건강한 젊은, 고령자 및 노인 피험자에서 PB2452의 안전성, 내약성, PK 및 PD를 평가하기 위한 연구

포함 기준:

1. 피험자는 서면 동의서를 제공하고 모든 프로토콜 요구 사항을 준수하는 데 동의합니다.
2. 대상은 18세 내지 80세(코호트 1-2의 경우 50 내지 80세, 코호트 3-5의 경우 18 내지 50세)의 남성 또는 여성이다.
3. 피험자는 스크리닝 시 체질량 지수(BMI)가 18~35kg/m2이고 체중이 50kg 이상 120kg 이하입니다.

4. 대상체는 스크리닝 시 병력, 임상 실험실 검사 결과, 활력 징후 측정, 12 리드 ECG 결과 및 신체 검사 소견에 의해 결정된 바와 같이 양호한 일반 건강 상태에 있는 것으로 연구자에 의해 고려됩니다. 만성적이고 안정적이며 잘 조절되는 의학적 상태를 가진 고령자 피험자는 다른 모든 포함/제외 기준을 충족하는 경우 적격입니다. 안정적이고 잘 통제되는 의학적 상태의 몇 가지 예는 다음을 포함하지만 이에 국한되지는 않습니다.

   • 2개 이하의 항고혈압제로 조절되는 고혈압(HTN)
   • 식이요법/운동으로 조절되거나 최대 2가지 경구 당뇨병 약물로 치료되는 당뇨병
   • 당뇨병이 있는 피험자는 스크리닝 시 당화혈색소 HbA1c ≤8 mg/dL를 가져야 합니다.
   • 경미한 간 효소 상승(AST 또는 ALT <1.5 x ULN 또는 총 빌리루빈 <1.2 x ULN)
   • 통제된 고지혈증(선별 저밀도 지단백질 LDL <160mg/dL로 정의됨)

5. 스크리닝 및 체크인 시 특정 포함 실험실 값에는 다음이 필요합니다.

   • 백혈구(WBC) 수, 혈소판 수, 임상 실험실에서 정의한 정상 범위 내 헤모글로빈(Hgb) 수치
   • 스크리닝 시 임상 실험실에서 정의한 정상 범위 내의 갑상선 자극 호르몬(TSH) 수준
   • 임상 실험실에서 정의한 정상 범위 내의 프로트롬빈 시간(PT) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 수준
6. 잘 조절되는 의학적 상태를 위해 약물을 복용하는 피험자는 스크리닝 방문 전 최소 30일 동안 안정적인 용량(용량의 변화가 없음을 의미)을 유지해야 합니다.
7. 아직 매일 ASA를 복용하지 않고 연구에 참여하는 고령 피험자는 -7일에 ASA의 1일 81mg 용량을 시작하고 1일 아침에 최종 용량이 투여될 때까지 매일 투약을 계속해야 합니다. 이미 매일 ASA를 복용하고 있는 연구는 -7일과 1일 사이에 매일 81mg ASA를 투여하고 임상 시설에서 퇴원할 때까지 추가 ASA 투여를 중단해야 합니다.

8. 가임 여성 피험자는 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 임신, 수유 또는 임신 계획이 없어야 하며, 스크리닝 및 체크인 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 가임 여성 피험자는 연구 약물 투여 전 30일부터 연구가 끝날 때까지 2가지 효과적인 산아제한 방법을 사용해야 합니다.

   • 효과적인 산아제한 방법에는 경구, 이식형, 패치형 또는 주사형 피임 호르몬 치료, 스크리닝 ≥2개월 전에 삽입한 호르몬 함유 자궁 내 장치, 스펀지, 다이어프램 또는 여성 피험자를 위한 살정제 젤 또는 크림이 포함된 자궁경부 캡 또는 남성 피험자를 위한 콘돔 또는 정관 절제술.
   • 다음 기준 중 하나를 충족하는 여성은 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다. 비가역적 외과적 불임 수술 기록(즉, 자궁 절제술 또는 양측 난소 절제술[난관 결찰 아님]) 또는 폐경 후(임신 중단 후 연속 12개월 동안 무월경으로 정의됨) 모든 외인성 호르몬 치료 및 기록된 혈장 여포 자극 호르몬(FSH) 수치 >40 IU/mL) 또는 24개월 연속 무월경.
   • 가임 파트너가 있는 남성 피험자는 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 적절하고 효과적인 피임 수단(예: 살정제가 함유된 콘돔과 격막, 콘돔과 살정제)을 사용하고 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다. 연구 약물의 마지막 투여 후 ≥90일 동안.

제외 기준:

1. 피험자가 연구 절차 및/또는 후속 조치를 준수할 수 없거나 조사자의 의견으로는 피험자가 연구에 참여하기에 적합하지 않을 수 있다는 우려
2. 피험자의 기대 수명을 감소시킬 것으로 예상되는 임의의 급성 또는 만성 의학적 장애의 병력
3. 위장관(GI), 간(길버트 증후군 제외) 또는 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하는 것으로 알려진 기타 상태의 병력 또는 존재
4. 추정 사구체 여과율(eGFR) < 30 mL/min/1.73m2로 표시되는 심각한 신부전 MDRD(Modification of Diet in Renal Disease) 방정식에 따라
5. 연구 약물 투여 후 4주 이내의 모든 CS 급성 질환, 내과/외과적 절차 또는 외상 또는 연구 중에 발생할 계획된 수술 절차(스크리닝부터 28일[±2일] 후속 방문까지)

6. 스크리닝 또는 체크인 중에 확인된 신체 검사, 활력 징후, 검사실 평가 및 ECG 매개변수에서 CS 비정상 소견. 참고: 범위를 벗어난 첫 번째 측정 직후 확인을 위해 비정상적인 결과가 반복될 수 있습니다. 비정상적인 활력 징후는 필요한 경우 첫 번째 비정상적인 결과 직후 및/또는 피험자가 최소 10분 동안 휴식을 취한 후에 두 번 반복될 수 있습니다.

   누워서 10분간 휴식을 취한 후 발생하는 특정 활력 징후 제외 기준은 다음 중 하나입니다.

   • 수축기 혈압(SBP) <100 또는 >160mmHg
   • 이완기 혈압(DBP) <40 또는 >95mmHg
   • 안정시 심박수(HR) <50 또는 >100 분당 심박수(bpm)

   스크리닝 또는 체크인 시 ECG 매개변수에 대한 특정 제외 기준에는 다음이 포함됩니다.

   • 연장된 Fridericia 보정 QT 간격(QTcF) >450밀리초(msec)
   • 단축된 QTcF <340msec 또는 일시 중지 >3초
   • 긴 QT 증후군의 가족력

7. Brilinta® 처방 정보에 설명된 대로 Brilinta®에 대한 특정 금기 및:

   • 두개내 출혈, 활동성 출혈 또는 티카그렐러 또는 제품의 모든 성분에 대한 과민성 또는 알레르기 반응의 병력
   • 심각한 두부 외상, 두개내 신생물, 동정맥 기형, 동맥류 또는 증식성 망막병증의 병력
   • 안내, 후복막 또는 척수 출혈의 병력
   • 스크리닝 30일 이내에 저분자량 헤파린을 포함한 모든 경구 또는 비경구 항응고제를 복용했습니다.
   • 스크리닝 3개월 이내 또는 스크리닝 기간 중 언제든지 대변 검체 검사 결과 잠혈 양성
8. 비스테로이드성 항염증제(NSAIDS; [ASA >100 mg 포함]), 항응고제 또는 무작위화 14일 전에 중단할 수 없는 기타 항혈소판제(클로피도그렐, 프라수그렐, 티클로피딘, 디피리다몰 또는 실로스타졸 포함)로 만성 치료를 받고 있는 경우
9. 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원(HBsAg), C형 간염 바이러스(HCV) 항체 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 1형 또는 2형 항체에 대한 양성 검사 결과
10. 강력한 시토크롬 P450 3A4(CYP3A) 억제제, 치료 지수가 좁은 CYP3A 기질 또는 강력한 CYP3A 유도제를 병용하는 경구 또는 IV 요법(무작위화 전 최소 5반감기, 그러나 10일 이상) 이내에 중단할 수 없음
11. 연구 약물 투여 전 48시간 이내에 자몽 또는 자몽 주스, 세비야 오렌지 또는 세비야 오렌지 함유 제품(예: 마멀레이드) 또는 크산틴 함유 제품 섭취
12. 프로토콜에서 특별히 허용하지 않는 한 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 처방 또는 비처방(OTC) 의약품. (허용되는 약물에는 종합 비타민제, 파라세타몰[하루 최대 2g] 및/또는 연구 약물 투여 전 ≥30일 동안 약물 및 용량이 안정적인 만성 안정 질환 치료제가 포함됩니다.)
13. 본 연구에서 연구 약물 투여 후 30일 이내 또는 이전 연구 약물의 5 반감기 이내 중 더 긴 기간 내에 또 다른 연구 약물(시판용으로 승인되지 않은 소분자 또는 생물학적 화합물로 정의됨)을 받았음
14. 스크리닝 또는 체크인 시 알코올 또는 남용 약물에 대한 양성 검사 결과
15. 연구 약물 주입 전 24시간 이내에 또는 임상 현장에 갇혀 있는 동안 격렬한 활동 또는 접촉 스포츠에 참여
16. 약물 또는 생물학적 치료제에 대한 심각하거나 진행 중인 알레르기/과민증의 병력
17. PhaseBio 또는 연구 기관 직원 또는 그들의 가까운 친척(예: 배우자, 부모, 형제자매 또는 생물학적 또는 법적으로 입양된 자녀)과의 관계
18. 이전에 PB2452를 받았거나 이 연구를 위해 이전 코호트에서 연구 약물을 받도록 무작위 배정되었습니다.