Une étude d'escalade de dose évaluant l'innocuité et la tolérabilité des lymphocytes T spécifiques du virus contre le CMV chez les receveurs adultes d'une greffe d'organe solide

Critère d'intégration:

1. Patients adultes (≥ 18 ans et ≤ 75 ans) souffrant de réactivation/d'infections à CMV suite à une transplantation d'organe solide (par exemple, foie, pancréas, poumon, cœur et organe multi-solide)

   • Réactivation du CMV/virémie définie comme positive (> 250 copies/mL) CMV qPCR (amplification en chaîne par polymérase quantitative) ET/OU
   • Présence de symptômes secondaires à une infection à CMV ou signes d'une infection invasive à CMV (par ex. pneumonie, colite)

   ET UN DES CRITÈRES SUIVANTS :

   • Absence d'amélioration de la charge virale après ≥ 14 jours de traitement antiviral standard par ganciclovir, valganciclovir ou foscarnet (diminution d'au moins 1 log, soit 10 fois), ou
   • Symptômes, signes et/ou marqueurs nouveaux, persistants et/ou aggravés liés au CMV de compromission des organes cibles pendant un traitement antiviral avec des médicaments tels que le ganciclovir, l'acyclovir, le valganciclovir, le foscarnet, le cidofovir, l'IgIV (immunoglobuline intraveineuse) et/ou letermovir, ou
   • Présentez des contre-indications ou présentez des effets indésirables d'un traitement antiviral avec des médicaments tels que le ganciclovir, l'acyclovir, le valganciclovir, le foscarnet, le cidofovir, les IgIV et/ou le letermovir, ou
   • Résistance connue aux médicaments antiviraux ganciclovir, foscarnet et/ou cidofovir basée sur des tests moléculaires
2. Disponibilité du donneur éligible
3. Consentement éclairé écrit donné par le patient

Critère d'exclusion:

1. Patient présentant un rejet aigu d'allogreffe au moment du transfert de lymphocytes T
2. Patient recevant des stéroïdes (> 0,5 mg/kg de poids corporel (PC) équivalent de prednisone) au moment du transfert de lymphocytes T
3. Patient traité par Thymoglobuline (ATG), Alemtuzumab ou des anticorps monoclonaux immunosuppresseurs des lymphocytes T dans les 28 jours
4. Patients atteints de rétinite à CMV
5. Inscription concomitante dans un autre essai clinique interférant avec les critères d'évaluation de cette étude
6. Toute condition médicale qui pourrait compromettre la participation à l'étude selon l'évaluation de l'investigateur
7. Infection à VIH connue
8. Patiente enceinte ou qui allaite, ou adulte en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser une méthode efficace de contraception pendant le traitement de l'étude
9. Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole ou incapables de donner un consentement éclairé

Admissibilité des donateurs

Priorité de sélection des donneurs : Le donneur d'origine sera le premier choix comme source de lymphocytes T. Si le don du donneur d'organe d'origine n'est pas possible (p. ≥ 2/6 locus HLA). Voir l'annexe 1 pour les procédures de sélection des patients et des donneurs.

1. ≥ 18 ans
2. Disponible et capable de subir une seule leucaphérèse standard de 2 volumes sanguins ou un don d'une unité de sang total.
3. Si le donneur de greffe initial n'est pas éligible, un membre de la famille éligible entièrement compatible ou éligible partiellement compatible sera utilisé comme donneur.
4. Les donneurs apparentés doivent être au moins partiellement compatibles HLA, correspondant au receveur dans au moins 2/6 loci HLA (HLA-A, HLA-B et HLA-DRB1 seront pris en compte pour cela).
5. Les donneurs doivent être séropositifs pour les IgG CMV.
6. Les donneurs doivent montrer l'activation des lymphocytes T CMV après incubation avec les pools de peptides MACS GMP PepTivator de CMV pp65 avant de subir une leucaphérèse.
7. Le donneur doit répondre aux critères de sélection des donneurs définis dans les normes SOP et FACT du programme de greffe de cellules souches hématopoïétiques de l'UWHC, qui sont conformes à 21 CFR 1271, sous-partie C.
8. Le donneur doit fournir un consentement éclairé écrit.