Ruxolitinib을 복용하는 피험자의 안전성, 내약성 경구 PU-H71 평가

포함 기준:

1. 피험자는 연구 관련 절차를 수행하기 전에 서면 동의서를 제공할 의향과 능력이 있습니다.
2. 피험자는 모든 연구 절차 및 제한 사항을 기꺼이 준수합니다.
3. 피험자는 18세 이상입니다.
4. 피험자는 PMF, Post-PV MF 또는 Post-ET MF 진단을 확인했습니다.

5. 피험자는 다음 기준을 충족하는 룩소리티닙 요법을 받고 있습니다:

   • 등록 3개월 이전에 룩소리티닙을 받는 경우.
   • PU-H71로 치료를 시작하기 전 8주 동안 안정적인 용량.

6. 다음으로 구성된 룩소리티닙 단독요법 치료 후 평가 가능한 잔여 질병 부담의 증거가 있는 피험자:

   • 피로, 소양증, 식은땀, 조기 포만감 및 골수 증식성 신생물 증상 평가 양식 총 증상 점수(MPN-SAF TSS) 점수 >12점으로 결정되는 기타 증상을 포함하되 이에 국한되지 않는 지속적이거나 악화되는 질병 관련 증상 .

   그리고

   • 신체 검사에 의해 흡기 시 측정된 늑골 가장자리 아래 최소 5cm의 문서화된 비장비대.

7. 피험자는 Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태가 0~2입니다.

8. 다음과 같이 정의된 스크리닝 동안 허용되는 사전 연구 기관 기능:

   • 절대 호중구 수(ANC) ≥1000/µL.
   • 혈소판 수 ≥50,000/µL.
   • 알라닌 아미노전이효소 또는 아스파르테이트 아미노전이효소 ≤2× 정상 상한.
   • 직접 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5× 정상 상한.
   • 크레아티닌 청소율 >50mL/분/1.73 Cockcroft Gault 방정식을 기반으로 한 m2.

9. 여성이고 가임기(폐경 전이고 외과적으로 불임이 아닌 경우)인 경우 대상체는:

   • 스크리닝 시 음성 혈청 또는 소변 임신 검사가 있어야 합니다. 모든 폐경 전 여성 및 폐경 시작 후 2년 미만인 여성에서 PU-H71의 첫 번째 투여(투약 전 72시간 이하) 전에 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
   • 연구 기간 동안 그리고 연구 치료의 마지막 용량을 받은 후 13주 동안 허용 가능한 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

10. 남성인 경우 피험자는 다음에 동의합니다.

    • 연구 기간 동안 그리고 연구 치료를 받은 후 13주 동안 허용 가능한 효과적인 피임 방법을 사용하십시오.
    • 연구 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 용량을 받은 후 13주 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의합니다.

제외 기준:

1. 피험자는 바이러스성 간염이나 간경변증을 포함한 활동성 간 질환이 있는 것으로 알려져 있습니다.
2. 피험자는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 전신 항생제를 사용한 급성 또는 만성 치료가 필요한 기타 활동성 감염을 알고 있거나 의심합니다. 국소 항생제가 필요한 상태는 허용됩니다.
3. 피험자는 선별 검사에서 Fridericia 공식(QTcF) >480ms(보정됨)를 사용하여 보정된 QT 간격 또는 획득한 ECG의 중앙값을 기반으로 하는 기준선 ECG를 가집니다.
4. 피험자는 심초음파 또는 MUGA(Multigated Acquisition) 스캔을 통해 좌심실 박출률(LVEF) ≤50% 또는 기관의 정상 하한치(둘 중 더 낮은 값) 미만입니다.
5. 피험자는 긴 QT 증후군의 병력(또는 가족력)이 있습니다.
6. 피험자는 스크리닝 전 6개월 이내에 허혈성 사건이 있는 관상동맥 질환이 있습니다.
7. 피험자는 영구적인 심장 박동기를 가지고 있습니다.
8. 피험자는 다음을 제외하고(적절하게 치료되고 완치된 것으로 간주되는 경우) 지난 2년 이내에 두 번째 원발성 악성 종양의 병력이 있습니다.
9. 대상자는 조사자에 의해 결정된 스크리닝 전 6개월 이내에 통제되지 않는 상당한 의학적 상태를 가집니다.
10. 피험자는 룩소리티닙을 제외한 MPN 치료를 위해 항신생물제(화학요법 또는 세포독성 약물), 면역요법, 실험 요법 또는 생물학적 요법을 계획적으로 사용했습니다.
11. 피험자는 주기 1 1일 전 2주 이내에 전신 코르티코스테로이드(즉, 프레드니손 >12.5mg/일 또는 덱사메타손 >2mg/일)를 사용합니다.
12. 피험자는 주기 1 1일 전 1주 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 강력한 CYP3A4/5, CYP2D6 또는 CYP2C19 억제제 또는 유도제를 계획했거나 현재 사용하고 있습니다.
13. 피험자는 주기 1 1일 전 1주 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 Torsades de Pointes에 대한 위험이 있는 약물을 계획했거나 현재 사용하고 있습니다.
14. 피험자는 주기 1 1일 최소 7일 전에 약초 제제/약물을 계획했거나 현재 사용하고 있습니다.
15. 대상은 이전에 PU-H71을 받았습니다.
16. 피험자는 주기 1 1일 14일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 중재 연구(PU-H71-양성 방출 단층 촬영(PET) 스캔 연구 제외)에 동시 참여했습니다.
17. 조사자의 판단에 따라 피험자는 조절되지 않는 진성 당뇨병을 앓고 있습니다.
18. 피험자는 연구 참여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 조사자의 판단에 따라 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 임의의 다른 상태 또는 검사실 이상이 있거나 임의의 다른 치료(들)를 받습니다.
19. 대상자는 조사자의 의견에 따라 연구 과정 동안 시력을 변경할 수 있는 활성 안구 상태(즉, 안구 염증성 질환 등) 또는 주요 안과 수술(백내장 적출, 안내 수술 포함)의 병력 또는 예상을 가지고 있습니다. 등) 공부하는 동안.
20. 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신을 계획 중인 여성.