Annoskorotustutkimus, jossa arvioidaan virusspesifisten T-solujen turvallisuutta ja siedettävyyttä CMV:tä vastaan aikuisilla kiinteiden elinsiirtojen vastaanottajilla
Vaiheen I annoksen korotustutkimus, jossa arvioidaan virusspesifisten T-solujen turvallisuutta ja siedettävyyttä CMV:tä vastaan aikuisilla kiinteiden elinsiirtojen vastaanottajilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Virusinfektiot tai niiden uudelleenaktivoituminen immuunipuutteellisessa isännässä ovat edelleen vakavia komplikaatioita, jotka vaikuttavat haitallisesti elinsiirron tuloksiin. Nämä infektiot voivat olla vastustuskykyisiä farmakologiselle hoidolle ja aiheuttaa lisääntynyttä sairastuvuutta ja kuolleisuutta elinsiirron jälkeen. Lisäksi saatavilla olevat farmakologiset hoidot voivat aiheuttaa vakavia toksisuuksia.
Kun infektio tapahtuu, riittävä immuunijärjestelmä on ratkaiseva toipumiselle virustaudista kiinteän elinsiirron jälkeen. Tämä tutkimus koostuu sellaisten kiinteiden elinsiirtojen vastaanottajien hoidosta, joilla on diagnosoitu vakava CMV-infektio, kun tavanomainen viruslääkitys on tehoton (sairauden eteneminen hoidon aikana, viruskuorman väheneminen alle 10-kertaiseksi kahdessa viikossa, tunnettu lääkeresistenssi) tai toksinen. (elinpäävaurio), virusspesifisten T-solujen kanssa käyttämällä CliniMACS® Prodigy System -järjestelmää. Näillä potilailla on suurin tyydyttämätön tarve ja suurin riski tai sairastuvuus ja allograftin menetys CMV-infektion vuoksi. CMV-spesifiset T-solut eristetään luovuttajan leukafereesituotteista käyttämällä CliniMACS® Prodigya. Aiemmat tutkimukset CMV-spesifisten T-solujen siirrosta on osoitettu turvallisiksi ja tehokkaiksi CMV-infektioiden hoidossa.
Tämän vaiheen I tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida CMV-spesifisen T-solusiirron turvallisuutta ja siedettävyyttä aikuisilla potilailla, jotka kärsivät CMV-infektioista kiinteän elinsiirron jälkeen käyttämällä annoskorotussuunnitelmaa. Inkubointi virusantigeenien kanssa (MACS GMP PepTivator) mahdollistaa CMV-spesifisten CD4+ (Cluster of Differentiation 4) ja CD8+ (Cluster of Differentiation 8) T-solujen rikastamisen. CMV-spesifisten T-solujen turvallisuudesta ja tehokkuudesta on saatavilla yhä enemmän näyttöä. Lisäksi on kuvattu CMV-spesifisten T-solujen eristämiseen CMV:tä vastaan tarkoitetun ClinMACS® Prodigyn täysin automatisoitua protokollaa käyttävän spesifisen valmistusmenetelmän turvallisuus ja tehokkuus ja osoitettu, että nämä solut säilyttävät biologiset ominaisuutensa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53705
- University of Wisconsin School of Medicine and Public Health
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Aikuiset (ikä ≥ 18 ja ≤ 75) potilaat, jotka kärsivät CMV:n uudelleenaktivoitumisesta/infektioista kiinteän elinsiirron jälkeen (esim. maksan, haiman, keuhkojen, sydämen ja monikiinteinen elin)
- CMV-reaktivaatio/viremia määritelty positiiviseksi (>250 kopiota/ml) CMV qPCR (kvantitatiivinen polymeraasiketjureaktio) JA/TAI
- CMV-infektion sekundaaristen oireiden esiintyminen tai näyttöä invasiivisesta CMV-infektiosta (esim. pneumoniitti, paksusuolitulehdus)
JA YKSI SEURAAVIISTA KRITEERISTA:
- Viruskuormituksen paranemisen puuttuminen ≥ 14 päivän normaalin antiviraalisen hoidon jälkeen gansikloviirilla, valgansikloviirilla tai foskarnetilla (vähintään 1 log, eli 10-kertainen) tai
- Uudet, jatkuvat ja/tai pahenevat CMV:hen liittyvät oireet, merkit ja/tai merkkiaineet pääteelinten vaarantumisesta antiviraalisen hoidon aikana lääkkeillä, kuten gansikloviiri, asykloviiri, valgansikloviiri, foskarnetti, sidofoviiri, IVIG (intravenous immunoglobulin) ja/tai letermoviiri tai
- sinulla on vasta-aiheita tai haitallisia vaikutuksia antiviraaliseen hoitoon lääkkeillä, kuten gansikloviiri, asykloviiri, valgansikloviiri, foskarnet, sidofoviiri, IVIG ja/tai letermoviiri, tai
- Tunnettu resistenssi viruslääkkeille gansikloviirille, foskarnetille ja/tai sidofoviirille molekyylitestien perusteella
- Kelpoisen luovuttajan saatavuus
- Potilaan antama kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas, jolla on akuutti allograftin hylkiminen T-solujen siirron aikana
- Potilas, joka saa steroideja (>0,5 mg/kg prednisoniekvivalenttia) T-solujen siirron aikana
- Potilas, jota hoidetaan tymoglobuliinilla (ATG), alemtutsumabilla tai T-solujen immunosuppressiivisilla monoklonaalisilla vasta-aineilla 28 päivän sisällä
- Potilaat, joilla on CMV-retiniitti
- Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, joka vaikuttaa tämän tutkimuksen päätepisteisiin
- Mikä tahansa lääketieteellinen tila, joka voi vaarantaa tutkimukseen osallistumisen tutkijan arvion mukaan
- Tunnettu HIV-infektio
- Naispotilas, joka on raskaana tai imettää, tai aikuinen, joka on lisääntymiskykyinen, ei halua käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana. Huomautus: Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti tutkimukseen tullessa.
- Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa tai eivät pysty antamaan tietoista suostumusta
Lahjoittajien kelpoisuus
Luovuttajien valinnan prioriteetti: Alkuperäinen luovuttaja on ensimmäinen valinta T-solujen lähteeksi. Jos luovutus alkuperäiseltä elimen luovuttajalta ei ole mahdollista (esim. luovuttaja ei ole saatavilla tai ei kelpaa), valitaan vaihtoehtoinen läheinen luovuttaja, ja etusija annetaan niille, joilla on täydellinen HLA-vastaavuus 6/6 lokuksessa, verrattuna niihin, joilla on osittainen HLA-sovitus ( ≥ 2/6 HLA-lokusta). Katso liite 1 potilaiden ja luovuttajien seulontamenettelyistä.
- ≥ 18 vuotta vanha
- Saatavilla, ja niille voidaan tehdä yksi standardi 2 veritilavuuden leukafereesi tai luovuttaa yksi yksikkö kokoverta.
- Jos alkuperäinen siirtoluovuttaja ei ole kelvollinen, luovuttajana käytetään kelvollista täysin vastaavaa tai kelvollista osittain vastaavaa perheenjäsentä.
- Sukulaisten luovuttajien on oltava vähintään osittain HLA-yhteensopivia ja yhteensopiva vastaanottajan kanssa vähintään 2/6 HLA-lokuksessa (HLA-A, HLA-B ja HLA-DRB1 otetaan huomioon tässä).
- Luovuttajien on oltava CMV IgG-seropositiivisia.
- Luovuttajien on osoitettava CMV T-soluaktivaatio CMV pp65:n MACS GMP PepTivator -peptidipoolien kanssa inkuboinnin jälkeen ennen leukafereesin suorittamista.
- Luovuttajan on täytettävä luovuttajan valintakriteerit, jotka on määritelty UWHC Hematopoietic Stem Cell Transplant Program SOP- ja FACT-standardeissa, jotka ovat 21 CFR 1271, alaosan C mukaisia.
- Luovuttajan on annettava kirjallinen tietoinen suostumus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Taso 1
3 osallistujaa otettiin mukaan annostasolla 5x10^3 solua/kg CMV-virusspesifisiä T-soluja
|
Luonnossa esiintyvät allogeeniset luovuttajan lymfosyytit, jotka ovat peräisin leukafereesista tai kokoverituotteesta, rikastettu CMV-spesifisten CD4+- ja CD8+ T-solujen suhteen. CMV-spesifisten T-solujen suspensio 10 ml:ssa 0,9 % NaCl:a, jossa on 2 % ihmisen seerumialbumiinia (HSA) IV bolusinjektio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus ja siedettävyys: Akuutin GVHD:n esiintymisaika
Aikaikkuna: jopa 15 viikkoa
|
Aika minkä tahansa asteen akuutin GVHD:n esiintymiseen arvioidaan käyttämällä Kaplan-Meier-menetelmää akuutin GVHD:n esiintyvyyden ja vakavuuden arvioimiseksi T-solujen siirtopäivästä alkaen.
GVHD:n alkamisen ensimmäistä päivää tietyllä arvosanalla käytetään laskettaessa kumulatiivinen esiintyvyyskäyrä kyseiselle GVHD-luokalle.
Kaiken kaikkiaan kumulatiiviset esiintyvyyskäyrät lasketaan yhdessä 95 %:n luottamusvälien kanssa viikkoon 12 asti T-solujen siirron jälkeen, jolloin kuolemaa pidetään kilpailevana riskinä.
|
jopa 15 viikkoa
|
|
Turvallisuus ja siedettävyys: Infuusioon liittyvien haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: jopa 7 viikkoa
|
Asteiden 3–5 infuusioon liittyvien haittatapahtumien, asteiden 4–5 ei-hematologisten haittatapahtumien ilmaantuvuus neljän viikon kuluessa CMV-VST-annoksesta, jotka eivät johdu olemassa olevasta infektiosta tai alkuperäisestä pahanlaatuisesta kasvaimesta tai olemassa olevista samanaikaisista sairauksista
|
jopa 7 viikkoa
|
|
Akuutin infuusioon liittyvän toksisuuden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: T-solusiirrosta 4 tuntiin injektion jälkeen, jopa 3 viikkoon
|
Akuutin infuusioon liittyvän toksisuuden ilmaantuvuus T-solujen siirtopäivän maksimitoksisuuden perusteella arvioituna mittaamalla elintoiminnot ennen T-solujen siirtoa ja eri aikoina sen jälkeen sekä tarkkailemalla tiettyjä haittavaikutuksia (vilunväristykset, pahoinvointi, oksentelu) , ripuli, vatsakipu, allergiset reaktiot, hengityshäiriöt tai päänsärky T-solujen siirtymisestä 4 tuntia injektion jälkeen)
|
T-solusiirrosta 4 tuntiin injektion jälkeen, jopa 3 viikkoon
|
|
Akuutin infuusioon liittyvän toksisuuden vakavuus mitattuna sytokiinin vapautumisoireyhtymän (CRS) arviointiperusteilla
Aikaikkuna: T-solusiirrosta 4 tuntiin injektion jälkeen, jopa 3 viikkoon
|
Akuutin infuusioon liittyvän toksisuuden vakavuus arvioidaan CRS-luokituskriteereillä. Asteen 1 oireet eivät ole hengenvaarallisia ja vaativat vain oireenmukaista hoitoa (esim. kuume, pahoinvointi, väsymys, päänsärky, lihaskivut, huonovointisuus) Asteen 2 oireet vaativat kohtalaista interventiota ja reagoivat siihen. Asteen 3 oireet vaativat aggressiivista hoitoa ja reagoivat siihen Grad 4 Life- uhkaavat oireet luokka 5 Kuolema Kaikki 3. asteen tai sitä suuremmat CRS:n esiintymiset katsotaan vakavaksi haittatapahtumaksi tässä tutkimuksessa. |
T-solusiirrosta 4 tuntiin injektion jälkeen, jopa 3 viikkoon
|
|
T-solusiirron jälkeen äskettäin ilmenevän akuutin hylkimisen osallistujien määrä
Aikaikkuna: jopa 15 viikkoa
|
Elinallograftin akuutin hylkimisen ilmaantuvuus ja vakavuus mitataan osittain T-solujen siirron jälkeen ilmenevän akuutin hylkimisreaktion osallistujien lukumäärällä
|
jopa 15 viikkoa
|
|
De novo -vasta-aineiden ilmaantuvuus elinsiirtoluovuttajaa (dnDSA) vastaan T-solusiirron jälkeen
Aikaikkuna: jopa 55 viikkoa
|
Elinsiirteen akuutin hylkimisen ilmaantuvuus ja vakavuus mitataan osittain de novo -vasta-aineiden esiintymisellä elinallograftin luovuttajaa (dnDSA) vastaan T-solujen siirron jälkeen
|
jopa 55 viikkoa
|
|
GVHD-luokan ilmaantuvuus ≥1
Aikaikkuna: jopa 15 viikkoa
|
GVHD-sairauden (GVHD) ilmaantuvuus ja vakavuus mitataan akuutin GVHD-asteella ≥1 tai olemassa olevan akuutin GVHD:n pahenemisen perusteella T-solujen siirron jälkeen.
|
jopa 15 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toteutettavuus: Saavutettiinko CMV-virukselle spesifisen T-lymfosyytin (VST) tuotanto luovuttajilta?
Aikaikkuna: jopa 3 viikkoa
|
Tutkimukseen ei vaadita vähimmäissolumäärää, koska se voi vaihdella. CMV-virusspesifisten T-lymfosyyttien (VST) onnistunutta tuotantoa luovuttajilta seurataan Kyllä/Ei-kysymyksellä. Solun tuotanto suoritettu: kyllä/ei |
jopa 3 viikkoa
|
|
Toteutettavuus: Osallistujien keskeyttämisprosentti
Aikaikkuna: jopa 3 viikkoa
|
CMV-spesifisen T-solusiirron toteutettavuuden arviointi aikuisilla potilailla, jotka kärsivät vakavasta CMV-infektiosta kiinteän elinsiirron jälkeen, mitataan osallistujien keskeyttämisasteella
|
jopa 3 viikkoa
|
|
Toteutettavuus: Aika potilaan sisällyttämisestä CMV-VST:n antamiseen
Aikaikkuna: jopa 21 päivää
|
CMV-spesifisen T-solusiirron toteutettavuuden arviointi aikuisilla potilailla, jotka kärsivät vakavasta CMV-infektiosta kiinteän elinsiirron jälkeen, mitataan ajan perusteella potilaan sisällyttämisestä CMV-VST:n antamiseen.
|
jopa 21 päivää
|
|
Teho: Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla CMV-viruskuormitus väheni ≥1 logaritmina
Aikaikkuna: jopa 15 viikkoa
|
CMV-spesifisen T-solusiirron tehokkuuden arviointi aikuisilla potilailla, jotka kärsivät vakavasta CMV-infektiosta kiinteän elinsiirron jälkeen, mitataan niiden potilaiden prosenttiosuutena, joiden CMV-viruskuorma on vähentynyt ≥1 logaritmina viikolla 12
|
jopa 15 viikkoa
|
|
Teho: Aika 1 logarin muutokseen CMV-viruskuormassa
Aikaikkuna: jopa 15 viikkoa
|
CMV-spesifisen T-solusiirron tehokkuuden arviointi aikuisilla potilailla, jotka kärsivät vakavasta CMV-infektiosta kiinteän elinsiirron jälkeen, mitataan ajan suhteen 1 logaritmimuutokseen CMV-viruskuormassa
|
jopa 15 viikkoa
|
|
Tehokkuus: Osallistujien määrä, joilla on CMV-puhdistuma
Aikaikkuna: jopa 15 viikkoa
|
Tehokkuuden arviointia mitataan osittain osallistujien lukumäärällä, joilla on CMV-puhdistuma.
Joko negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) tai <250 kopiota/ml katsotaan CMV-puhdistumaksi.
|
jopa 15 viikkoa
|
|
Teho: CMV:n poistumisaika
Aikaikkuna: jopa 55 viikkoa
|
Tehon arviointi osittain mitataan päivien lukumäärällä CMV-puhdistuman saavuttamiseksi.
Joko negatiivinen polymeraasiketjureaktio [PCR] tai <250 kopiota/ml) katsotaan CMV-puhdistumaksi.
|
jopa 55 viikkoa
|
|
Tehokkuus: Osallistujien määrä, joilla on CMV-uudelleenaktivoituminen
Aikaikkuna: jopa 55 viikkoa
|
Tehokkuus mitataan osittain osallistujien lukumäärällä, joilla on CMV-uudelleenaktivoituminen alkuperäisen viruksen puhdistuman jälkeen
|
jopa 55 viikkoa
|
|
Tehokkuus: Osallistujan kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: jopa 55 viikkoa
|
Osallistujien kokonaiseloonjäämisaste mitataan ajan T-solusiirrosta kuolemaan, siirteen menettämiseen tai viimeiseen seurantaan koko tutkimuksen ajan.
|
jopa 55 viikkoa
|
|
Teho: osallistujien määrä, joilla on kliininen vaste / taustalla olevan virusinfektion oireiden häviäminen
Aikaikkuna: jopa 15 viikkoa
|
Tehoa mitataan osittain niiden potilaiden lukumäärällä, joiden taustalla olevan CMV-infektion kliiniset oireet hävisivät päivästä 7 (viikko 1) viikkoon 12 T-solujen siirron jälkeen verrattuna päivään 0
|
jopa 15 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Jacques Galipeau, MD, University of Wisconsin, Madison
- Päätutkija: Sandesh Parajuli, MBBS, University of Wisconsin, Madison
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2019-0060
- PACT VST-C-002 (Muu apuraha/rahoitusnumero: GALIPEAU SMPH START UP-PACT SUPPORT)
- Protocol Version 11/1/2021 (Muu tunniste: UW Madison)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .