ルキソリチニブを服用している被験者における経口PU-H71の安全性、忍容性を評価する

包含基準:

1. -被験者は、研究固有の手順が実行される前に、書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供することができます。
2. -被験者はすべての研究手順と制限を喜んで順守します。
3. 被験者は18歳以上です。
4. -被験者は、PMF、ポストPV MF、またはポストET MFの診断を確認しました。

5. -被験者は、以下の基準を満たすルキソリチニブ療法を受けています。

   • -登録の3か月以上前にルキソリチニブを受け取っている。
   • PU-H71による治療を開始する前の8週間の安定した用量。

6. -ルキソリチニブ単剤療法後の評価可能な疾患の残存負担の証拠を有する被験者で、以下からなる：

   • 疲労、かゆみ、寝汗、早期満腹、および骨髄増殖性腫瘍症状評価フォームの総合症状スコア (MPN-SAF TSS) スコア > 12 ポイントによって決定されるその他の症状を含むがこれらに限定されない、持続性または悪化する疾患関連症状.

   と

   • 身体検査による吸気時の測定で肋骨縁より少なくとも 5 cm 下の脾腫が記録されている。

7. 被験者のEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータスは0から2です。

8. -次のように定義されたスクリーニング中の許容可能な研究前臓器機能：

   • 絶対好中球数 (ANC) ≥1000/μL。
   • 血小板数≧50,000/μL。
   • アラニンアミノトランスフェラーゼまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ≤2×正常上限。
   • 直接血清ビリルビン≤1.5×正常上限。
   • クレアチニンクリアランス >50 mL/分/1.73 Cockcroft Gault 方程式に基づく m2。

9. 女性で出産の可能性がある場合（閉経前で外科的に無菌ではない）、対象：

   • -スクリーニング時に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 血清妊娠検査は、すべての閉経前女性および閉経開始後 2 年未満の女性において、PU-H71 の初回投与前 (投与の 72 時間前まで) に取得する必要があります。
   • -研究期間中および研究治療の最後の投与を受けた後13週間、効果的な避妊の許容される方法を使用することに同意する必要があります。

10. 男性の場合、被験者は以下に同意します:

    • -研究期間中および研究治療を受けた後13週間、効果的な避妊の許容可能な方法を使用してください。
    • -研究期間中および研究治療の最後の投与を受けた後13週間、精子提供を控えることに同意する

除外基準:

1. -被験者は、ウイルス性肝炎または肝硬変を含む既知の活動性肝疾患を持っています。
2. -被験者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または全身性抗生物質による急性または慢性治療を必要とする他の活動性感染症を知っているか疑われています。 局所抗生物質を必要とする状態は許容されます。
3. -被験者は、取得したECGの中央値に基づいて、スクリーニングまたはベースラインECGでフリデリシアの式（QTcF）を使用して補正されたQT間隔が480ミリ秒（補正済み）を超えています。
4. -被験者は、心エコー図またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンにより、心室駆出率（LVEF）≤50％、または施設の正常下限（いずれか低い方）を下回っています。
5. -被験者にはQT延長症候群の病歴（または家族歴）があります。
6. -被験者は、スクリーニング前の6か月以内に虚血性イベントを伴う冠動脈疾患を患っています。
7. 被験者は恒久的な心臓ペースメーカーを持っています。
8. -被験者は過去2年以内に2番目の原発性悪性腫瘍の病歴があります（適切に治療され、治癒したと見なされる場合）：ステージIの子宮内膜、外科的に治療された子宮頸部または前立腺癌、および非黒色腫皮膚癌。
9. -被験者は、スクリーニング前の6か月以内に重大な管理されていない病状を持っていると、治験責任医師によって決定されました。
10. -被験者は、ルキソリチニブを除いて、MPNの治療のために抗腫瘍薬（化学療法または細胞毒性薬）、免疫療法、実験療法、または生物学的療法の使用を計画しています。
11. -被験者は全身性コルチコステロイド（すなわち、プレドニゾン> 12.5 mg /日またはデキサメタゾン> 2 mg /日）をサイクル1の1日目の前の2週間以内に使用します。
12. -被験者は、強力なCYP3A4 / 5、CYP2D6、またはCYP2C19阻害剤または誘導剤の使用を計画または現在使用している 1週間以内または5半減期（いずれか長い方） サイクル1の1日目前。
13. -被験者は、サイクル1の1日目より前の1週間または5半減期（どちらか長い方）以内に、トルサードドポワントのリスクを伴う薬物の使用を計画または現在使用しています。
14. -被験者は、サイクル1の1日目の少なくとも7日前にハーブ製剤/薬を計画または現在使用しています。
15. 被験者は以前にPU-H71を受け取っています。
16. -被験者は、介入研究（PU-H71陽性放出断層撮影（PET）スキャン研究を除く）に14日以内または5半減期（期間のいずれか長い方）に同時に参加している サイクル1の1日目。
17. -治験責任医師の判断では、被験者は制御不能な真性糖尿病を患っています。
18. -被験者は、他の状態または実験室の異常を持っているか、研究への参加に関連するリスクを高める可能性がある、または治験責任医師の判断における研究結果の解釈を妨げる可能性のある他の治療を受けています。
19. -被験者は、治験責任医師の意見では、研究の過程で視力を変える可能性のある活動的な眼の状態（すなわち、眼の炎症性疾患など）、または主要な眼科手術（白内障摘出、眼内手術を含む）の履歴または予想を持っていますなど）研究中。
20. 妊娠中または授乳中、または妊娠を計画している女性。