成人固形臓器移植レシピエントにおける CMV に対するウイルス特異的 T 細胞の安全性と忍容性を評価する用量漸増研究

包含基準:

1. -成人（18歳以上75歳以下）の固形臓器移植後のCMV再活性化/感染症患者（例：肝臓、膵臓、肺、心臓、および多臓器）

   • CMV 再活性化/陽性と定義されたウイルス血症 (>250 コピー/mL) CMV qPCR (定量的ポリメラーゼ連鎖反応) AND/OR
   • CMV感染に続発する症状の存在、または侵襲性CMV感染の証拠（例： 肺炎、大腸炎）

   そして、次の基準のいずれか:

   • ガンシクロビル、バルガンシクロビルまたはホスカルネットによる標準的な抗ウイルス療法を14日以上行った後、ウイルス量の改善がない（少なくとも1 log、すなわち10倍減少）、または
   • ガンシクロビル、アシクロビル、バルガンシクロビル、ホスカルネット、シドフォビル、IVIG（静脈内免疫グロブリン）などの薬物療法による抗ウイルス療法中に、CMV関連の新たな持続性および/または悪化する症状、徴候および/または終末臓器障害のマーカー、および/またはレテルモビル、または
   • -ガンシクロビル、アシクロビル、バルガンシクロビル、ホスカルネット、シドフォビル、IVIG、および/またはレテルモビルなどの薬物による抗ウイルス療法の禁忌または経験した副作用がある、または
   • -分子試験に基づく抗ウイルス薬ガンシクロビル、ホスカルネット、および/またはシドフォビルに対する既知の耐性
2. 適格なドナーの利用可能性
3. -患者から与えられた書面によるインフォームドコンセント

除外基準:

1. T細胞移植時に同種移植片の急性拒絶反応を起こした患者
2. T細胞移植時にステロイド（>0.5mg/kg体重（BW）プレドニゾン相当）を投与されている患者
3. -サイモグロブリン（ATG）、アレムツズマブ、またはT細胞免疫抑制モノクローナル抗体で28日以内に治療された患者
4. CMV網膜炎患者
5. -この研究のエンドポイントに干渉する別の臨床試験への同時登録
6. -治験責任医師の評価によると、研究への参加を危うくする可能性のある病状
7. 既知のHIV感染
8. -妊娠中または授乳中の女性患者、または研究治療中に避妊の効果的な方法を使用することを望まない生殖能力のある成人注：出産の可能性のある女性は、研究登録時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
9. -プロトコルを遵守したくない、または遵守できない、またはインフォームドコンセントを提供できない患者

ドナー適格性

ドナー選択の優先順位: 元のドナーが T 細胞のソースとして最初に選択されます。 元の臓器提供者からの提供が不可能な場合 (例えば、提供者が利用できないか不適格である場合)、代替の関連提供者が選択され、HLA が部分的に一致する人よりも 6/6 遺伝子座で完全に一致する人が優先されます ( ≥ 2/6 HLA 遺伝子座）。 患者およびドナーのスクリーニング手順については、付録 1 を参照してください。

1. 18歳以上
2. 1 回の標準的な 2 血液量の白血球アフェレーシスまたは 1 ユニットの全血の寄付を受けることができます。
3. 元の移植ドナーが適格でない場合、適格な完全一致または適格な部分一致の家族がドナーとして使用されます。
4. 関連するドナーは、少なくとも部分的に HLA 適合性があり、少なくとも 2/6 の HLA 遺伝子座でレシピエントと一致する必要があります (HLA-A、HLA-B、および HLA-DRB1 がこれに考慮されます)。
5. ドナーは CMV IgG 血清陽性でなければなりません。
6. ドナーは、白血球アフェレーシスを受ける前に、CMV pp65 の MACS GMP PepTivator ペプチド プールとのインキュベーション後、CMV T 細胞の活性化を示さなければなりません。
7. ドナーは、21 CFR 1271、サブパート C に準拠する UWHC 造血幹細胞移植プログラム SOP および FACT 基準で定義されたドナー選択の基準を満たさなければなりません。
8. ドナーは、書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。