성인 고형 장기 이식 수혜자의 CMV에 대한 바이러스 특이 T 세포의 안전성 및 내약성을 평가하는 용량 증량 연구
성인 고형 장기 이식 수혜자에서 CMV에 대한 바이러스 특이 T 세포의 안전성 및 내약성을 평가하는 1상 용량 증량 연구
연구 개요
상세 설명
바이러스 감염 또는 면역력이 약화된 숙주에서의 바이러스 감염의 재활성화는 이식 결과에 악영향을 미치는 심각한 합병증으로 남아 있습니다. 이러한 감염은 약물 치료에 반응하지 않을 수 있으며 이식 후 이환율과 사망률이 증가합니다. 또한 이용 가능한 약물 요법은 심각한 독성을 유발할 수 있습니다.
감염이 발생하면 적절한 면역 재구성이 고형 장기 이식 후 바이러스성 질병으로부터의 회복에 결정적입니다. 현재 시험은 표준 항바이러스 요법이 효과가 없거나(치료 중 질병 진행, 2주 동안 바이러스 부하가 10배 미만으로 감소, 알려진 약물 내성) 독성이 있는 중증 CMV 감염으로 진단된 고형 장기 이식 수용자의 치료로 구성됩니다. (최종 장기 손상), CliniMACS® Prodigy System을 사용하여 바이러스 특정 T 세포로. 이들은 CMV 감염으로 인한 가장 큰 미충족 요구와 가장 큰 위험 또는 이환율 및 동종이식 손실을 가진 환자입니다. CMV 특정 T 세포는 CliniMACS® Prodigy를 사용하여 기증자 백혈구성분채집술 제품에서 분리됩니다. CMV 특이적 T 세포의 전달에 대한 이전 연구는 CMV 감염 치료에 안전하고 효과적인 것으로 나타났습니다.
이 1상 시험의 주요 목적은 용량 증량 설계를 사용하여 고형 장기 이식 후 CMV 감염을 앓고 있는 성인 환자에서 CMV 특이적 T 세포 전달의 안전성과 내약성을 평가하는 것입니다. 바이러스 항원(MACS GMP PepTivator)과의 배양은 CMV 특이적 CD4+(Cluster of Differentiation 4) 및 CD8+(Cluster of Differentiation 8) T 세포의 강화를 허용합니다. CMV 특이적 T 세포의 안전성과 효능에 대한 증거가 증가하고 있습니다. 또한, CMV에 대한 CMV 특이적 T 세포의 분리를 위한 ClinMACS® Prodigy의 완전 자동화된 프로토콜을 사용하는 특정 제조 접근법의 안전성 및 효능이 설명되었으며 이러한 세포가 생물학적 특성을 유지한다는 것이 입증되었습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, 미국, 53705
- University of Wisconsin School of Medicine and Public Health
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
고형 장기 이식(예: 간, 췌장, 폐, 심장 및 다고형 장기) 후 CMV 재활성화/감염을 앓고 있는 성인(18세 이상 및 75세 이하) 환자
- 양성(>250 copies/mL)으로 정의된 CMV 재활성화/바이러스혈증 CMV qPCR(정량적 중합효소 연쇄 반응) AND/OR
- CMV 감염에 이차적인 증상의 존재 또는 침습성 CMV 감염의 증거(예: 폐렴, 대장염)
그리고 다음 기준 중 하나:
- ganciclovir, valganciclovir 또는 foscarnet을 사용한 표준 항바이러스 요법의 ≥ 14일 후 바이러스 부하의 개선 부재(적어도 1 log 감소, 즉 10배 감소), 또는
- 간시클로비르, 아시클로비르, 발간시클로비르, 포스카넷, 시도포비르, IVIG(정맥 면역글로불린) 및/또는 레터모비어, 또는
- ganciclovir, acyclovir, valganciclovir, foscarnet, cidofovir, IVIG 및/또는 letermovir와 같은 약물을 사용한 항바이러스 요법의 금기 사항이 있거나 부작용을 경험한 경우, 또는
- 분자 테스트를 기반으로 한 항바이러스제 간시클로비르, 포스카넷 및/또는 시도포비르에 대한 알려진 내성
- 적격 기부자의 가용성
- 환자가 제공한 서면 동의서
제외 기준:
- T 세포 이식 시 동종이식 급성 거부반응을 보이는 환자
- T 세포 이식 시 스테로이드(>0.5 mg/kg 체중(BW) 프레드니손 등가물)를 투여받는 환자
- 28일 이내에 티모글로불린(ATG), 알렘투주맙 또는 T세포 면역억제 단일클론항체로 치료받은 환자
- CMV 망막염 환자
- 이 연구의 종점을 방해하는 다른 임상 시험에 동시 등록
- 연구자의 평가에 따라 연구 참여를 위태롭게 할 수 있는 모든 의학적 상태
- 알려진 HIV 감염
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 연구 치료 중 효과적인 피임 방법을 사용하지 않으려는 가임 성인 여성 참고: 가임 여성은 연구 등록 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
- 프로토콜을 따르지 않거나 따르지 않거나 정보에 입각한 동의를 할 수 없는 환자
기증자 자격
기증자 선택 우선순위: 원래 기증자가 T 세포 공급원으로 첫 번째 선택이 됩니다. 원래 장기 기증자의 기증이 불가능한 경우(예: 기증자가 없거나 자격이 없는 경우), 부분 HLA 일치가 있는 사람보다 6/6 유전자좌에서 전체 HLA 일치가 있는 사람을 우선적으로 대체 관련 기증자가 선택됩니다( ≥ 2/6 HLA 유전자좌). 환자 및 기증자 선별 절차는 부록 1을 참조하십시오.
- ≥ 18세
- 단일 표준 2 혈액량의 백혈구 성분채집술 또는 전혈 1단위 기증이 가능하고 가능합니다.
- 원래 이식 기증자가 적격하지 않은 경우 적격한 완전 일치 또는 적격 부분 일치 가족이 기증자로 사용됩니다.
- 관련 기증자는 적어도 부분적으로 HLA 호환되어야 하며, 적어도 2/6 HLA 유전자좌에서 수혜자와 일치해야 합니다(HLA-A, HLA-B 및 HLA-DRB1이 이에 대해 고려됨).
- 기증자는 CMV IgG 혈청 양성이어야 합니다.
- 기증자는 백혈구성분채집술을 받기 전에 CMV pp65의 MACS GMP PepTivator 펩티드 풀과 함께 배양한 후 CMV T 세포 활성화를 보여야 합니다.
- 기증자는 21 CFR 1271, 서브파트 C를 준수하는 UWHC 조혈 줄기 세포 이식 프로그램 SOP 및 FACT 표준에 정의된 기증자 선택 기준을 충족해야 합니다.
- 기증자는 서면 동의서를 제공해야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1 단계
CMV 바이러스 특이적 T 세포의 5x10^3 세포/kg 용량 수준에 등록된 3명의 참가자
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CMV 특정 CD4+ 및 CD8+ T 세포가 풍부한 백혈구 성분채집 또는 전혈 제품에서 파생된 자연 발생 동종이계 기증자 림프구 10mL의 0.9% NaCl 및 2% HSA IV 볼루스 주입
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전성 및 내약성: 급성 GVHD의 발생 시간
기간: 최대 15주
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모든 등급의 급성 GVHD 발생 시간은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 평가하여 T 세포 전달일로부터 급성 GVHD의 발생률 및 중증도를 평가합니다.
특정 등급에서 GVHD 발병 첫날은 해당 GVHD 등급에 대한 누적 발병률 곡선을 계산하는 데 사용됩니다.
전반적으로, 경쟁 위험으로 간주되는 사망과 함께 T 세포 전달 후 12주까지 95% 신뢰 구간과 함께 누적 발생률 곡선이 계산될 것입니다.
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최대 15주
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안전성 및 내약성: 주입 관련 부작용의 수
기간: 최대 7주
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3-5등급 주입 관련 부작용, CMV-VST 투여 4주 이내의 4-5등급 비혈액학적 이상반응의 발생률은 기존 감염이나 원래의 악성종양 또는 기존 동반질환으로 인한 것이 아닙니다.
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최대 7주
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급성 주입 관련 독성 발생률
기간: T 세포 이식에서 주사 후 4시간까지, 최대 3주
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T 세포 이식 전과 후 다른 시간에 활력 징후를 측정하고 특정 부작용(오한, 메스꺼움, 구토)을 모니터링하여 평가한 T 세포 이식 당일 최대 독성으로 평가한 급성 주입 관련 독성의 발생률 , 설사, 복통, 알레르기 반응, 호흡 부전 또는 T 세포 전이로 인한 두통, 주사 후 4시간까지)
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T 세포 이식에서 주사 후 4시간까지, 최대 3주
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사이토카인 방출 증후군(CRS) 등급 기준으로 측정한 급성 주입 관련 독성의 중증도
기간: T 세포 이식에서 주사 후 4시간까지, 최대 3주
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급성 주입 관련 독성의 중증도는 CRS 등급 기준에 의해 평가됩니다. 1등급 증상은 생명을 위협하지 않으며 대증적 치료만 필요합니다(예: 열, 메스꺼움, 피로, 두통, 근육통, 권태감) 2등급 증상은 중등도의 개입이 필요하고 이에 반응합니다 3등급 적극적인 개입이 필요하고 이에 반응하는 증상입니다 4등급 생명- 위협적인 증상 5등급 사망 3등급 이상의 모든 CRS 발생은 본 연구에서 심각한 부작용으로 간주됩니다. |
T 세포 이식에서 주사 후 4시간까지, 최대 3주
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T 세포 이식 후 새로 발생한 급성 거부반응 참가자 수
기간: 최대 15주
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장기 동종이식의 급성 거부의 발생률과 중증도는 부분적으로 T 세포 이식 후 새로 발생하는 급성 거부의 참가자 수에 의해 측정됩니다.
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최대 15주
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T 세포 이식 후 장기 동종이식 기증자(dnDSA)에 대한 새로운 항체 발생률
기간: 최대 55주
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장기 동종이식의 급성 거부의 발생률 및 중증도는 부분적으로 T 세포 이식 후 장기 동종이식 기증자(dnDSA)에 대한 새로운 항체의 존재에 의해 측정됩니다.
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최대 55주
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GVHD 등급 ≥1의 발생률
기간: 최대 15주
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이식편대숙주병(GVHD)의 발생률 및 중증도는 T 세포 전이 후 급성 GVHD 등급 ≥1의 발생 또는 기존 급성 GVHD의 악화로 측정됩니다.
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최대 15주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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타당성: 기증자로부터 CMV 바이러스 특이 T 림프구(VST) 생산이 완료되었습니까?
기간: 최대 3주
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다양할 수 있으므로 연구에 필요한 최소 세포 수는 없습니다. 기증자로부터 CMV 바이러스 특정 T 림프구(VST)의 성공적인 생산은 예/아니오 질문으로 추적됩니다. 세포 생산 완료: 예/아니오 |
최대 3주
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타당성: 참가자 이탈률
기간: 최대 3주
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고형 장기 이식 후 중증 CMV 감염을 앓고 있는 성인 환자에서 CMV 특이적 T 세포 전달의 실행 가능성 평가는 부분적으로 참가자 탈락률로 측정됩니다.
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최대 3주
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타당성: 환자 포함에서 CMV-VST 투여까지의 시간
기간: 최대 21일
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고형 장기 이식 후 중증 CMV 감염을 앓고 있는 성인 환자에서 CMV 특이적 T 세포 전이의 실행 가능성 평가는 부분적으로 환자 포함부터 CMV-VST 투여까지의 시간으로 측정됩니다.
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최대 21일
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효능: CMV 바이러스 부하가 1로그 이상 감소한 환자의 비율
기간: 최대 15주
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부분적으로 고형 장기 이식 후 중증 CMV 감염을 앓고 있는 성인 환자에서 CMV 특이적 T 세포 전달의 효능 평가는 12주차에 CMV 바이러스 부하가 ≥1 로그 감소한 환자의 백분율로 측정됩니다.
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최대 15주
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효능: CMV 바이러스 로드의 1 로그 변화까지의 시간
기간: 최대 15주
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부분적으로 고형 장기 이식 후 중증 CMV 감염을 앓고 있는 성인 환자에서 CMV 특이적 T 세포 전달의 효능 평가는 CMV 바이러스 부하의 시간 대 1 로그 변화로 측정됩니다.
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최대 15주
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효능:CMV 허가를 받은 참여자 수
기간: 최대 15주
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부분적으로 효능 평가는 CMV 클리어런스를 가진 참가자 수에 의해 측정됩니다.
PCR(Polymerase Chain Reaction) 음성 또는 <250 copies/mL는 CMV 클리어런스로 간주됩니다.
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최대 15주
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효능: CMV 제거 시간
기간: 최대 55주
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부분적으로 효능 평가는 CMV 클리어런스를 달성하기 위한 일수에 의해 측정될 것이다.
음성 중합효소 연쇄 반응[PCR] 또는 <250 copies/mL)는 CMV 클리어런스로 간주됩니다.
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최대 55주
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효능: CMV 재활성화된 참여자 수
기간: 최대 55주
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부분적으로 효능은 초기 바이러스 제거 후 CMV 재활성화를 가진 참가자 수에 의해 측정됩니다.
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최대 55주
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효능: 참가자의 전반적인 생존
기간: 최대 55주
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참가자의 전체 생존율은 T 세포 전이에서 사망, 이식 손실 또는 연구 기간 동안의 마지막 후속 조치까지의 시간으로 측정됩니다.
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최대 55주
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효능:기저 바이러스 감염 증상의 임상 반응/해결이 있는 참가자 수
기간: 최대 15주
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부분적으로 효능은 0일과 비교하여 T-세포 이식 후 7일(1주)부터 12주까지 근본적인 CMV 감염의 임상 증상이 해결된 환자의 수에 의해 측정될 것입니다.
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최대 15주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Jacques Galipeau, MD, University of Wisconsin, Madison
- 수석 연구원: Sandesh Parajuli, MBBS, University of Wisconsin, Madison
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2019-0060
- PACT VST-C-002 (기타 보조금/기금 번호: GALIPEAU SMPH START UP-PACT SUPPORT)
- Protocol Version 11/1/2021 (기타 식별자: UW Madison)
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