Un estudio de escalada de dosis que evalúa la seguridad y la tolerabilidad de las células T virales específicas contra el CMV en receptores adultos de trasplantes de órganos sólidos
Un estudio de fase I de escalada de dosis que evalúa la seguridad y la tolerabilidad de las células T virales específicas contra el CMV en receptores adultos de trasplantes de órganos sólidos
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las infecciones virales, o su reactivación en el huésped inmunocomprometido, siguen siendo complicaciones graves que afectan negativamente los resultados del trasplante. Estas infecciones pueden ser refractarias al tratamiento farmacológico y dar lugar a una mayor morbilidad y mortalidad después del trasplante. Además, las terapias farmacológicas disponibles pueden provocar toxicidades graves.
Una vez que ocurre una infección, la reconstitución inmune adecuada es decisiva para la recuperación de la enfermedad viral después del trasplante de órganos sólidos. El presente ensayo consistirá en el tratamiento de receptores de trasplantes de órganos sólidos diagnosticados con infección grave por CMV cuando la terapia antiviral estándar es ineficaz (progresión de la enfermedad durante la terapia, disminución de la carga viral de menos de 10 veces en 2 semanas, resistencia conocida a los medicamentos) o toxicidad. (daño de órgano terminal), con células T específicas de virus utilizando el sistema CliniMACS® Prodigy. Estos son los pacientes con mayor necesidad insatisfecha y mayor riesgo o morbilidad y pérdida del injerto por infección por CMV. Las células T específicas de CMV se aislarán de los productos de leucoféresis del donante utilizando CliniMACS® Prodigy. Los estudios previos sobre la transferencia de células T específicas de CMV han demostrado ser seguros y eficaces en el tratamiento de infecciones por CMV.
El objetivo principal de este ensayo de Fase I es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la transferencia de células T específicas para CMV en pacientes adultos que padecen infecciones por CMV después de un trasplante de órganos sólidos utilizando un diseño de aumento de dosis. La incubación con antígenos virales (MACS GMP PepTivator) permite el enriquecimiento de células T CD4+ (Cluster of Differentiation 4) y CD8+ (Cluster of Differentiation 8) específicas de CMV. Cada vez hay más evidencia disponible de la seguridad y eficacia de las células T específicas para CMV. Además, se ha descrito la seguridad y eficacia del enfoque de fabricación específico utilizando el protocolo completamente automatizado de ClinMACS® Prodigy para el aislamiento de células T específicas de CMV contra CMV y se ha demostrado que estas células conservan sus propiedades biológicas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705
- University of Wisconsin School of Medicine and Public Health
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes adultos (edad ≥ 18 y ≤ 75) que sufren reactivación/infecciones por CMV después de un trasplante de órganos sólidos (p. ej., hígado, páncreas, pulmón, corazón y órganos multisólidos)
- Reactivación de CMV/viremia definida como positiva (>250 copias/mL) CMV qPCR (reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa) Y/O
- Presencia de síntomas secundarios a infección por CMV o evidencia de infección invasiva por CMV (p. neumonitis, colitis)
Y UNO DE LOS SIGUIENTES CRITERIOS:
- Ausencia de una mejora de la carga viral después de ≥ 14 días de terapia antiviral estándar con ganciclovir, valganciclovir o foscarnet (disminución de al menos 1 log, es decir, 10 veces), o
- Síntomas, signos y/o marcadores nuevos, persistentes y/o que empeoran relacionados con el CMV de compromiso de órganos diana durante la terapia antiviral con medicamentos como ganciclovir, aciclovir, valganciclovir, foscarnet, cidofovir, IVIG (inmunoglobulina intravenosa) y/o letermovir, o
- Tiene contraindicaciones o experimenta efectos adversos de la terapia antiviral con medicamentos como ganciclovir, aciclovir, valganciclovir, foscarnet, cidofovir, IVIG y/o letermovir, o
- Resistencia conocida a los medicamentos antivirales ganciclovir, foscarnet y/o cidofovir según pruebas moleculares
- Disponibilidad de donante elegible
- Consentimiento informado por escrito dado por el paciente
Criterio de exclusión:
- Paciente con rechazo agudo de aloinjerto en el momento de la transferencia de células T
- Paciente que recibe esteroides (>0,5 mg/kg de peso corporal (BW) equivalente de prednisona) en el momento de la transferencia de células T
- Paciente tratado con Timoglobulina (ATG), Alemtuzumab o anticuerpos monoclonales inmunosupresores de células T dentro de los 28 días
- Pacientes con retinitis por CMV
- Inscripción concomitante en otro ensayo clínico que interfiere con los criterios de valoración de este estudio
- Cualquier condición médica que pueda comprometer la participación en el estudio según la evaluación del investigador.
- Infección por VIH conocida
- Paciente mujer que está embarazada o amamantando, o adulta en edad reproductiva que no desea utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento del estudio Nota: Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa al ingresar al estudio.
- Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo o no pueden dar su consentimiento informado
Elegibilidad del donante
Prioridad de selección de donantes: El donante original será la primera opción como fuente de células T. Si la donación del órgano original no es posible (p. ej., el donante no está disponible o no es elegible), entonces se seleccionará un donante emparentado alternativo, con preferencia para aquellos que tienen compatibilidad HLA completa en 6/6 loci sobre aquellos con compatibilidad HLA parcial ( ≥ 2/6 locus HLA). Consulte el Apéndice 1 para conocer los procedimientos de selección de pacientes y donantes.
- ≥ 18 años
- Disponible y capaz de someterse a una sola leucoféresis estándar de 2 volúmenes de sangre o donación de una unidad de sangre entera.
- Si el donante del trasplante original no es elegible, se usará como donante a un miembro de la familia que cumpla los requisitos con compatibilidad total o parcial.
- Los donantes relacionados deben ser al menos parcialmente compatibles con HLA y coincidir con el receptor en al menos 2/6 loci HLA (para esto se considerarán HLA-A, HLA-B y HLA-DRB1).
- Los donantes deben ser CMV IgG seropositivos.
- Los donantes deben mostrar activación de células T de CMV después de la incubación con MACS GMP PepTivator Peptide Pools de CMV pp65 antes de someterse a leucaféresis.
- El donante debe cumplir con los criterios para la selección de donantes definidos en los estándares SOP y FACT del Programa de trasplante de células madre hematopoyéticas de UWHC, que cumplen con 21 CFR 1271, subparte C.
- El donante debe dar su consentimiento informado por escrito.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Tier 1
3 participantes inscritos en el nivel de dosis 5x10^3 células/kg de células T específicas virales de CMV
|
Linfocitos de donantes alogénicos naturales derivados de una leucoaféresis o un producto de sangre total, enriquecidos para células T CD4+ y CD8+ específicas para CMV Suspensión de células T específicas para CMV en 10 ml de NaCl al 0,9 % con albúmina sérica humana (HSA) al 2 % vía Inyección en bolo IV
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Seguridad y tolerabilidad: Momento de aparición de la EICH aguda
Periodo de tiempo: hasta 15 semanas
|
El tiempo hasta la aparición de la EICH aguda de cualquier grado se evaluará mediante el método de Kaplan-Meier para evaluar la incidencia y la gravedad de la EICH aguda desde el día de la transferencia de células T.
El primer día del inicio de la EICH en un determinado grado se utilizará para calcular una curva de incidencia acumulada para ese grado de EICH.
En general, las curvas de incidencia acumulada se calcularán junto con los intervalos de confianza del 95 % hasta la semana 12 después de la transferencia de células T con la muerte considerada como un riesgo competitivo.
|
hasta 15 semanas
|
|
Seguridad y tolerabilidad: número de eventos adversos relacionados con la infusión
Periodo de tiempo: hasta 7 semanas
|
Incidencia de eventos adversos relacionados con la infusión de grados 3-5, eventos adversos no hematológicos de grados 4-5 dentro de las cuatro semanas posteriores a la dosis de CMV-VST que no se deben a la infección preexistente o a la neoplasia maligna original o comorbilidades preexistentes
|
hasta 7 semanas
|
|
Incidencia de toxicidad aguda relacionada con la perfusión
Periodo de tiempo: desde la transferencia de células T hasta 4 horas después de la inyección, hasta 3 semanas
|
Incidencia de toxicidad aguda relacionada con la infusión evaluada por la toxicidad máxima el día de la transferencia de células T, evaluada midiendo los signos vitales antes y en diferentes momentos después de la transferencia de células T y monitoreando eventos adversos específicos (escalofríos, náuseas, vómitos , diarrea, dolor abdominal, reacciones alérgicas, disfunción respiratoria o dolor de cabeza por la transferencia de células T hasta 4 horas después de la inyección)
|
desde la transferencia de células T hasta 4 horas después de la inyección, hasta 3 semanas
|
|
Gravedad de la toxicidad aguda relacionada con la perfusión medida por el síndrome de liberación de citoquinas (CRS) Criterios de clasificación
Periodo de tiempo: desde la transferencia de células T hasta 4 horas después de la inyección, hasta 3 semanas
|
La gravedad de la toxicidad aguda relacionada con la infusión se evaluará según los criterios de clasificación del CRS. Grado 1 Los síntomas no ponen en peligro la vida y solo requieren tratamiento sintomático (p. ej., fiebre, náuseas, fatiga, dolor de cabeza, mialgias, malestar general) Grado 2 Los síntomas requieren y responden a una intervención moderada Grado 3 Los síntomas requieren y responden a una intervención agresiva Grado 4 Vida- síntomas amenazantes Grado 5 Muerte Cualquier aparición de SRC de grado 3 o mayor se considerará un evento adverso grave para este estudio. |
desde la transferencia de células T hasta 4 horas después de la inyección, hasta 3 semanas
|
|
Número de participantes con rechazo agudo reciente después de la transferencia de células T
Periodo de tiempo: hasta 15 semanas
|
La incidencia y la gravedad del rechazo agudo del aloinjerto de órganos se medirán en parte por el número de participantes con rechazo agudo reciente después de la transferencia de células T.
|
hasta 15 semanas
|
|
Incidencia de anticuerpos de novo contra donantes de aloinjertos de órganos (dnDSA) después de la transferencia de células T
Periodo de tiempo: hasta 55 semanas
|
La incidencia y la gravedad del rechazo agudo del aloinjerto de órganos se medirán en parte por la presencia de anticuerpos de novo contra el donante de aloinjerto de órganos (dnDSA) después de la transferencia de células T.
|
hasta 55 semanas
|
|
Incidencia de GVHD Grado ≥1
Periodo de tiempo: hasta 15 semanas
|
La incidencia y la gravedad de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) se medirán por la aparición de EICH aguda de grado ≥1 o el agravamiento de la EICH aguda preexistente después de la transferencia de células T.
|
hasta 15 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Factibilidad: ¿Se logró la producción de linfocitos T específicos del virus CMV (VST) de donantes?
Periodo de tiempo: hasta 3 semanas
|
No se requiere un recuento mínimo de células para el estudio, ya que puede variar. La producción exitosa de linfocitos T específicos del virus CMV (VST) de donantes se rastreará con una pregunta de Sí/No. Producción de células cumplida: sí/no |
hasta 3 semanas
|
|
Factibilidad: Tasa de abandono de participantes
Periodo de tiempo: hasta 3 semanas
|
La evaluación de la viabilidad de la transferencia de células T específicas de CMV en pacientes adultos que padecen una infección grave por CMV después de un trasplante de órganos sólidos se medirá en parte por la tasa de abandono de los participantes
|
hasta 3 semanas
|
|
Factibilidad: Tiempo desde la inclusión del paciente hasta la administración de CMV-VST
Periodo de tiempo: hasta 21 días
|
La evaluación de la viabilidad de la transferencia de células T específicas de CMV en pacientes adultos que padecen una infección grave por CMV después de un trasplante de órganos sólidos se medirá en parte por la cantidad de tiempo desde la inclusión del paciente hasta la administración de CMV-VST
|
hasta 21 días
|
|
Eficacia: Porcentaje de pacientes con ≥1 log de disminución en la carga viral del CMV
Periodo de tiempo: hasta 15 semanas
|
La evaluación de la eficacia de la transferencia de células T específicas para CMV en pacientes adultos que sufren una infección grave por CMV después de un trasplante de órganos sólidos se medirá en parte en términos del porcentaje de pacientes con una disminución de ≥1 log en la carga viral de CMV en la semana 12
|
hasta 15 semanas
|
|
Eficacia:Tiempo para 1 cambio logarítmico en la carga viral de CMV
Periodo de tiempo: hasta 15 semanas
|
La evaluación de la eficacia de la transferencia de células T específicas para CMV en pacientes adultos que padecen una infección grave por CMV después de un trasplante de órganos sólidos se medirá en parte en términos de tiempo hasta un cambio logarítmico en la carga viral de CMV
|
hasta 15 semanas
|
|
Eficacia:Número de participantes con autorización CMV
Periodo de tiempo: hasta 15 semanas
|
La evaluación de la eficacia se medirá en parte por el número de participantes con autorización para CMV.
La reacción en cadena de la polimerasa (PCR) negativa o <250 copias/mL se considerarán como aclaramiento de CMV.
|
hasta 15 semanas
|
|
Eficacia: Tiempo de aclaramiento de CMV
Periodo de tiempo: hasta 55 semanas
|
La evaluación de la eficacia se medirá en parte por el número de días para lograr la eliminación del CMV.
Cualquier reacción en cadena de la polimerasa negativa [PCR] o <250 copias/mL) se considerará como aclaramiento de CMV.
|
hasta 55 semanas
|
|
Eficacia: número de participantes con reactivación de CMV
Periodo de tiempo: hasta 55 semanas
|
La eficacia se medirá en parte por el número de participantes con reactivaciones de CMV después de la eliminación viral inicial
|
hasta 55 semanas
|
|
Eficacia: supervivencia general del participante
Periodo de tiempo: hasta 55 semanas
|
La tasa de supervivencia general de los participantes se medirá por el tiempo desde la transferencia de células T hasta la muerte, la pérdida del injerto o el último seguimiento a lo largo del estudio.
|
hasta 55 semanas
|
|
Eficacia:Número de participantes con respuesta clínica/resolución de los síntomas de la infección viral subyacente
Periodo de tiempo: hasta 15 semanas
|
La eficacia se medirá en parte por el número de pacientes con resolución de los síntomas clínicos de la infección subyacente por CMV desde el día 7 (semana 1) hasta la semana 12 después de la transferencia de células T en comparación con el día 0
|
hasta 15 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Jacques Galipeau, MD, University of Wisconsin, Madison
- Investigador principal: Sandesh Parajuli, MBBS, University of Wisconsin, Madison
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2019-0060
- PACT VST-C-002 (Otro número de subvención/financiamiento: GALIPEAU SMPH START UP-PACT SUPPORT)
- Protocol Version 11/1/2021 (Otro identificador: UW Madison)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Células T específicas de CMV
-
He HuangYake Biotechnology Ltd.ReclutamientoRecaído y Refractario | Neoplasias malignas hematológicas linfoidesPorcelana
-
Chinese PLA General HospitalReclutamientoInfección por CMV después de HSCT alogénicoPorcelana
-
Xiao-Jun HuangReclutamientoTrasplante alogénico de células madre hematopoyéticas | Infección por CMVPorcelana
-
Hebei Yanda Ludaopei HospitalChina Immunotech (Beijing) Biotechnology Co., Ltd.TerminadoInfección o reactivación por CMV después de HSCT alogénicoPorcelana
-
University of Erlangen-Nürnberg Medical SchoolGerman Research Foundation; Charite University, Berlin, Germany; Ludwig-Maximilians... y otros colaboradoresTerminadoPacientes que se someten a trasplante alogénico de células madreAlemania
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)ReclutamientoLinfoma difuso de células B grandes | Linfoma de células del manto recidivante | Linfoma de células del manto | Linfoma no Hodgkin de células B | Linfoma no Hodgkin de células B recurrente | Linfoma difuso de células B grandes recidivante | Linfoma no Hodgkin transformado recidivante | Linfoma no...Estados Unidos
-
Baylor College of MedicineThe Methodist Hospital Research Institute; Center for Cell and Gene Therapy,...TerminadoInfección por citomegalovirus | Infección por adenovirusEstados Unidos
-
St. Jude Children's Research HospitalOxford ImmunotecTerminado
-
Milton S. Hershey Medical CenterTerminado
-
H. Kim LyerlyNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)TerminadoTrasplante alogénico de células madreEstados Unidos