional conhecido (pfkelch13, pfcrt, pfmdr1, pfdhfr, pfdhps, pfplasmepsin2, deleções parciais ou completas de pfhrp2 e outros marcadores genéticos de parasitas atuais associados à resistência ou identificados ao longo de o estudo)
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linha de base
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Marcadores candidatos de resistência
Prazo: 63 dias
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Marcadores candidatos de resistência identificados por meio de estudos de associação ampla do genoma com fenótipos de sensibilidade a drogas parasitárias in vivo ou in vitro
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63 dias
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Sensibilidade in vitro de P. falciparum a artemisininas e drogas parceiras
Prazo: 63 dias.
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Sensibilidade in vitro de P. falciparum a artemisininas e medicamentos parceiros de acordo com locais de estudo e genótipo
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63 dias.
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Precisão da avaliação de SNPs
Prazo: 63 dias.
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Precisão da avaliação de SNPs de manchas de sangue seco versus sequenciamento do genoma completo em amostras de sangue com depleção de leucócitos
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63 dias.
|
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Comparação de padrões transcriptômicos de parasitas sensíveis e resistentes a drogas
Prazo: 63 dias
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Comparação dos padrões transcriptômicos de parasitas sensíveis e resistentes a drogas antes do tratamento e 6, 12 e 24 horas após o início do tratamento
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63 dias
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Níveis de codificação de transcrição de RNA para gametócitos específicos masculinos ou femininos
Prazo: 14 dias
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Níveis de codificação de transcrição de RNA para gametócitos específicos masculinos ou femininos na admissão até o dia 14, estratificados pela presença de gametócitos no momento da inscrição
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14 dias
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Correlação entre o genótipo do hospedeiro e a farmacocinética e farmacodinâmica dos antimaláricos.
Prazo: 42 dias
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Genótipo do hospedeiro (por exemplo, CYP2D6, CYP3A4, KCNQ1/LQT1, KCNH2/LQT2, SCN5A/LQT3)
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42 dias
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Correlações entre o local de residência, trabalho, histórico recente de viagens
Prazo: 63 dias
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Correlações entre o local de residência, trabalho, história recente de viagem avaliada por entrevista e registros de telefone celular para identificar comportamentos e fatores de risco associados à infecção por malária.
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63 dias
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Correlação entre títulos de anticorpos contra antígenos do parasita da malária e - eficácia definida como resposta clínica e parasitológica adequada corrigida por PCR (ACPR) - eficácia definida como resposta clínica e parasitológica adequada (ACPR)
Prazo: 63 dias
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63 dias
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
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- Doenças transmitidas por vetores
- Doenças Parasitárias
- Infecções por protozoários
- Doenças transmitidas por mosquitos
- Malária
- Malária, falciparum
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Antimaláricos
- Anti-helmínticos
- Esquistossomicidas
- Agentes Antiplaquelmínticos
- Lumefantrina
- Arteméter
- Artesunato
- Arteméter, Combinação de Medicamentos Lumefantrina
- Piperaquina
- Amodiaquina
- Mefloquina
Outros números de identificação do estudo
- MAL18004
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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