Studie eskalace dávky hodnotící bezpečnost a snášenlivost virově specifických T buněk proti CMV u dospělých příjemců transplantací pevných orgánů

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí pacienti (ve věku ≥ 18 a ≤ 75) trpící reaktivací/infekcemi CMV po transplantaci solidních orgánů (např. jater, slinivky břišní, plic, srdce a vícepevných orgánů)

   • CMV reaktivace/virémie definovaná jako pozitivní (>250 kopií/ml) CMV qPCR (kvantitativní polymerázová řetězová reakce) A/NEBO
   • Přítomnost symptomů sekundárních k infekci CMV nebo známky invazivní infekce CMV (např. pneumonitida, kolitida)

   A JEDNO Z NÁSLEDUJÍCÍCH KRITÉRIÍ:

   • Absence zlepšení virové zátěže po ≥ 14 dnech standardní antivirové terapie ganciklovirem, valganciklovirem nebo foskarnetem (snížení alespoň o 1 log, tj. 10násobek), popř.
   • Nové, přetrvávající a/nebo zhoršující se symptomy související s CMV, známky a/nebo markery ohrožení koncových orgánů během antivirové terapie léky, jako je ganciklovir, acyklovir, valganciklovir, foskarnet, cidofovir, IVIG (intravenózní imunoglobulin) a/nebo letermovir, popř
   • Máte kontraindikace nebo máte nežádoucí účinky antivirové terapie s léky, jako je ganciklovir, acyklovir, valganciklovir, foskarnet, cidofovir, IVIG a/nebo letermovir, nebo
   • Známá rezistence na antivirotika ganciklovir, foskarnet a/nebo cidofovir na základě molekulárního testování
2. Dostupnost oprávněného dárce
3. Písemný informovaný souhlas udělený pacientem

Kritéria vyloučení:

1. Pacient s akutní rejekcí aloštěpu v době přenosu T-buněk
2. Pacient užívající steroidy (>0,5 mg/kg tělesné hmotnosti (BW) ekvivalent prednisonu) v době přenosu T-buněk
3. Pacient léčený Thymoglobulinem (ATG), alemtuzumabem nebo imunosupresivními monoklonálními protilátkami T-buněk do 28 dnů
4. Pacienti s CMV retinitidou
5. Současné zařazení do jiné klinické studie interferující s cíli této studie
6. Jakýkoli zdravotní stav, který by mohl ohrozit účast ve studii podle hodnocení zkoušejícího
7. Známá infekce HIV
8. Pacientka, která je těhotná nebo kojící, nebo dospělá osoba s reprodukčním potenciálem, která není ochotna používat účinnou metodu antikoncepce během léčby ve studii Poznámka: Ženy ve fertilním věku musí mít při vstupu do studie negativní těhotenský test v séru.
9. Pacienti, kteří nechtějí nebo nejsou schopni dodržovat protokol nebo nejsou schopni dát informovaný souhlas

Způsobilost dárce

Priorita výběru dárce: Původní dárce bude první volbou jako zdroj T buněk. Pokud darování od původního dárce orgánu není možné (např. dárce je nedostupný nebo nezpůsobilý), bude vybrán alternativní příbuzný dárce s upřednostněním těch, kteří mají úplnou shodu HLA v 6/6 lokusech před těmi s částečnou shodou HLA ( ≥ 2/6 HLA lokusů). Postupy screeningu pacientů a dárců viz Příloha 1.

1. ≥ 18 let
2. Dostupné a schopné podstoupit standardní leukaferézu o dvou objemech krve nebo darovat jednu jednotku plné krve.
3. Pokud původní dárce transplantátu není způsobilý, pak jako dárce bude použit způsobilý plně vyhovující nebo způsobilý částečně vyhovující rodinný příslušník.
4. Příbuzní dárci musí být alespoň částečně kompatibilní s HLA a musí se shodovat s příjemcem alespoň ve 2/6 lokusů HLA (k tomu budou uvažovány HLA-A, HLA-B a HLA-DRB1).
5. Dárci musí být CMV IgG séropozitivní.
6. Dárci musí prokázat aktivaci T-buněk CMV po inkubaci s MACS GMP PepTivator Peptide Pools of CMV pp65, než podstoupí leukaferézu.
7. Dárce musí splňovat kritéria pro výběr dárce definovaná v UWHC Programu transplantace hematopoetických kmenových buněk SOP a standardy FACT, které jsou v souladu s 21 CFR 1271, podčást C.
8. Dárce musí poskytnout písemný informovaný souhlas.