En dosis-eskaleringsundersøgelse, der evaluerer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​virusspecifikke T-celler mod CMV hos voksne faste organtransplanterede modtagere

Inklusionskriterier:

1. Voksne (alder ≥ 18 og ≤75) patienter, der lider af CMV-reaktivering/infektioner efter transplantation af solide organer (f.eks. lever, bugspytkirtel, lunge, hjerte og multi-fast organ)

   • CMV-reaktivering/viræmi defineret som positiv (>250 kopier/ml) CMV qPCR (kvantitativ polymerasekædereaktion) OG/ELLER
   • Tilstedeværelse af symptomer sekundære til CMV-infektion eller tegn på invasiv CMV-infektion (f. pneumonitis, colitis)

   OG ET AF FØLGENDE KRITERIER:

   • Fravær af en forbedring af viral belastning efter ≥ 14 dages standard antiviral behandling med ganciclovir, valganciclovir eller foscarnet (mindst med 1 log, dvs. 10 gange), eller
   • Nye, vedvarende og/eller forværrede CMV-relaterede symptomer, tegn og/eller markører på slutorgankompromittering under antiviral behandling med medicin såsom ganciclovir, acyclovir, valganciclovir, foscarnet, cidofovir, IVIG (intravenøst ​​immunglobulin) og/eller letermovir, eller
   • Har kontraindikationer eller oplever bivirkninger af antiviral terapi med medicin såsom ganciclovir, acyclovir, valganciclovir, foscarnet, cidofovir, IVIG og/eller letermovir, eller
   • Kendt resistens over for de antivirale lægemidler ganciclovir, foscarnet og/eller cidofovir baseret på molekylær testning
2. Tilgængelighed af berettiget donor
3. Skriftligt informeret samtykke givet af patient

Ekskluderingskriterier:

1. Patient med akut afstødning af allotransplantat på tidspunktet for T-celleoverførsel
2. Patient, der modtager steroider (>0,5 mg/kg kropsvægt (BW) prednisonækvivalent) på tidspunktet for T-celleoverførsel
3. Patient behandlet med Thymoglobulin (ATG), Alemtuzumab eller T-celle immunsuppressive monoklonale antistoffer inden for 28 dage
4. Patienter med CMV retinitis
5. Samtidig optagelse i et andet klinisk forsøg interfererer med denne undersøgelses endepunkter
6. Enhver medicinsk tilstand, der kan kompromittere deltagelse i undersøgelsen ifølge investigatorens vurdering
7. Kendt HIV-infektion
8. Kvindelig patient, som er gravid eller ammer, eller en voksen med reproduktionspotentiale, som ikke er villig til at bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsesbehandling. Bemærk: Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved undersøgelsens start.
9. Patienter, der er uvillige eller ude af stand til at overholde protokollen eller ude af stand til at give informeret samtykke

Donorberettigelse

Donorudvælgelsesprioritet: Den oprindelige donor vil være det første valg som kilde til T-celler. Hvis donation fra den oprindelige organdonor ikke er mulig (f.eks. er donor ikke tilgængelig eller ikke kvalificeret), vil en alternativ relateret donor blive valgt, med præference for dem, der har fuld HLA-matching i 6/6 loci frem for dem med delvis HLA-matching ( ≥ 2/6 HLA loci). Se bilag 1 for patient- og donorscreeningsprocedurer.

1. ≥ 18 år gammel
2. Tilgængelig og i stand til at gennemgå en enkelt standard 2-blodvolumen leukaferese eller donation af en enhed fuldblod.
3. Hvis den oprindelige transplantationsdonor ikke er kvalificeret, vil et kvalificeret fuldt matchet eller kvalificeret delvist matchet familiemedlem blive brugt som donor.
4. Relaterede donorer skal være mindst delvist HLA-kompatible, matchende med modtager i mindst 2/6 HLA-loci (HLA-A, HLA-B og HLA-DRB1 vil blive overvejet til dette).
5. Donorer skal være CMV IgG seropositive.
6. Donorer skal vise CMV T-celleaktivering efter inkubation med MACS GMP PepTivator Peptide Pools af CMV pp65, før de gennemgår leukaferese.
7. Donor skal opfylde kriterierne for donorudvælgelse, der er defineret i UWHCs hæmatopoietiske stamcelletransplantationsprogram SOP og FACT-standarder, som overholder 21 CFR 1271, subpart C.
8. Donor skal give skriftligt informeret samtykke.