Oceń bezpieczeństwo i tolerancję doustnego PU-H71 u pacjentów przyjmujących ruksolitynib

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik jest chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
2. Badany jest chętny do przestrzegania wszystkich procedur badawczych i ograniczeń.
3. Podmiot ma ≥18 lat.
4. Pacjent ma potwierdzoną diagnozę PMF, Post-PV MF lub Post-ET MF.

5. Podmiot otrzymywał terapię ruksolitynibem spełniającą następujące kryteria:

   • Otrzymywanie ruksolitynibu > 3 miesiące przed włączeniem.
   • Stabilna dawka przez 8 tygodni przed rozpoczęciem terapii PU-H71.

6. Pacjent z dowodami na możliwe do oszacowania resztkowe obciążenie chorobą po monoterapii ruksolitynibem, na które składają się:

   • Utrzymujące się lub nasilające się objawy związane z chorobą, w tym między innymi zmęczenie, świąd, nocne poty, wczesne uczucie sytości i inne objawy określone na podstawie wyniku w formularzu oceny objawów nowotworu mieloproliferacyjnego (MPN-SAF TSS) wynoszącego >12 punktów .

   I

   • Udokumentowana splenomegalia co najmniej 5 cm poniżej brzegu żebrowego, mierzona podczas wdechu podczas badania fizykalnego.

7. Podmiot ma status wydajności Wschodniej Cooperative Oncology Group od 0 do 2.

8. Dopuszczalna funkcja narządów przed badaniem podczas badania przesiewowego zdefiniowana jako:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1000/µl.
   • Liczba płytek krwi ≥50 000/µl.
   • Aminotransferaza alaninowa lub aminotransferaza asparaginianowa ≤2 × górna granica normy.
   • Stężenie bilirubiny bezpośredniej w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy.
   • Klirens kreatyniny >50 ml/min/1,73 m2 w oparciu o równanie Cockcrofta Gaulta.

9. Jeśli jest kobietą i może zajść w ciążę (przed menopauzą i nie jest sterylna chirurgicznie), pacjentka:

   • Musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego. Test ciążowy z surowicy należy wykonać przed pierwszym podaniem PU-H71 (≤72 godziny przed podaniem) u wszystkich kobiet przed menopauzą i kobiet <2 lata po wystąpieniu menopauzy.
   • Musi wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody skutecznej antykoncepcji w czasie trwania badania i przez 13 tygodni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku.

10. Jeśli jest mężczyzną, podmiot zgadza się na:

    • Należy stosować akceptowalną metodę skutecznej antykoncepcji w czasie trwania badania i przez 13 tygodni po otrzymaniu badanego leku.
    • Wyraża zgodę na powstrzymanie się od dawstwa nasienia na czas trwania badania i przez 13 tygodni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku

Kryteria wyłączenia:

1. Podmiot ma znaną czynną chorobę wątroby, w tym wirusowe zapalenie wątroby lub marskość wątroby.
2. Pacjent ma rozpoznany lub podejrzewany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub inne aktywne infekcje wymagające ostrego lub przewlekłego leczenia ogólnoustrojowymi antybiotykami. Warunki wymagające miejscowych antybiotyków są dopuszczalne.
3. Pacjent ma odstęp QT skorygowany za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) >480 ms (skorygowany) w badaniu przesiewowym lub wyjściowym EKG w oparciu o medianę uzyskanych zapisów EKG.
4. Pacjent ma frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) ≤50% lub poniżej dolnej granicy normy danej instytucji (w zależności od tego, która wartość jest niższa), na podstawie badania echokardiograficznego lub skanu wielobramkowego (MUGA).
5. Pacjent ma historię (lub historię rodzinną) zespołu długiego QT.
6. Pacjent ma chorobę wieńcową ze zdarzeniem niedokrwiennym w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
7. Podmiot ma wszczepiony na stałe rozrusznik serca.
8. Pacjent ma historię drugiego pierwotnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem następujących (jeśli jest odpowiednio leczony i uznany za wyleczony): rak endometrium stopnia I, rak szyjki macicy lub prostaty leczony chirurgicznie i nieczerniakowy rak skóry.
9. Uczestnik ma poważny niekontrolowany stan zdrowia w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, zgodnie z ustaleniami Badacza.
10. Pacjent zaplanował zastosowanie środków przeciwnowotworowych (chemioterapii lub leków cytotoksycznych), immunoterapii, terapii eksperymentalnej lub terapii biologicznej w leczeniu MPN z wyjątkiem ruksolitynibu.
11. Pacjent stosuje ogólnoustrojowe kortykosteroidy (tj. prednizon >12,5 mg/dobę lub deksametazon >2 mg/dobę) w ciągu 2 tygodni przed 1. dniem cyklu 1.
12. Pacjent planował lub aktualnie stosuje silne inhibitory lub induktory CYP3A4/5, CYP2D6 lub CYP2C19 w ciągu 1 tygodnia lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed 1. dniem cyklu 1.
13. Pacjent planował lub obecnie stosuje leki, które niosą ze sobą ryzyko Torsades de Pointes w ciągu 1 tygodnia lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed 1. dniem cyklu 1.
14. Pacjent planował lub aktualnie stosuje preparaty/leki ziołowe co najmniej 7 dni przed 1. dniem cyklu 1.
15. Tester otrzymał wcześniej PU-H71.
16. Uczestnik jednocześnie uczestniczy w jakichkolwiek badaniach interwencyjnych (z wyjątkiem badań skanujących pozytywną tomografią emisyjną (PET) PU-H71) w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który czas trwania jest dłuższy) dnia 1 cyklu 1.
17. Tester ma niekontrolowaną cukrzycę, w ocenie Badacza.
18. Uczestnik ma jakikolwiek inny stan lub nieprawidłowości laboratoryjne lub otrzymuje inne leczenie, które może zwiększyć ryzyko związane z udziałem w badaniu lub może zakłócać interpretację wyników badania w ocenie Badacza.
19. Uczestnik ma czynną chorobę oczu, która w opinii Badacza może zmienić ostrość wzroku w trakcie badania (tj. choroba zapalna oka itp.) itp.) podczas badania.
20. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub planujące ciążę.