Vurder sikkerhet, tolerabilitet oral PU-H71 hos personer som tar Ruxolitinib

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke før noen studiespesifikke prosedyrer utføres.
2. Emnet er villig til å overholde alle studieprosedyrer og restriksjoner.
3. Forsøkspersonen er ≥18 år.
4. Personen har bekreftet diagnosen PMF, Post-PV MF eller Post-ET MF.

5. Personen har fått ruxolitinibbehandling som oppfyller følgende kriterier:

   • Får ruxolitinib >3 måneder før registrering.
   • Stabil dose i 8 uker før behandlingsstart med PU-H71.

6. Person med bevis på evaluerbar gjenværende sykdomsbyrde etter ruxolitinib monoterapibehandling, bestående av:

   • Vedvarende eller forverrede sykdomsrelaterte symptomer, inkludert men ikke begrenset til tretthet, kløe, nattesvette, tidlig metthetsfølelse og andre symptomer som bestemt av en Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form Total Symptom Score (MPN-SAF TSS) score på >12 poeng .

   OG

   • Dokumentert splenomegali på minst 5 cm under costal margin målt ved inspirasjon ved fysisk undersøkelse.

7. Emnet har prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group på 0 til 2.

8. Akseptabel pre-studie organfunksjon under screening definert som:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1000/µL.
   • Blodplateantall ≥50 000/µL.
   • Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase ≤2×øvre normalgrense.
   • Direkte serumbilirubin ≤ 1,5×øvre normalgrense.
   • Kreatininclearance >50 ml/min/1,73 m2 basert på Cockcroft Gault-ligningen.

9. Hvis kvinne og fertil alder (premenopausal og ikke kirurgisk steril), forsøkspersonen:

   • Må ha negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening. Serumgraviditetstesten må tas før første administrasjon av PU-H71 (≤72 timer før dosering) hos alle premenopausale kvinner og kvinner <2 år etter begynnelsen av menopausen.
   • Må godta å bruke en akseptabel metode for effektiv prevensjon i løpet av studien og i 13 uker etter å ha mottatt den siste dosen av studiebehandlingen.

10. Hvis mann, samtykker forsøkspersonen til:

    • Bruk en akseptabel metode for effektiv prevensjon under studiens varighet og i 13 uker etter mottatt studiebehandling.
    • Godtar å avstå fra sæddonasjon i løpet av studien og i 13 uker etter å ha mottatt den siste dosen av studiebehandlingen

Ekskluderingskriterier:

1. Personen har kjent aktiv leversykdom, inkludert viral hepatitt eller cirrhose.
2. Personen har kjent eller mistenkt humant immunsviktvirus (HIV) eller andre aktive infeksjoner som krever akutt eller kronisk behandling med systemiske antibiotika. Tilstander som krever aktuelle antibiotika er akseptable.
3. Personen har et QT-intervall korrigert ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) >480 ms (korrigert) i screeningen eller baseline-EKG-en basert på medianverdien av oppnådde EKG-er.
4. Forsøkspersonen har venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤50 %, eller under institusjonens nedre normalgrense (den som er lavere), ved ekkokardiogram eller multigated acquisition (MUGA) skanning.
5. Personen har en historie (eller familiehistorie) med lang QT-syndrom.
6. Personen har koronararteriesykdom med en iskemisk hendelse innen 6 måneder før screening.
7. Forsøkspersonen har en permanent pacemaker.
8. Personen har tidligere hatt en annen primær malignitet i løpet av de siste 2 årene, bortsett fra følgende (hvis riktig behandlet og anses som helbredet): Stadium I endometrie, kirurgisk behandlet cervical eller prostata karsinom og ikke-melanom hudkreft.
9. Forsøkspersonen har betydelig ukontrollert medisinsk tilstand innen 6 måneder før screening, som bestemt av etterforskeren.
10. Personen har planlagt bruk av antineoplastiske midler (kjemoterapi eller cellegift), immunterapi, eksperimentell terapi eller biologisk terapi for behandling av MPN ​​med unntak av ruxolitinib.
11. Pasienten bruker systemiske kortikosteroider (dvs. prednison >12,5 mg/dag eller deksametason >2 mg/dag) innen 2 uker før syklus 1 dag 1.
12. Personen har planlagt eller nåværende bruk av sterke CYP3A4/5-, CYP2D6- eller CYP2C19-hemmere eller induktorer innen 1 uke eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før syklus 1 dag 1.
13. Forsøkspersonen har planlagt eller nåværende bruk av medisiner som medfører en risiko for Torsades de Pointes innen 1 uke eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før syklus 1 dag 1.
14. Forsøkspersonen har planlagt eller nåværende bruk av urtepreparater/medisiner minst 7 dager før syklus 1 dag 1.
15. Forsøksperson har tidligere fått PU-H71.
16. Forsøkspersonen har samtidig deltakelse i alle intervensjonsstudier (unntatt PU-H71-Positive Emission Tomography (PET) Scan Studies) innen 14 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengre) av syklus 1 dag 1.
17. Forsøkspersonen har ukontrollert diabetes mellitus, etter etterforskerens vurdering.
18. Forsøkspersonen har en hvilken som helst annen tilstand eller laboratorieavvik eller mottar annen(e) behandling(er) som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene etter etterforskerens vurdering.
19. Forsøkspersonen har en aktiv okulær tilstand som etter etterforskerens mening kan endre synsskarphet i løpet av studien (dvs. okulær inflammatorisk sykdom, etc.) eller en historie eller forventning om større okulær kirurgi (inkludert kataraktekstraksjon, intraokulær kirurgi osv.) under studiet.
20. Kvinner som er gravide eller ammer eller planlegger å bli gravide.