Studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, PK og PD av PB2452 hos friske yngre, eldre og eldre personer

Inklusjonskriterier:

1. Emnet gir skriftlig informert samtykke og samtykker i å overholde alle protokollkrav.
2. Personen er mann eller kvinne mellom 18 og 80 år, inklusive (50 til 80 år for kohorter 1-2, 18 til 50 år for kohorter 3-5).
3. Personen har en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 35 kg/m2 og en vekt på ≥50 kg, men ≤120 kg, inklusive, ved screening.

4. Forsøkspersonen anses av etterforskeren å ha god generell helse, bestemt av sykehistorie, kliniske laboratorietestresultater, vitale tegnmålinger, 12 avlednings-EKG-resultater og fysiske undersøkelsesfunn ved screening. Eldre og eldre personer med kroniske, stabile og godt kontrollerte medisinske tilstander er kvalifisert forutsatt at de oppfyller alle andre inkluderings-/eksklusjonskriterier. Noen eksempler på stabile og godt kontrollerte medisinske tilstander inkluderer, men er ikke begrenset til:

   • Hypertensjon (HTN) kontrollert med ≤2 antihypertensiva
   • Diabetes kontrollert med diett/trening eller behandlet med inntil 2 orale diabetesmedisiner
   • Pasienter med diabetes må ha et glykert hemoglobin HbA1c ≤8 mg/dL ved screening.
   • Mild hepatisk forhøyelse av leverenzymer (AST eller ALAT <1,5 x ULN eller total bilirubin <1,2 x ULN)
   • Kontrollert hyperlipidemi (definert med en screening lavdensitetslipoprotein LDL <160 mg/dL)

5. Spesifikke inkluderende laboratorieverdier ved screening og innsjekking krever:

   • Antall hvite blodlegemer (WBC), antall blodplater, hemoglobin (Hgb) nivå innenfor normalområdet, som definert av det kliniske laboratoriet
   • Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) nivå innenfor normalområdet, som definert av det kliniske laboratoriet ved Screening
   • Protrombintid (PT) og partiell tromboplastintid (PTT) nivå innenfor normalområdet, som definert av det kliniske laboratoriet
6. Personer som tar medisiner for godt kontrollerte medisinske tilstander må ha vært på en stabil dose (som betyr ingen endringer i dose) i minst 30 dager før screeningbesøket.
7. Eldre og eldre forsøkspersoner som deltar i studien og som ikke allerede tar daglig ASA, må være villige til å starte en 81 mg daglig dose av ASA på dag -7 og fortsette daglig dosering til den endelige dosen administreres om morgenen på dag 1. Personer som går inn i studie som allerede tar ASA daglig vil bli administrert 81 mg ASA daglig mellom dag -7 og dag 1 og må suspendere ytterligere ASA-dosering frem til utskrivning fra det kliniske anlegget.

8. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ikke være gravide, ammende eller planlegge å bli gravide i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet, og ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og innsjekking. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må bruke 2 effektive prevensjonsmetoder fra 30 dager før studiemedikamentadministrasjon til slutten av studien.

   • Effektive prevensjonsmetoder inkluderer oral, implanterbar, plaster eller injiserbar prevensjonshormonbehandling, hormonholdig intrauterin enhet som har vært på plass ≥2 måneder før screening, svamp, membran eller livmorhalshette med sæddrepende gel eller krem ​​for kvinnelige forsøkspersoner eller kondom eller vasektomi for mannlige forsøkspersoner.
   • Kvinner anses å ikke være i fertil alder hvis de har oppfylt ett av disse kriteriene: dokumentasjon av irreversibel kirurgisk sterilisering (dvs. hysterektomi eller bilateral ooforektomi [ikke tubal ligering]) eller er postmenopausale (definert som amenoré i 12 påfølgende måneder etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger, og dokumentert plasma follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå >40 IE/ml) eller amenoré i 24 måneder på rad.
   • Mannlige forsøkspersoner med partnere i fertil alder må godta å bruke hensiktsmessige og effektive prevensjonstiltak (f.eks. kondom pluss membran med spermicid, kondom pluss spermicid) under studien og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet, og avstå fra å donere sæd. i ≥90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

1. Bekymring for at forsøkspersonen kan være ute av stand til å overholde studieprosedyrer og/eller oppfølging, eller, etter etterforskerens oppfatning, at forsøkspersonen ikke er egnet for å gå inn i studien
2. Historie om enhver akutt eller kronisk medisinsk lidelse som forventes å redusere den forventede levetiden til personen
3. Anamnese eller tilstedeværelse av gastrointestinal (GI), lever (med unntak av Gilberts syndrom), eller enhver annen tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler
4. Betydelig nyreinsuffisiens, som indikert ved estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2 i henhold til ligningen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
5. Enhver akutt CS-sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter administrering av studiemedikamentet eller enhver planlagt kirurgisk prosedyre som vil skje under studien (fra screening til og med dag 28 [±2 dager] oppfølgingsbesøk)

6. Eventuelle unormale funn i CS i fysisk undersøkelse, vitale tegn, laboratorievurderinger og EKG-parametere identifisert under screening eller innsjekking. Merk: unormale resultater kan gjentas for bekreftelse umiddelbart etter den første målingen utenfor området. Unormale vitale tegn kan gjentas to ganger om nødvendig, umiddelbart etter det første unormale resultatet og/eller etter at forsøkspersonen har hvilet i minst 10 minutter.

   Spesifikke utelukkelseskriterier for vitale tegn som inntreffer etter 10 minutters liggende hvile er ett av følgende:

   • Systolisk blodtrykk (SBP) <100 eller >160 mm Hg
   • Diastolisk blodtrykk (DBP) <40 eller >95 mm Hg
   • Hvilepuls (HR) <50 eller >100 slag per minutt (bpm)

   Spesifikke ekskluderingskriterier for EKG-parametere ved screening eller innsjekking inkluderer ett av følgende:

   • Forlenget Fridericia-korrigert QT-intervall (QTcF) >450 millisekunder (ms)
   • Forkortet QTcF <340 msek, eller pause >3 sekunder
   • Familiehistorie med langt QT-syndrom

7. Enhver spesifikk kontraindikasjon for Brilinta® som beskrevet i Brilinta® forskrivningsinformasjon og:

   • Anamnese med intrakraniell blødning, aktiv blødning eller overfølsomhet eller allergisk reaksjon på ticagrelor eller en hvilken som helst komponent i produktet
   • Enhver historie med alvorlig hodetraume, intrakraniell neoplasma, arteriovenøs misdannelse, aneurisme eller proliferativ retinopati
   • Enhver historie med intraokulær, retroperitoneal eller spinal blødning
   • Har tatt, innen 30 dager etter screening, oral eller parenteral antikoagulant, inkludert lavmolekylært heparin
   • Avføringsprøve tester positivt for okkult blod innen 3 måneder etter screening eller når som helst i screeningsperioden
8. Får kronisk behandling med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDS; [inkludert ASA >100 mg daglig]), antikoagulantia eller andre blodplatehemmende midler som ikke kan seponeres 14 dager før randomisering (inkludert klopidogrel, prasugrel, tiklopidin, dipyridamol)
9. Positivt testresultat for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virus (HCV) antistoff eller humant immunsviktvirus (HIV) type 1 eller 2 antistoffer ved screening
10. Samtidig oral eller IV-behandling med sterke cytokrom P450 3A4 (CYP3A)-hemmere, CYP3A-substrater med smale terapeutiske indekser, eller sterke CYP3A-induktorer, som ikke kan stoppes innen minst 5 halveringstider, men ikke mindre enn 10 dager, før randomisering
11. Inntak av grapefrukt eller grapefruktjuice, Sevilla-appelsin eller Sevilla-appelsinholdige produkter (f.eks. syltetøy), eller xantinholdige produkter innen 48 timer før dosering med studiemedisin
12. Reseptbelagte eller reseptfrie (OTC) medisiner innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet med mindre det er spesifikt tillatt i protokollen. (Tillatte medisiner inkluderer multivitaminer, paracetamol [opptil 2g per dag] og/eller behandlinger for kroniske stabile sykdommer, forutsatt at stoffet og dosen har vært stabile i ≥30 dager før administrasjon av studiemedikamentet)
13. Har mottatt et annet undersøkelseslegemiddel (definert som et lite molekyl eller en biologisk forbindelse som ikke er godkjent for markedsføring) innen 30 dager etter administrering av studiemedikamentet i denne studien eller innen 5 halveringstider fra forrige studielegemiddel, avhengig av hva som er lengst
14. Positivt testresultat for alkohol eller narkotikamisbruk ved screening eller innsjekking
15. Deltok i anstrengende aktivitet eller kontaktsport innen 24 timer før infusjonen av studiemedikamentet eller mens de var innesperret på det kliniske stedet
16. Anamnese med alvorlig eller pågående allergi/overfølsomhet overfor et hvilket som helst medikament eller biologisk terapeutisk middel
17. Engasjement med enhver ansatt i PhaseBio eller studiestedet eller deres nære slektninger (f.eks. ektefelle, foreldre, søsken eller barn, enten det er biologisk eller lovlig adoptert)
18. Tidligere mottatt PB2452 eller hadde blitt randomisert til å motta studiemedisin i en tidligere kohort for denne studien