Arvioi suun kautta otettavan PU-H71:n turvallisuus ja siedettävyys potilailla, jotka käyttävät ruksolitinibia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittava on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden suorittamista.
2. Kohde on valmis noudattamaan kaikkia opiskelumenettelyjä ja rajoituksia.
3. Kohde on ≥18-vuotias.
4. Potilaalla on vahvistettu PMF, Post-PV MF tai Post-ET MF -diagnoosi.

5. Kohde on saanut ruksolitinibihoitoa, joka täyttää seuraavat kriteerit:

   • Ruksolitinibin saaminen > 3 kuukautta ennen ilmoittautumista.
   • Vakaa annos 8 viikkoa ennen PU-H71-hoidon aloittamista.

6. Kohde, jolla on todisteita arvioitavasta taudin jäännöstaakasta ruksolitinibimonoterapiahoidon jälkeen, johon kuuluu:

   • Jatkuvat tai pahenevat sairauteen liittyvät oireet, mukaan lukien mutta ei rajoittuen väsymys, kutina, yöhikoilu, varhainen kylläisyyden tunne ja muut oireet, jotka on määritetty myeloproliferatiivisen kasvaimen oireiden arviointilomakkeen kokonaisoirepisteen (MPN-SAF TSS) pistemäärällä >12 pistettä .

   JA

   • Dokumentoitu splenomegalia, joka on vähintään 5 cm kylkirajan alapuolella, mitattuna sisäänhengityksestä fyysisellä tarkastuksella.

7. Tutkittavalla on itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suoritustaso 0–2.

8. Hyväksyttävä tutkimusta edeltävä elimen toiminta seulonnan aikana määritellään seuraavasti:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1000/µL.
   • Verihiutalemäärä ≥50 000/µL.
   • Alaniiniaminotransferaasi tai aspartaattiaminotransferaasi ≤2 × normaalin yläraja.
   • Seerumin suora bilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja.
   • Kreatiniinipuhdistuma >50 ml/min/1,73 m2 Cockcroft Gault -yhtälön perusteella.

9. Jos nainen ja hedelmällisessä iässä oleva (premenopausaalinen ja ei kirurgisesti steriili), tutkittava:

   • Seulonnassa tulee olla negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti. Seerumin raskaustesti on tehtävä ennen PU-H71:n ensimmäistä antoa (≤72 tuntia ennen annostelua) kaikilta premenopausaalisilla naisilla ja naisilla, jotka ovat alle 2 vuotta vaihdevuosien alkamisen jälkeen.
   • On suostuttava käyttämään hyväksyttävää tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja 13 viikon ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen saamisen jälkeen.

10. Jos mies on, tutkittava suostuu:

    • Käytä hyväksyttävää tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja 13 viikon ajan tutkimushoidon saamisen jälkeen.
    • suostuu pidättymään siittiöiden luovuttamisesta tutkimuksen ajan ja 13 viikon ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen saamisen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla on tiedossa aktiivinen maksasairaus, mukaan lukien virushepatiitti tai kirroosi.
2. Potilaalla on tiedetty tai epäilty ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai muu aktiivinen infektio, joka vaatii akuuttia tai kroonista hoitoa systeemisillä antibiooteilla. Olosuhteet, jotka vaativat paikallisia antibiootteja, ovat hyväksyttäviä.
3. Koehenkilön QT-aika on korjattu Friderician kaavalla (QTcF) > 480 ms (korjattu) seulonnassa tai perus-EKG:ssä saatujen EKG:n mediaaniarvojen perusteella.
4. Koehenkilön vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on ≤50 % tai alle laitoksen normaalin alarajan (kumpi on alempi) sydämen kaikukuvauksen tai moniportaisen hankinnan (MUGA) perusteella.
5. Potilaalla on ollut pitkä QT-oireyhtymä (tai suvussa).
6. Tutkittavalla on sepelvaltimotauti, johon liittyy iskeeminen tapahtuma 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
7. Tutkittavalla on pysyvä sydämentahdistin.
8. Potilaalla on ollut toinen primaarinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 2 vuoden aikana, lukuun ottamatta seuraavia (jos asianmukaisesti hoidettu ja katsottu parantuneeksi): I vaiheen kohdun limakalvo, kirurgisesti hoidettu kohdunkaulan tai eturauhasen syöpä ja ei-melanooma-ihosyöpä.
9. Tutkijalla on tutkijan määrittämä merkittävä hallitsematon sairaus 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
10. Koehenkilö on suunnitellut antineoplastisten aineiden (kemoterapia tai sytotoksiset lääkkeet), immunoterapian, kokeellisen hoidon tai biologisen hoidon käyttöä MPN:n hoitoon ruksolitinibia lukuun ottamatta.
11. Potilas käyttää systeemisiä kortikosteroideja (eli prednisonia > 12,5 mg/vrk tai deksametasonia > 2 mg/vrk) 2 viikon sisällä ennen sykliä 1 päivää 1.
12. Potilas on suunnitellut tai käyttää parhaillaan vahvoja CYP3A4/5-, CYP2D6- tai CYP2C19-estäjiä tai indusoijia viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen syklin 1 päivää 1.
13. Koehenkilö on suunnitellut tai käyttää parhaillaan lääkkeitä, joihin liittyy Torsades de Pointes -riski 1 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen syklin 1 päivää 1.
14. Koehenkilö on suunnitellut tai käyttää parhaillaan kasviperäisiä valmisteita/lääkkeitä vähintään 7 päivää ennen sykliä 1 päivää 1.
15. Kohde on aiemmin saanut PU-H71:n.
16. Tutkittava osallistuu samanaikaisesti kaikkiin interventiotutkimuksiin (paitsi PU-H71-positiivisen emissiotomografian (PET) skannaustutkimukset) syklin 1 1. päivän 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on pidempi) sisällä.
17. Tutkijalla on tutkijan arvion mukaan hallitsematon diabetes mellitus.
18. Tutkittavalla on jokin muu sairaus tai laboratoriopoikkeavuus tai hän saa muita hoitoja, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa tutkijan arvion mukaan.
19. Koehenkilöllä on aktiivinen silmäsairaus, joka voi tutkijan mielestä muuttaa näöntarkkuutta tutkimuksen aikana (esim. silmän tulehdussairaus) tai suuren silmäleikkauksen (mukaan lukien kaihi poisto, silmänsisäinen leikkaus) historia tai odotukset jne.) tutkimuksen aikana.
20. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai suunnittelevat raskautta.