Tutkimus PB2452:n turvallisuuden, siedettävyyden, PK:n ja PD:n arvioimiseksi terveillä nuorilla, vanhemmilla ja iäkkäillä koehenkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittava antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen ja sitoutuu noudattamaan kaikkia protokollavaatimuksia.
2. Koehenkilö on 18–80-vuotias mies tai nainen (50–80 vuotta kohorteilla 1–2, 18–50 vuotta kohorteilla 3–5).
3. Potilaan painoindeksi (BMI) on 18-35 kg/m2 ja paino ≥50 kg mutta ≤120 kg seulonnassa.

4. Tutkija katsoo, että potilaan yleinen terveydentila on hyvä sairaushistorian, kliinisen laboratoriotestin tulosten, elintoimintojen mittausten, 12 EKG-kytkentätuloksen ja seulonnan aikana saatujen fyysisten tutkimusten perusteella. Vanhemmat ja iäkkäät henkilöt, joilla on krooninen, vakaa ja hyvin hallinnassa oleva sairaus, ovat kelvollisia, jos he täyttävät kaikki muut sisällyttämis- tai poissulkemiskriteerit. Joitakin esimerkkejä vakaista ja hyvin kontrolloiduista sairauksista ovat muun muassa:

   • Hypertensio (HTN) hallinnassa ≤2 verenpainelääkkeellä
   • Diabetes, jota hoidetaan ruokavaliolla/harjoittelulla tai hoidetaan enintään kahdella suun kautta otettavalla diabeteslääkkeellä
   • Diabetesta sairastavien potilaiden glykoituneen hemoglobiinin HbA1c on oltava ≤8 mg/dl seulonnassa.
   • Lievä maksaentsyymiarvojen nousu (AST tai ALAT < 1,5 x ULN tai kokonaisbilirubiini < 1,2 x ULN)
   • Hallittu hyperlipidemia (määritetty seulonnalla matalatiheyksisen lipoproteiinin LDL <160 mg/dl)

5. Erityiset inkluusiolaboratorioarvot seulonnassa ja lähtöselvityksessä edellyttävät:

   • Valkosolujen (WBC) määrä, verihiutaleiden määrä, hemoglobiini (Hgb) taso normaalilla alueella kliinisen laboratorion määrittelemänä
   • Kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) taso normaalilla alueella, seulonnan kliinisen laboratorion määrittämänä
   • Protrombiiniaika (PT) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) normaalilla alueella kliinisen laboratorion määrittelemällä tavalla
6. Koehenkilöiden, jotka käyttävät lääkkeitä hyvin kontrolloituihin sairauksiin, on täytynyt olla vakaalla annoksella (eli annoksessa ei ole tapahtunut muutoksia) vähintään 30 päivää ennen seulontakäyntiä.
7. Tutkimukseen osallistuvien vanhempien ja iäkkäiden koehenkilöiden, jotka eivät jo käytä päivittäistä ASA:ta, on oltava valmiita aloittamaan 81 mg:n ASA:n vuorokausiannos päivänä -7 ja jatkamaan päivittäistä annostelua, kunnes viimeinen annos annetaan päivän 1 aamuna. tutkimuksessa, jotka jo käyttävät ASA:ta päivittäin, annetaan 81 mg ASA:ta päivittäin päivän -7 ja päivän 1 välisenä aikana, ja heidän on keskeytettävä ASA:n lisäannostelu, kunnes heidät kotiutetaan kliinisestä laitoksesta.

8. Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset henkilöt eivät saa olla raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta 3 kuukauteen viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, ja heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnan ja sisäänkirjautumisen yhteydessä. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä kahta tehokasta ehkäisymenetelmää 30 päivästä ennen tutkimuslääkkeen antamista tutkimuksen loppuun asti.

   • Tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat suun kautta annettava, implantoitava, laastari tai ruiskeena käytettävä ehkäisyhormonihoito, hormonipitoinen kohdunsisäinen laite, joka on ollut paikoillaan vähintään 2 kuukautta ennen seulontaa, sieni, pallea tai kohdunkaulan korkki, jossa on siittiöitä tappavaa geeliä tai emulsiovoidetta naisille tai kondomi tai vasektomia miehille.
   • Naisia ​​ei pidetä hedelmällisessä iässä, jos he ovat täyttäneet jonkin seuraavista kriteereistä: dokumentaatio peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta (eli kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanjohdinleikkaus [ei munanjohtimen ligaatio]) tai ovat postmenopausaalisilla (määritelty kuukautiskipuiksi 12 peräkkäisen kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen). kaikki eksogeeniset hormonaaliset hoidot ja dokumentoitu plasman follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso > 40 IU/ml) tai kuukautisia 24 peräkkäisen kuukauden ajan.
   • Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ja tehokkaita ehkäisymenetelmiä (esim. kondomi ja siittiömyrkkyä sisältävä diafragma, kondomi ja siittiömyrkky) tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, ja pidättäytyä luovuttamasta siittiöitä. ≥ 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilö ei ehkä pysty noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja/tai seurantaa tai tutkijan mielestä koehenkilö ei sovellu tutkimukseen
2. Aiempi akuutti tai krooninen lääketieteellinen häiriö, jonka odotetaan lyhentävän kohteen elinajanodotetta
3. Aiempi tai esiintynyt maha-suolikanavan (GI), maksan (paitsi Gilbertin oireyhtymää) tai mikä tahansa muu sairaus, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä
4. Merkittävä munuaisten vajaatoiminta, jonka osoittaa arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2 Munuaissairauden ruokavalion muutos (MDRD) -yhtälön mukaan
5. Mikä tahansa akuutti CS-sairaus, lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai trauma 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta tai mistä tahansa suunnitellusta kirurgisesta toimenpiteestä, joka tapahtuu tutkimuksen aikana (seulonnasta päivään 28 [±2 päivää] Seurantakäynti)

6. Kaikki CS-epänormaalit löydökset fyysisessä tarkastuksessa, elintoiminnoissa, laboratorioarvioissa ja EKG-parametreissa, jotka on tunnistettu seulonnan tai sisäänkirjautumisen aikana. Huomautus: Epänormaalit tulokset voidaan toistaa vahvistusta varten välittömästi ensimmäisen mittausalueen ulkopuolella tehdyn mittauksen jälkeen. Epänormaalit elintoiminnot voidaan toistaa tarvittaessa kahdesti, heti ensimmäisen epänormaalin tuloksen jälkeen ja/tai sen jälkeen, kun tutkittava on levännyt vähintään 10 minuuttia.

   Erityiset elintoimintojen poissulkemiskriteerit, jotka ilmenevät 10 minuutin makuulla levon jälkeen, ovat jokin seuraavista:

   • Systolinen verenpaine (SBP) <100 tai >160 mmHg
   • Diastolinen verenpaine (DBP) <40 tai >95 mmHg
   • Leposyke (HR) <50 tai >100 lyöntiä minuutissa (bpm)

   EKG-parametrien erityisiin poissulkeviin kriteereihin seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä kuuluu jokin seuraavista:

   • Pidentynyt Fridericia-korjattu QT-aika (QTcF) > 450 millisekuntia (msek)
   • Lyhennetty QTcF <340 ms, tai tauko >3 sekuntia
   • Suvussa pitkä QT-oireyhtymä

7. Kaikki erityiset vasta-aiheet Brilinta®-valmisteelle, jotka on kuvattu Brilinta®-reseptiohjeissa ja:

   • Aiempi kallonsisäinen verenvuoto, aktiivinen verenvuoto tai yliherkkyys tai allerginen reaktio tikagrelorille tai jollekin tuotteen aineosalle
   • Mikä tahansa aiemmin ollut vakava päävamma, kallonsisäinen kasvain, arteriovenoosi epämuodostuma, aneurysma tai proliferatiivinen retinopatia
   • Mikä tahansa aiempi silmänsisäinen, retroperitoneaalinen tai selkärangan verenvuoto
   • olet ottanut 30 päivän kuluessa seulonnasta mitä tahansa oraalista tai parenteraalista antikoagulanttia, mukaan lukien pienimolekyylipainoinen hepariini
   • Ulostenäytteen testi positiivinen piilevän veren suhteen 3 kuukauden sisällä seulonnasta tai milloin tahansa seulontajakson aikana
8. Kroonisen hoidon saaminen ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä (NSAID:t; [mukaan lukien ASA > 100 mg päivässä]), antikoagulantteilla tai muilla verihiutaleiden estoaineilla, joita ei voida keskeyttää 14 päivää ennen satunnaistamista (mukaan lukien klopidogreeli, prasugreeli, tiklopidiini, dipyridamoli tai silostatsoli)
9. Positiivinen testitulos hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tyypin 1 tai 2 vasta-aineille seulonnassa
10. Samanaikainen oraalinen tai suonensisäinen hoito vahvoilla sytokromi P450 3A4 (CYP3A) estäjillä, CYP3A-substraateilla, joilla on kapeat terapeuttiset indeksit, tai vahvoja CYP3A:n induktoreita, joita ei voida lopettaa vähintään 5 puoliintumisajan, mutta vähintään 10 päivän kuluessa ennen satunnaistamista
11. Greipin tai greippimehun, Sevillan appelsiinia tai Sevillan appelsiinia sisältävien tuotteiden (esim. marmeladin) tai ksantiinia sisältävien tuotteiden nauttiminen 48 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen annostelua
12. Reseptilääkkeet tai OTC-lääkkeet 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, ellei protokolla erikseen salli. (Sallittuja lääkkeitä ovat monivitamiinit, parasetamoli [enintään 2 g päivässä] ja/tai kroonisten stabiilien sairauksien hoidot edellyttäen, että lääke ja annos ovat olleet stabiileja ≥ 30 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista)
13. on saanut toista tutkimuslääkettä (määritelty pienimolekyyliseksi tai biologiseksi yhdisteeksi, jota ei ole hyväksytty markkinointiin) 30 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta tässä tutkimuksessa tai 5 puoliintumisajan sisällä edellisestä tutkimuslääkkeestä sen mukaan kumpi on pidempi
14. Positiivinen testitulos alkoholin tai huumeiden väärinkäytön varalta seulonnassa tai lähtöselvityksessä
15. Osallistunut rasittavaan toimintaan tai kontaktiurheiluun 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen infuusiota tai ollessaan suljettuna kliinisessä paikassa
16. Aiempi vakava tai jatkuva allergia/yliherkkyys jollekin lääkkeelle tai biologiselle terapeuttiselle aineelle
17. Osallistuminen PhaseBion tai tutkimuspaikan työntekijään tai heidän lähisukulaisiinsa (esim. puoliso, vanhemmat, sisarukset tai lapset, olivatpa ne biologisia tai laillisesti adoptoituja)
18. Aiemmin saanut PB2452:ta tai se oli satunnaistettu saamaan tutkimuslääkettä aikaisemmassa kohortissa tätä tutkimusta varten