Um estudo de escalonamento de dose avaliando a segurança e tolerabilidade de células T virais específicas contra o CMV em adultos receptores de transplante de órgãos sólidos
Um estudo de escalonamento de dose de Fase I avaliando a segurança e a tolerabilidade de células T virais específicas contra o CMV em adultos receptores de transplante de órgãos sólidos
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As infecções virais, ou sua reativação no hospedeiro imunocomprometido, continuam sendo complicações graves que afetam adversamente os resultados do transplante. Essas infecções podem ser refratárias ao tratamento farmacológico e resultar em aumento da morbidade e mortalidade após o transplante. Além disso, as terapias farmacológicas disponíveis podem resultar em toxicidades graves.
Uma vez que ocorre uma infecção, a reconstituição imunológica adequada é decisiva para a recuperação da doença viral após o transplante de órgãos sólidos. O presente estudo consistirá no tratamento de receptores de transplante de órgãos sólidos diagnosticados com infecção grave por CMV quando a terapia antiviral padrão é ineficaz (progressão da doença na terapia, declínio da carga viral menor que 10 vezes em 2 semanas, resistência conhecida a medicamentos) ou toxicidade (dano ao órgão-alvo), com células T específicas do vírus usando o CliniMACS® Prodigy System. Esses são os pacientes com maior necessidade não atendida e maior risco ou morbidade e perda de aloenxerto devido à infecção por CMV. Células T específicas para CMV serão isoladas de produtos de leucaférese de doadores usando o CliniMACS® Prodigy. Estudos anteriores sobre a transferência de células T específicas para CMV demonstraram ser seguros e eficazes no tratamento de infecções por CMV.
O objetivo principal deste estudo de Fase I é avaliar a segurança e a tolerabilidade da transferência de células T específicas para CMV em pacientes adultos que sofrem de infecções por CMV após transplante de órgãos sólidos usando um projeto de escalonamento de dose. A incubação com antígenos virais (MACS GMP PepTivator) permite o enriquecimento de células T CD4+ (Cluster de Diferenciação 4) e CD8+ (Cluster de Diferenciação 8) específicas para CMV. Evidências cada vez maiores da segurança e eficácia das células T específicas para CMV estão disponíveis. Além disso, a segurança e a eficácia da abordagem de fabricação específica usando o protocolo totalmente automatizado do ClinMACS® Prodigy para o isolamento de células T específicas de CMV contra CMV foram descritas e demonstraram que essas células retêm suas propriedades biológicas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705
- University of Wisconsin School of Medicine and Public Health
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes adultos (idade ≥ 18 e ≤ 75) que sofrem de reativação/infecções por CMV após transplante de órgão sólido (por exemplo, fígado, pâncreas, pulmão, coração e órgão multissólido)
- Reativação/viremia de CMV definida como positiva (>250 cópias/mL) qPCR de CMV (reação em cadeia da polimerase quantitativa) E/OU
- Presença de sintomas secundários à infecção por CMV ou evidência de infecção invasiva por CMV (ex. pneumonite, colite)
E UM DOS SEGUINTES CRITÉRIOS:
- Ausência de melhora da carga viral após ≥ 14 dias de terapia antiviral padrão com ganciclovir, valganciclovir ou foscarnet (redução de pelo menos 1 log, ou seja, 10 vezes), ou
- Sintomas, sinais e/ou marcadores relacionados ao CMV novos, persistentes e/ou agravantes de comprometimento de órgãos-alvo durante terapia antiviral com medicamentos como ganciclovir, aciclovir, valganciclovir, foscarnet, cidofovir, IVIG (imunoglobulina intravenosa) e/ou letermovir, ou
- Têm contra-indicações ou experimentam efeitos adversos da terapia antiviral com medicamentos como ganciclovir, aciclovir, valganciclovir, foscarnet, cidofovir, IVIG e/ou letermovir, ou
- Resistência conhecida aos medicamentos antivirais ganciclovir, foscarnet e/ou cidofovir com base em testes moleculares
- Disponibilidade de doador elegível
- Consentimento informado por escrito dado pelo paciente
Critério de exclusão:
- Paciente com rejeição aguda de aloenxerto no momento da transferência de células T
- Paciente recebendo esteróides (>0,5 mg/kg de peso corporal (BW) equivalente a prednisona) no momento da transferência de células T
- Paciente tratado com Timoglobulina (ATG), Alentuzumabe ou anticorpos monoclonais imunossupressores de células T em 28 dias
- Pacientes com retinite por CMV
- Inscrição concomitante em outro ensaio clínico interferindo nos desfechos deste estudo
- Qualquer condição médica que possa comprometer a participação no estudo de acordo com a avaliação do investigador
- Infecção por HIV conhecida
- Paciente do sexo feminino que está grávida ou amamentando, ou adulto com potencial reprodutivo que não deseja usar um método eficaz de controle de natalidade durante o tratamento do estudo Nota: As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo no início do estudo.
- Pacientes relutantes ou incapazes de cumprir o protocolo ou incapazes de dar consentimento informado
Elegibilidade do doador
Prioridade de seleção do doador: O doador original será a primeira escolha como fonte de células T. Se a doação do doador de órgãos original não for possível (por exemplo, doador indisponível ou inelegível), um doador alternativo relacionado será selecionado, com preferência para aqueles que têm correspondência completa de HLA em 6/6 loci sobre aqueles com correspondência parcial de HLA ( ≥ 2/6 loci HLA). Consulte o Apêndice 1 para procedimentos de triagem de pacientes e doadores.
- ≥ 18 anos
- Disponível e capaz de passar por uma única leucaferese padrão de 2 volumes de sangue ou doação de uma unidade de sangue total.
- Se o doador de transplante original não for elegível, um membro da família elegível totalmente compatível ou parcialmente compatível será usado como doador.
- Doadores aparentados devem ser pelo menos parcialmente HLA compatíveis, combinando com o receptor em pelo menos 2/6 loci HLA (HLA-A, HLA-B e HLA-DRB1 serão considerados para isso).
- Os doadores devem ser soropositivos para CMV IgG.
- Os doadores devem mostrar ativação de células T CMV após incubação com MACS GMP PepTivator Peptide Pools de CMV pp65 antes de passar por leucaférese.
- O doador deve atender aos critérios de seleção de doadores definidos nos padrões SOP e FACT do Programa de Transplante de Células Tronco Hematopoiéticas da UWHC, que cumprem com 21 CFR 1271, subparte C.
- O doador deve fornecer consentimento informado por escrito.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Nível 1
3 participantes inscritos no nível de dose 5x10^3 células/kg de células T virais específicas de CMV
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Linfócitos de doadores alogênicos de ocorrência natural derivados de uma leucaférese ou produto de sangue total, enriquecidos para células T CD4+ e CD8+ específicas para CMV Injeção em bolus IV
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança e tolerabilidade: tempo de ocorrência de GVHD agudo
Prazo: até 15 semanas
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O tempo até a ocorrência de GVHD agudo de qualquer grau será avaliado usando o método Kaplan-Meier para avaliar a incidência e a gravidade do GVHD agudo a partir do dia da transferência de células T.
O primeiro dia do início da GVHD em um determinado grau será usado para calcular uma curva de incidência cumulativa para esse grau de GVHD.
No geral, as curvas de incidência cumulativa serão calculadas juntamente com os intervalos de confiança de 95% até a semana 12 após a transferência de células T com a morte considerada como um risco competitivo.
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até 15 semanas
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Segurança e tolerabilidade: número de eventos adversos relacionados à infusão
Prazo: até 7 semanas
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Incidência de eventos adversos relacionados à infusão de graus 3-5, eventos adversos não hematológicos de graus 4-5 dentro de quatro semanas após a dose de CMV-VST que não são devidos à infecção pré-existente ou malignidade original ou comorbidades pré-existentes
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até 7 semanas
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Incidência de toxicidade aguda relacionada à infusão
Prazo: da transferência de células T até 4 horas após a injeção, até 3 semanas
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Incidência de toxicidade aguda relacionada à infusão conforme avaliada pela toxicidade máxima no dia da transferência de células T, avaliada pela medição dos sinais vitais antes e em momentos diferentes após a transferência de células T e monitoramento de eventos adversos específicos (calafrios, náuseas, vômitos , diarreia, dor abdominal, reações alérgicas, disfunção respiratória ou dor de cabeça desde a transferência de células T até 4 horas após a injeção)
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da transferência de células T até 4 horas após a injeção, até 3 semanas
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Gravidade da toxicidade aguda relacionada à infusão medida pelos critérios de classificação da síndrome de liberação de citocinas (SRC)
Prazo: da transferência de células T até 4 horas após a injeção, até 3 semanas
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A gravidade da toxicidade aguda relacionada à infusão será avaliada pelos critérios de classificação do CRS. Grau 1 Os sintomas não ameaçam a vida e requerem apenas tratamento sintomático (por exemplo, febre, náusea, fadiga, dor de cabeça, mialgias, mal-estar) Grau 2 Os sintomas requerem e respondem a intervenção moderada Grau 3 Os sintomas requerem e respondem a intervenção agressiva Grau 4 Life- sintomas ameaçadores Grau 5 Morte Qualquer ocorrência de grau 3 ou superior de SRC será considerada um evento adverso grave para este estudo. |
da transferência de células T até 4 horas após a injeção, até 3 semanas
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Número de participantes de rejeição aguda recém-ocorrida após transferência de células T
Prazo: até 15 semanas
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A incidência e a gravidade da rejeição aguda do aloenxerto de órgão serão, em parte, medidas pelo número de participantes de rejeição aguda recente após a transferência de células T
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até 15 semanas
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Incidência de anticorpos de novo contra doador de aloenxerto de órgão (dnDSA) após transferência de células T
Prazo: até 55 semanas
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A incidência e a gravidade da rejeição aguda do aloenxerto de órgão serão em parte medidas pela presença de anticorpos de novo contra o doador de aloenxerto de órgão (dnDSA) após a transferência de células T
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até 55 semanas
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Incidência de Grau GVHD ≥1
Prazo: até 15 semanas
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A incidência e a gravidade da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) serão medidas pela ocorrência de GVHD aguda grau ≥1 ou agravamento de GVHD aguda pré-existente após a transferência de células T
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até 15 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Viabilidade: A produção de linfócitos T específicos do vírus CMV (VST) de doadores foi realizada?
Prazo: até 3 semanas
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Não há contagem mínima de células exigida para o estudo, pois pode variar. A produção bem-sucedida de linfócitos T específicos do vírus CMV (VST) de doadores será rastreada por uma pergunta Sim/Não. Produção de célula realizada: sim/não |
até 3 semanas
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Viabilidade: Taxa de desistência do participante
Prazo: até 3 semanas
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A avaliação da viabilidade da transferência de células T específicas para CMV em pacientes adultos que sofrem de infecção grave por CMV após transplante de órgãos sólidos será parcialmente medida pela taxa de desistência dos participantes
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até 3 semanas
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Viabilidade: Tempo desde a inclusão do paciente até a administração de CMV-VST
Prazo: até 21 dias
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Avaliação da viabilidade da transferência de células T específicas para CMV em pacientes adultos que sofrem de infecção grave por CMV após transplante de órgãos sólidos em parte será medida pela quantidade de tempo desde a inclusão do paciente até a administração de CMV-VST
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até 21 dias
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Eficácia: Porcentagem de pacientes com diminuição ≥1 log na carga viral de CMV
Prazo: até 15 semanas
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A avaliação da eficácia da transferência de células T específicas para CMV em pacientes adultos que sofrem de infecção grave por CMV após transplante de órgão sólido será parcialmente medida em termos de porcentagem de pacientes com diminuição ≥1 log na carga viral de CMV na semana 12
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até 15 semanas
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Eficácia: Tempo para alteração de 1 log na carga viral do CMV
Prazo: até 15 semanas
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A avaliação da eficácia da transferência de células T específicas para CMV em pacientes adultos que sofrem de infecção grave por CMV após transplante de órgão sólido será parcialmente medida em termos de tempo para alteração de 1 log na carga viral de CMV
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até 15 semanas
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Eficácia:Número de participantes com liberação de CMV
Prazo: até 15 semanas
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A avaliação da eficácia em parte será medida pelo número de participantes com liberação de CMV.
Uma reação em cadeia da polimerase (PCR) negativa ou <250 cópias/mL será considerada como eliminação de CMV.
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até 15 semanas
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Eficácia: Tempo de depuração do CMV
Prazo: até 55 semanas
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A avaliação da eficácia em parte será medida pelo número de dias para atingir a depuração do CMV.
Qualquer reação em cadeia da polimerase negativa [PCR] ou <250 cópias/mL) será considerada como eliminação de CMV.
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até 55 semanas
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Eficácia: Número de participantes com reativação do CMV
Prazo: até 55 semanas
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A eficácia em parte será medida pelo número de participantes com reativações de CMV após a depuração viral inicial
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até 55 semanas
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Eficácia: Sobrevivência geral do participante
Prazo: até 55 semanas
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A taxa de sobrevivência geral dos participantes será medida pelo tempo desde a transferência de células T até a morte, perda do enxerto ou último acompanhamento ao longo do estudo
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até 55 semanas
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Eficácia: Número de participantes com resposta clínica/resolução de sintomas de infecção viral subjacente
Prazo: até 15 semanas
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A eficácia em parte será medida pelo número de pacientes com resolução dos sintomas clínicos da infecção por CMV subjacente do Dia 7 (Semana 1) à Semana 12 após a transferência de células T em comparação com o Dia 0
|
até 15 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Jacques Galipeau, MD, University of Wisconsin, Madison
- Investigador principal: Sandesh Parajuli, MBBS, University of Wisconsin, Madison
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2019-0060
- PACT VST-C-002 (Número de outro subsídio/financiamento: GALIPEAU SMPH START UP-PACT SUPPORT)
- Protocol Version 11/1/2021 (Outro identificador: UW Madison)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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