Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie ze zwiększaniem dawki oceniające bezpieczeństwo i tolerancję swoistych dla wirusa limfocytów T przeciwko CMV u dorosłych biorców przeszczepów narządów miąższowych

15 lutego 2024 zaktualizowane przez: University of Wisconsin, Madison

Badanie fazy I ze zwiększaniem dawki oceniające bezpieczeństwo i tolerancję swoistych dla wirusa limfocytów T przeciwko CMV u dorosłych biorców przeszczepów narządów miąższowych

To badanie mierzy tolerancję komórek T swoistych dla wirusa przeciwko wirusowi cytomegalii (CMV) u dorosłych biorców przeszczepów narządów litych (SOT). Oczekuje się, że uczestnicy będą studiować przez 52 +/- 3 tygodnie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Infekcje wirusowe lub ich reaktywacja u gospodarza z obniżoną odpornością pozostają poważnymi powikłaniami, które niekorzystnie wpływają na wyniki przeszczepu. Infekcje te mogą być oporne na leczenie farmakologiczne i powodować zwiększoną chorobowość i śmiertelność po przeszczepie. Ponadto dostępne terapie farmakologiczne mogą powodować ciężkie toksyczności.

Po wystąpieniu infekcji odpowiednia rekonstytucja immunologiczna ma decydujące znaczenie dla wyzdrowienia z choroby wirusowej po przeszczepie narządu miąższowego. Obecne badanie będzie obejmowało leczenie biorców narządów miąższowych, u których zdiagnozowano ciężkie zakażenie CMV, gdy standardowa terapia przeciwwirusowa jest nieskuteczna (postęp choroby podczas leczenia, spadek miana wirusa mniej niż 10-krotny w ciągu 2 tygodni, znana lekooporność) lub toksyczne (uszkodzenie narządu końcowego), z limfocytami T specyficznymi dla wirusa przy użyciu systemu CliniMACS® Prodigy. Są to pacjenci z największą niezaspokojoną potrzebą i największym ryzykiem lub chorobowością i utratą alloprzeszczepu z powodu zakażenia CMV. Limfocyty T swoiste dla CMV zostaną wyizolowane z produktów leukaferezy dawcy przy użyciu CliniMACS® Prodigy. Wykazano, że wcześniejsze badania dotyczące transferu komórek T swoistych dla CMV są bezpieczne i skuteczne w leczeniu zakażeń CMV.

Głównym celem tego badania fazy I jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji transferu limfocytów T swoistych dla CMV u dorosłych pacjentów cierpiących na zakażenie CMV po przeszczepieniu narządu miąższowego przy użyciu schematu zwiększania dawki. Inkubacja z antygenami wirusowymi (MACS GMP PepTivator) pozwala na wzbogacenie specyficznych dla CMV limfocytów T CD4+ (Cluster of Differentiation 4) i CD8+ (Cluster of Differentiation 8). Dostępnych jest coraz więcej dowodów na bezpieczeństwo i skuteczność limfocytów T swoistych dla CMV. Ponadto opisano bezpieczeństwo i skuteczność specyficznego podejścia produkcyjnego z wykorzystaniem w pełni zautomatyzowanego protokołu ClinMACS® Prodigy do izolacji limfocytów T specyficznych dla CMV przeciwko CMV i wykazano, że komórki te zachowują swoje właściwości biologiczne.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

2

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53705
        • University of Wisconsin School of Medicine and Public Health

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Dorośli (w wieku ≥ 18 i ≤ 75) pacjenci z reaktywacją/zakażeniami CMV po przeszczepieniu narządów miąższowych (np. wątroby, trzustki, płuc, serca i narządów wielonarządowych)

    • Reaktywacja/wiremia CMV zdefiniowana jako dodatnia (>250 kopii/ml) CMV qPCR (ilościowa reakcja łańcuchowa polimerazy) I/LUB
    • Obecność objawów wtórnych do zakażenia CMV lub dowodów na inwazyjną infekcję CMV (np. zapalenie płuc, zapalenie jelita grubego)

    ORAZ JEDNO Z NASTĘPUJĄCYCH KRYTERIÓW:

    • Brak poprawy miana wirusa po ≥ 14 dniach standardowej terapii przeciwwirusowej gancyklowirem, walgancyklowirem lub foskarnetem (spadek o co najmniej 1 log, tj. 10-krotny), lub
    • Nowe, utrzymujące się i/lub nasilające się objawy, oznaki i/lub markery niewydolności narządowej związane z CMV podczas leczenia przeciwwirusowego lekami takimi jak gancyklowir, acyklowir, walgancyklowir, foskarnet, cydofowir, IVIG (immunoglobulina dożylna) i/lub letermowir lub
    • Mają przeciwwskazania lub doświadczają działań niepożądanych terapii przeciwwirusowej lekami takimi jak gancyklowir, acyklowir, walgancyklowir, foskarnet, cydofowir, IVIG i/lub letermowir, lub
    • Znana oporność na leki przeciwwirusowe gancyklowir, foskarnet i/lub cydofowir na podstawie badań molekularnych
  2. Dostępność kwalifikującego się dawcy
  3. Pisemna świadoma zgoda pacjenta

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjent z ostrym odrzuceniem alloprzeszczepu w czasie transferu limfocytów T
  2. Pacjent otrzymujący steroidy (odpowiednik >0,5 mg/kg masy ciała (m.c.) prednizonu) w czasie transferu limfocytów T
  3. Pacjent leczony tymoglobuliną (ATG), alemtuzumabem lub immunosupresyjnymi przeciwciałami monoklonalnymi komórek T w ciągu 28 dni
  4. Pacjenci z zapaleniem siatkówki CMV
  5. Jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego kolidujące z punktami końcowymi tego badania
  6. Każdy stan chorobowy, który według oceny badacza mógłby zagrozić uczestnictwu w badaniu
  7. Znane zakażenie wirusem HIV
  8. Pacjentka w ciąży lub karmiąca piersią lub osoba dorosła w wieku rozrodczym, która nie chce stosować skutecznej metody antykoncepcji podczas leczenia w ramach badania. Uwaga: Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w momencie włączenia do badania.
  9. Pacjenci niechętni lub niezdolni do przestrzegania protokołu lub niezdolni do wyrażenia świadomej zgody

Kwalifikowalność dawcy

Priorytet wyboru dawcy: Oryginalny dawca będzie pierwszym wyborem jako źródło limfocytów T. Jeśli dawca nie jest możliwy (np. dawca jest niedostępny lub nie kwalifikuje się), zostanie wybrany inny spokrewniony dawca, z preferencją dla tych, którzy mają pełne dopasowanie HLA w 6/6 loci, zamiast tych z częściowym dopasowaniem HLA ( ≥ 2/6 loci HLA). Patrz Załącznik 1, aby zapoznać się z procedurami badań przesiewowych pacjentów i dawców.

  1. ≥ 18 lat
  2. Dostępny i zdolny do poddania się pojedynczej standardowej leukaferezie 2 objętości krwi lub oddania jednej jednostki krwi pełnej.
  3. Jeśli pierwotny dawca przeszczepu nie kwalifikuje się, jako dawca zostanie wykorzystany kwalifikujący się w pełni lub częściowo dopasowany członek rodziny.
  4. Spokrewnieni dawcy muszą być przynajmniej częściowo zgodni z HLA, pasujący do biorcy w co najmniej 2/6 loci HLA (HLA-A, HLA-B i HLA-DRB1 będą w tym przypadku brane pod uwagę).
  5. Dawcy muszą być seropozytywni w kierunku CMV IgG.
  6. Dawcy muszą wykazać aktywację limfocytów T CMV po inkubacji z pulami peptydów MACS GMP PepTivator Peptide Pools CMV pp65 przed poddaniem ich leukaferezie.
  7. Dawca musi spełniać kryteria wyboru dawcy określone w standardach SOP i FACT programu przeszczepiania komórek krwiotwórczych UWHC, które są zgodne z 21 CFR 1271, podczęść C.
  8. Dawca musi wyrazić pisemną świadomą zgodę.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Poziom 1
3 uczestników włączonych do dawki na poziomie 5x10^3 komórek/kg komórek T swoistych dla wirusa CMV
Biologiczny: Komórki T specyficzne dla CMV

Naturalnie występujące allogeniczne limfocyty dawcy pochodzące z leukaferezy lub krwi pełnej, wzbogacone o komórki T CD4+ i CD8+ swoiste dla CMV Zawiesina limfocytów T swoistych dla CMV w 10 ml 0,9% NaCl z 2% albuminą surowicy ludzkiej (HSA) przez IV wstrzyknięcie bolusa

  • Poziom niskiej dawki — infuzja limfocytów T swoistych dla wirusa 5 x10^3 komórek/kg masy ciała (m.c.)
  • Poziom średniej dawki — infuzja limfocytów T swoistych dla wirusa 1,25 x10^4 komórek/kg masy ciała
  • Poziom wysokiej dawki — infuzja limfocytów T swoistych dla wirusa 2,5 x10^4 komórek/kg masy ciała Produkt zostanie podany biorcy świeżą drogą dożylną w ciągu czterech godzin od pobrania.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja: czas wystąpienia ostrej GVHD
Ramy czasowe: do 15 tygodni
Czas do wystąpienia ostrej GVHD dowolnego stopnia zostanie oceniony przy użyciu metody Kaplana-Meiera w celu oceny częstości występowania i ciężkości ostrej GVHD od dnia przeniesienia komórek T. Pierwszy dzień wystąpienia GVHD w określonym stopniu zostanie wykorzystany do obliczenia krzywej skumulowanej częstości występowania dla tego stopnia GVHD. Ogólnie rzecz biorąc, krzywe skumulowanej częstości występowania zostaną obliczone wraz z 95% przedziałami ufności do 12 tygodnia po przeniesieniu limfocytów T, przy czym zgon zostanie uznany za współzawodniczące ryzyko.
do 15 tygodni
Bezpieczeństwo i tolerancja: Liczba zdarzeń niepożądanych związanych z infuzją
Ramy czasowe: do 7 tygodni
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z infuzją stopnia 3-5, niehematologicznych zdarzeń niepożądanych stopnia 4-5 w ciągu czterech tygodni od podania dawki CMV-VST, które nie są spowodowane istniejącą wcześniej infekcją lub pierwotną chorobą nowotworową lub istniejącymi wcześniej chorobami współistniejącymi
do 7 tygodni
Występowanie ostrej toksyczności związanej z infuzją
Ramy czasowe: od przeniesienia limfocytów T do 4 godzin po wstrzyknięciu, do 3 tygodni
Częstość występowania ostrej toksyczności związanej z infuzją oceniana na podstawie maksymalnej toksyczności w dniu przeniesienia limfocytów T, oceniana na podstawie pomiaru parametrów życiowych przed i w różnym czasie po przeniesieniu limfocytów T oraz monitorowania określonych zdarzeń niepożądanych (dreszcze, nudności, wymioty biegunka, ból brzucha, reakcje alergiczne, zaburzenia oddychania lub ból głowy od przeniesienia komórek T do 4 godzin po wstrzyknięciu)
od przeniesienia limfocytów T do 4 godzin po wstrzyknięciu, do 3 tygodni
Nasilenie ostrej toksyczności związanej z infuzją mierzone za pomocą kryteriów oceny zespołu uwalniania cytokin (CRS).
Ramy czasowe: od przeniesienia limfocytów T do 4 godzin po wstrzyknięciu, do 3 tygodni

Nasilenie ostrej toksyczności związanej z infuzją zostanie ocenione na podstawie kryteriów klasyfikacji CRS.

Stopień 1 Objawy nie zagrażają życiu i wymagają jedynie leczenia objawowego (np. gorączka, nudności, zmęczenie, ból głowy, bóle mięśni, złe samopoczucie) Stopień 2 Objawy wymagają i odpowiadają na umiarkowaną interwencję Stopień 3 Objawy wymagają i reagują na agresywną interwencję Stopień 4 Życie- objawy zagrażające Stopień 5 Śmierć

Każde wystąpienie CRS stopnia 3 lub wyższego zostanie uznane za poważne zdarzenie niepożądane w tym badaniu.
od przeniesienia limfocytów T do 4 godzin po wstrzyknięciu, do 3 tygodni
Liczba uczestników nowo występującego ostrego odrzucenia po transferze limfocytów T
Ramy czasowe: do 15 tygodni
Częstość występowania i ciężkość ostrego odrzucenia alloprzeszczepu narządu będzie częściowo mierzona liczbą uczestników nowo występującego ostrego odrzucenia po przeniesieniu limfocytów T
do 15 tygodni
Częstość występowania przeciwciał de novo przeciwko dawcy alloprzeszczepu narządu (dnDSA) po transferze komórek T
Ramy czasowe: do 55 tygodni
Częstość występowania i ciężkość ostrego odrzucenia alloprzeszczepu narządu będzie częściowo mierzona poprzez obecność przeciwciał de novo przeciwko dawcy alloprzeszczepu narządu (dnDSA) po przeniesieniu limfocytów T
do 55 tygodni
Występowanie stopnia GVHD ≥1
Ramy czasowe: do 15 tygodni
Częstość występowania i ciężkość choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) będą mierzone na podstawie wystąpienia ostrej GVHD stopnia ≥1 lub zaostrzenia istniejącej wcześniej ostrej GVHD po transferze komórek T
do 15 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wykonalność: Czy zakończono produkcję limfocytów T (VST) swoistych dla wirusa CMV od dawców?
Ramy czasowe: do 3 tygodni

Nie ma minimalnej liczby komórek wymaganej do badania, ponieważ może się różnić. Pomyślna produkcja limfocytów T specyficznych dla wirusa CMV (VST) od dawców będzie śledzona za pomocą pytania Tak/Nie.

Produkcja ogniwa zakończona: tak/nie
do 3 tygodni
Wykonalność: Wskaźnik rezygnacji uczestników
Ramy czasowe: do 3 tygodni
Ocena wykonalności transferu limfocytów T swoistych dla CMV u dorosłych pacjentów cierpiących na ciężkie zakażenie CMV po przeszczepie narządu miąższowego będzie częściowo mierzona na podstawie wskaźnika rezygnacji uczestników
do 3 tygodni
Wykonalność: Czas od włączenia pacjenta do podania CMV-VST
Ramy czasowe: do 21 dni
Ocena wykonalności transferu limfocytów T specyficznych dla CMV u dorosłych pacjentów cierpiących na ciężkie zakażenie CMV po przeszczepie narządu miąższowego będzie częściowo mierzona na podstawie czasu od włączenia pacjenta do podania CMV-VST
do 21 dni
Skuteczność: Odsetek pacjentów, u których miano wirusa CMV zmniejszyło się o ≥1 log
Ramy czasowe: do 15 tygodni
Ocena skuteczności transferu limfocytów T swoistych dla CMV u dorosłych pacjentów cierpiących na ciężkie zakażenie CMV po przeszczepieniu narządu miąższowego będzie częściowo mierzona na podstawie odsetka pacjentów ze spadkiem miana wirusa CMV o ≥1 log w 12. tygodniu
do 15 tygodni
Skuteczność: Czas do 1 logarytmicznej zmiany miana wirusa CMV
Ramy czasowe: do 15 tygodni
Ocena skuteczności transferu limfocytów T swoistych dla CMV u dorosłych pacjentów cierpiących na ciężkie zakażenie CMV po przeszczepieniu narządu miąższowego będzie częściowo mierzona w kategoriach czasu do zmiany miana wirusa CMV o 1 log
do 15 tygodni
Skuteczność: liczba uczestników z zezwoleniem na CMV
Ramy czasowe: do 15 tygodni
Ocena skuteczności będzie częściowo mierzona liczbą uczestników, u których wykryto CMV. Za klirens CMV zostanie uznana ujemna reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) lub <250 kopii/ml.
do 15 tygodni
Skuteczność: Czas eliminacji CMV
Ramy czasowe: do 55 tygodni
Ocena skuteczności będzie częściowo mierzona liczbą dni do uzyskania eliminacji CMV. Negatywny wynik reakcji łańcuchowej polimerazy [PCR] lub <250 kopii/ml) zostanie uznany za klirens CMV.
do 55 tygodni
Skuteczność: liczba uczestników z reaktywacją CMV
Ramy czasowe: do 55 tygodni
Skuteczność będzie częściowo mierzona liczbą uczestników z reaktywacją CMV po początkowym usunięciu wirusa
do 55 tygodni
Skuteczność: całkowite przeżycie uczestnika
Ramy czasowe: do 55 tygodni
Ogólny wskaźnik przeżycia uczestników będzie mierzony na podstawie czasu od przeniesienia limfocytów T do śmierci, utraty przeszczepu lub ostatniej obserwacji w trakcie badania
do 55 tygodni
Skuteczność: liczba uczestników z odpowiedzią kliniczną/ustąpieniem objawów podstawowej infekcji wirusowej
Ramy czasowe: do 15 tygodni
Skuteczność będzie częściowo mierzona na podstawie liczby pacjentów, u których objawy kliniczne zakażenia CMV ustąpią od dnia 7 (tydzień 1) do tygodnia 12 po przeniesieniu komórek T w porównaniu z dniem 0
do 15 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Jacques Galipeau, MD, University of Wisconsin, Madison
  • Główny śledczy: Sandesh Parajuli, MBBS, University of Wisconsin, Madison

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 września 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

11 lipca 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

11 lipca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 kwietnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 maja 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

15 maja 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2019-0060
  • PACT VST-C-002 (Inny numer grantu/finansowania: GALIPEAU SMPH START UP-PACT SUPPORT)
  • Protocol Version 11/1/2021 (Inny identyfikator: UW Madison)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj