Beoordeel de veiligheid, verdraagbaarheid Orale PU-H71 bij proefpersonen die Ruxolitinib gebruiken

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon is bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voordat studiespecifieke procedures worden uitgevoerd.
2. De proefpersoon is bereid alle studieprocedures en -beperkingen na te leven.
3. Proefpersoon is ≥18 jaar oud.
4. Proefpersoon heeft de diagnose PMF, Post-PV MF of Post-ET MF bevestigd.

5. Proefpersoon heeft ruxolitinib-therapie gekregen en voldoet aan de volgende criteria:

   • Ruxolitinib ontvangen> 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.
   • Stabiele dosis gedurende 8 weken vóór aanvang van de behandeling met PU-H71.

6. Proefpersoon met bewijs van evalueerbare restziekte na behandeling met ruxolitinib als monotherapie, bestaande uit:

   • Aanhoudende of verergerende ziektegerelateerde symptomen, inclusief maar niet beperkt tot vermoeidheid, jeuk, nachtelijk zweten, snel verzadigd raken en andere symptomen zoals bepaald door een Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form Total Symptom Score (MPN-SAF TSS)-score van >12 punten .

   EN

   • Gedocumenteerde splenomegalie van ten minste 5 cm onder de ribbenboog gemeten bij inademing door lichamelijk onderzoek.

7. Proefpersoon heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group van 0 tot 2.

8. Aanvaardbare orgaanfunctie voorafgaand aan onderzoek tijdens screening gedefinieerd als:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1000/µL.
   • Aantal bloedplaatjes ≥50.000/µL.
   • Alanineaminotransferase of aspartaataminotransferase ≤2×bovengrens van normaal.
   • Direct serumbilirubine ≤ 1,5×bovengrens van normaal.
   • Creatinineklaring >50 ml/min/1,73 m2 gebaseerd op de Cockcroft Gault-vergelijking.

9. Indien vrouwelijk en in de vruchtbare leeftijd (premenopauzaal en niet chirurgisch steriel), de proefpersoon:

   • Moet bij screening een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben. De serumzwangerschapstest moet worden afgenomen vóór de eerste toediening van PU-H71 (≤72 uur vóór toediening) bij alle premenopauzale vrouwen en vrouwen <2 jaar na het begin van de menopauze.
   • Moet overeenkomen om een ​​aanvaardbare methode van effectieve anticonceptie te gebruiken voor de duur van de studie en gedurende 13 weken na ontvangst van de laatste dosis van de studiebehandeling.

10. Als het een man is, stemt de proefpersoon in met:

    • Gebruik een aanvaardbare methode van effectieve anticonceptie voor de duur van het onderzoek en gedurende 13 weken na ontvangst van de onderzoeksbehandeling.
    • Stemt ermee in zich te onthouden van spermadonatie voor de duur van het onderzoek en gedurende 13 weken na ontvangst van de laatste dosis onderzoeksbehandeling

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon heeft een actieve leveraandoening, waaronder virale hepatitis of cirrose.
2. Proefpersoon heeft een bekend of vermoed humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of andere actieve infecties die een acute of chronische behandeling met systemische antibiotica vereisen. Aandoeningen die lokale antibiotica vereisen, zijn acceptabel.
3. Proefpersoon heeft een QT-interval gecorrigeerd met behulp van Fridericia's formule (QTcF) >480 ms (gecorrigeerd) in de screening of baseline ECG op basis van de mediane waarde van verkregen ECG's.
4. Proefpersoon heeft linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≤50%, of onder de ondergrens van normaal van de instelling (afhankelijk van welke lager is), door echocardiogram of multigated acquisitie (MUGA) scan.
5. Onderwerp heeft een voorgeschiedenis (of familiegeschiedenis) van het lange-QT-syndroom.
6. Proefpersoon heeft coronaire hartziekte met een ischemische gebeurtenis binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
7. Onderwerp heeft een permanente pacemaker.
8. Proefpersoon heeft in de afgelopen 2 jaar een tweede primaire maligniteit gehad, met uitzondering van het volgende (indien passend behandeld en als genezen beschouwd): stadium I endometriumcarcinoom, chirurgisch behandeld cervicaal of prostaatcarcinoom en niet-melanoom huidkanker.
9. Proefpersoon heeft een aanzienlijke ongecontroleerde medische aandoening binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, zoals vastgesteld door de onderzoeker.
10. De patiënt heeft gepland gebruik van antineoplastische middelen (chemotherapie of cytotoxische geneesmiddelen), immunotherapie, experimentele therapie of biologische therapie voor de behandeling van MPN, met uitzondering van ruxolitinib.
11. Proefpersoon gebruikt systemische corticosteroïden (d.w.z. prednison >12,5 mg/dag of dexamethason >2 mg/dag) binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1.
12. Proefpersoon heeft gepland of huidig ​​gebruik van sterke CYP3A4/5-, CYP2D6- of CYP2C19-remmers of -inductoren binnen 1 week of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan cyclus 1 dag 1.
13. Proefpersoon heeft gepland of huidig ​​gebruik van medicijnen die een risico op torsades de pointes met zich meebrengen binnen 1 week of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan cyclus 1 dag 1.
14. Proefpersoon heeft gepland of huidig ​​gebruik van kruidenpreparaten/medicijnen ten minste 7 dagen voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1.
15. Onderwerp heeft eerder PU-H71 ontvangen.
16. De proefpersoon heeft gelijktijdig deelgenomen aan interventieonderzoeken (behalve PU-H71-positieve-emissietomografie (PET)-scanonderzoeken) binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke duur langer is) van cyclus 1 dag 1.
17. Proefpersoon heeft naar het oordeel van de onderzoeker ongecontroleerde diabetes mellitus.
18. Proefpersoon heeft een andere aandoening of laboratoriumafwijking of ondergaat (een) andere behandeling(en) die het risico van deelname aan het onderzoek kan verhogen of de interpretatie van onderzoeksresultaten naar het oordeel van de onderzoeker kan verstoren.
19. Proefpersoon heeft een actieve oogaandoening die naar de mening van de onderzoeker de gezichtsscherpte in de loop van het onderzoek kan veranderen (d.w.z. oculaire ontstekingsziekte, enz.) , enz.) tijdens de studie.
20. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden.