Исследование по оценке безопасности, переносимости, ФК и ФД PB2452 у здоровых молодых, пожилых и пожилых людей

Критерии включения:

1. Субъект дает письменное информированное согласие и обязуется соблюдать все требования протокола.
2. Субъектом является мужчина или женщина в возрасте от 18 до 80 лет включительно (от 50 до 80 лет для когорт 1-2, от 18 до 50 лет для когорт 3-5).
3. Субъект имеет индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 35 кг/м2 и вес ≥50 кг, но ≤120 кг включительно на скрининге.

4. Исследователь считает, что у субъекта хорошее общее состояние здоровья, что подтверждается историей болезни, результатами клинических лабораторных анализов, измерениями основных показателей жизнедеятельности, результатами ЭКГ в 12 отведениях и результатами медицинского осмотра при скрининге. Пожилые и пожилые субъекты с хроническими, стабильными и хорошо контролируемыми заболеваниями имеют право на участие при условии, что они соответствуют всем другим критериям включения/исключения. Некоторые примеры стабильных и хорошо контролируемых заболеваний включают, но не ограничиваются:

   • Артериальная гипертензия (АГ), контролируемая ≤2 антигипертензивными препаратами
   • Диабет контролируется диетой/упражнениями или принимается до 2 пероральных лекарств от диабета
   • Субъекты с диабетом должны иметь гликированный гемоглобин HbA1c ≤8 мг/дл при скрининге.
   • Умеренное повышение печеночных ферментов (АСТ или АЛТ <1,5 x ВГН или общий билирубин <1,2 x ВГН)
   • Контролируемая гиперлипидемия (определяемая при скрининге липопротеинов низкой плотности ЛПНП <160 мг/дл)

5. Конкретные инклюзивные лабораторные значения при скрининге и регистрации требуют:

   • Количество лейкоцитов (WBC), количество тромбоцитов, уровень гемоглобина (Hgb) в пределах нормы, как определено клинической лабораторией
   • Уровень тиреотропного гормона (ТТГ) в пределах нормы, по данным клинической лаборатории при скрининге.
   • Уровень протромбинового времени (ПВ) и частичного тромбопластинового времени (ЧТВ) в пределах нормы, по данным клинической лаборатории
6. Субъекты, принимающие лекарства для лечения хорошо контролируемых заболеваний, должны были принимать стабильную дозу (что означает отсутствие изменений в дозе) в течение как минимум 30 дней до визита для скрининга.
7. Субъекты пожилого и старческого возраста, участвующие в исследовании, которые еще не принимают АСК ежедневно, должны быть готовы начать прием АСК в суточной дозе 81 мг в День -7 и продолжать прием ежедневной дозы до тех пор, пока последняя доза не будет введена утром в День 1. Субъекты, входящие в состав участникам исследования, которые уже принимают АСК ежедневно, будут принимать 81 мг АСК ежедневно между Днем -7 и Днем 1, и они должны приостановить дальнейший прием АСК до выписки из клинического учреждения.

8. Субъекты женского пола детородного возраста не должны быть беременными, кормящими или планирующими забеременеть в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата и иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и регистрации. Субъекты женского пола детородного возраста должны использовать 2 эффективных метода контроля над рождаемостью за 30 дней до введения исследуемого препарата и до конца исследования.

   • Эффективные методы контроля рождаемости включают пероральные, имплантируемые, пластыри или инъекционные противозачаточные гормоны, внутриматочную спираль, содержащую гормоны, которая была установлена ​​в течение ≥2 месяцев до скрининга, губку, диафрагму или цервикальный колпачок со спермицидным гелем или кремом для женщин или презерватив или вазэктомия для мужчин.
   • Считается, что женщины не способны к деторождению, если они соответствуют одному из следующих критериев: документы о необратимой хирургической стерилизации (т. все экзогенные гормональные препараты и документально подтвержденный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в плазме >40 МЕ/мл) или аменорея в течение 24 месяцев подряд.
   • Субъекты мужского пола с партнерами детородного возраста должны согласиться использовать соответствующие и эффективные меры контрацепции (например, презерватив плюс диафрагма со спермицидом, презерватив плюс спермицид) во время исследования и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, а также воздерживаться от донорства спермы. в течение ≥90 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Опасения, что субъект может быть не в состоянии соблюдать процедуры исследования и/или последующее наблюдение, или, по мнению исследователя, субъект не подходит для включения в исследование
2. Любое острое или хроническое заболевание в анамнезе, которое, как ожидается, уменьшит ожидаемую продолжительность жизни субъекта.
3. История или наличие желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), печени (за исключением синдрома Жильбера) или любого другого состояния, которое, как известно, влияет на всасывание, распределение, метаболизм или выведение лекарств.
4. Значительная почечная недостаточность, на что указывает расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <30 мл/мин/1,73 м2 в соответствии с уравнением модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD)
5. Любое острое заболевание CS, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после введения исследуемого препарата или любой запланированной хирургической процедуры, которая будет иметь место во время исследования (от скрининга до 28-го дня [±2 дня] последующее посещение)

6. Любые аномальные результаты КС при физикальном обследовании, основных показателях жизнедеятельности, лабораторных оценках и параметрах ЭКГ, выявленные во время скрининга или регистрации. Примечание: аномальные результаты могут быть повторены для подтверждения сразу же после первого измерения вне диапазона. Аномальные показатели жизнедеятельности могут быть повторены при необходимости дважды, сразу же после первого аномального результата и/или после того, как субъект отдохнул не менее 10 минут.

   Специфические критерии исключения основных показателей жизнедеятельности, возникающие после 10 минут отдыха на спине, включают любой из следующих:

   • Систолическое артериальное давление (САД) <100 или >160 мм рт.ст.
   • Диастолическое артериальное давление (ДАД) <40 или >95 мм рт.ст.
   • Частота сердечных сокращений в покое (ЧСС) <50 или >100 ударов в минуту (уд/мин)

   Конкретные критерии исключения параметров ЭКГ при скрининге или регистрации включают любое из следующего:

   • Удлиненный интервал QT с поправкой на Fridericia (QTcF)> 450 миллисекунд (мс)
   • Укороченный QTcF <340 мсек или пауза >3 секунд
   • Семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT

7. Любые специфические противопоказания для Брилинты®, как описано в инструкции по применению Брилинты®, и:

   • Внутричерепное кровоизлияние, активное кровотечение или гиперчувствительность или аллергическая реакция на тикагрелор или любой компонент продукта в анамнезе.
   • Любая история тяжелой травмы головы, внутричерепного новообразования, артериовенозной мальформации, аневризмы или пролиферативной ретинопатии
   • Любое внутриглазное, ретроперитонеальное или спинномозговое кровотечение в анамнезе
   • Принимали в течение 30 дней после скрининга любой пероральный или парентеральный антикоагулянт, включая низкомолекулярный гепарин.
   • Положительный результат анализа кала на скрытую кровь в течение 3 месяцев после скрининга или в любое время в течение периода скрининга
8. Постоянное лечение нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП; [включая АСК > 100 мг в день]), антикоагулянтами или другими антиагрегантами, прием которых нельзя отменить за 14 дней до рандомизации (включая клопидогрел, прасугрел, тиклопидин, дипиридамол или цилостазол)
9. Положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (ВГС) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 или 2 типа при скрининге
10. Сопутствующая пероральная или внутривенная терапия сильными ингибиторами цитохрома P450 3A4 (CYP3A), субстратами CYP3A с узкими терапевтическими индексами или сильными индукторами CYP3A, которые не могут быть остановлены в течение как минимум 5 периодов полувыведения, но не менее 10 дней до рандомизации
11. Употребление грейпфрута или грейпфрутового сока, продуктов, содержащих севильский апельсин или севильский апельсин (например, мармелад), или продуктов, содержащих ксантин, в течение 48 часов до приема исследуемого препарата.
12. Лекарства, отпускаемые по рецепту или без рецепта (OTC), в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата, если это специально не разрешено протоколом. (Разрешенные лекарства включают поливитамины, парацетамол [до 2 г в день] и/или лечение хронических стабильных заболеваний, при условии, что препарат и доза были стабильными в течение ≥30 дней до введения исследуемого препарата)
13. Получал другой исследуемый препарат (определяемый как малая молекула или биологическое соединение, не одобренное для продажи) в течение 30 дней после введения исследуемого препарата в этом исследовании или в течение 5 периодов полувыведения предыдущего исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше
14. Положительный результат теста на злоупотребление алкоголем или наркотиками при скрининге или регистрации
15. Участвовал в напряженной деятельности или контактных видах спорта в течение 24 часов до инфузии исследуемого препарата или во время пребывания в клиническом центре.
16. Тяжелая или постоянная аллергия/гиперчувствительность к любому лекарственному или биологическому терапевтическому агенту в анамнезе
17. Взаимодействие с любым сотрудником PhaseBio или исследовательского центра или их близкими родственниками (например, супругом, родителями, братьями и сестрами или детьми, биологическими или усыновленными по закону)
18. Ранее получали PB2452 или были рандомизированы для получения исследуемого препарата в более ранней когорте для этого исследования.