난치성 TGCT의 디설피람 및 시스플라틴. (DISGCT)
난치성 TGCT에서 Disulfiram 및 Cisplatin의 II상 연구.
연구 개요
상세 설명
생식세포종양(GCT)은 화학약품에 매우 민감하며 암 치료 모델의 임상적 및 생물학적 특성과 유사합니다. 그럼에도 불구하고 소수의 환자는 초기 화학 요법으로 지속적인 완전 관해(CR)를 얻지 못합니다. 이들 중 20-40%만이 자가 줄기 세포 이식(ASCT)과 함께 백금 함유 표준 용량 또는 고용량 구제 화학 요법을 사용하여 완치될 것입니다. 2차 구제 요법 후 치료에 실패한 환자는 예후가 극히 불량하고 장기 생존율이 5% 미만으로 보고되었습니다. Paclitaxel과 ifosfamide 및 cisplatin은 재발된 좋은 예후 GCT에서 표준 구제 화학 요법으로 간주되지만 좋은 예후 환자의 최대 40%가 이 조합에 대한 지속적인 반응을 달성하지 못하므로 새로운 치료 전략이 필요합니다.
이전에는 시스플라틴 내성 TGCT가 ALDH 이소형을 과발현하고 디설피람에 의한 ALDH 활성 억제가 시스플라틴 감수성의 재구성과 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 시스플라틴 내성 TGCT는 시험관 내에서 ALDH 억제제 디설피람에 대해 증가된 민감성을 나타냈다. Disulfiram(Antabuse)은 만성 알코올 중독 치료를 지원하는 승인된 약물이지만, ALDH 활성을 억제하여 난치성 TGCT에서 시스플라틴 내성을 극복하기 위해 병용 요법에서 약물 용도 변경에 적합한 항종양제 역할을 할 수 있습니다. 실제로, 시스플라틴과 조합된 디설피람은 백금 내성 NTERA-2 모델 회전 타원체를 매우 효율적으로 박멸하고 실험 시스템에서 생체 내 이종이식 성장을 상당히 억제했습니다.
앞서 언급한 데이터를 기반으로 연구자들은 TGCT에서 ALDH를 억제하는 강력한 근거가 있다고 제안합니다. 연구자들은 디설피람에 의한 ALDH의 불활성화가 진행성 또는 재발성 생식세포암 환자에서 시스플라틴 감수성을 회복한다고 가정합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Bratislava, 슬로바키아, 83310
- National Cancer Institute
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 서명된 서면 동의서 .
- 18세 이상의 남성.
- ECOG 수행 상태: 0-1.
- 조직학적으로 확인된 두개외 원발성 생식세포암, 정상피종 또는 비정상피종.
- 연속 측정 또는 생검으로 입증된 절제 불가능한 생식 세포 암에서 상승하는 혈청 마커(즉, 알파-태아단백 및 인간 융모막 성선 자극 호르몬).
- 다발성 재발/불응성 GCT(이전 화학요법 2회 이상 및/또는 고용량 화학요법 후 재발한 환자 또는 고용량 화학요법에 적합하지 않은 환자).
- 첫 번째 재발에서 일차 종격동 GCT.
- 환자의 질병은 연구자의 의견에 따라 수술이나 화학 요법으로 치료할 수 없어야 합니다.
- RECIST 1.1 측정 가능한 질병.
- ANC > 1500/mm3, 혈소판 수 > 100,000/mm3 및 헤모글로빈 수치 > 9g/dl로 정의되는 적절한 혈액 기능.
- 총 빌리루빈 수치 < 1.5 ULN 및 ALT, AST < 3 ULN 또는 간 전이의 경우 < 5로 정의되는 적절한 간 기능. 길버트 증후군 환자의 경우 간 기능 저하 증상이 없으면 빌리루빈 > 1.5 × ULN이 허용됩니다.
- 적절한 신장 기능: 측정 또는 계산(Cockcroft 공식으로) 크레아티닌 청소율 > 50 ml/min. Cockcroft 공식: CLcr = [(140세) x 체중(Kg)]/[72 x creat(mg/dl)].
- 연구 등록 전에 마지막 방사선 요법 및/또는 화학 요법 이후 최소 4주가 경과해야 합니다.
- 마지막 대수술 이후 최소 4주가 경과해야 합니다.
- 이전 수술로부터의 완전한 회복 및/또는 이전 전신 요법 또는 방사선 요법으로부터의 모든 부작용을 1등급으로 감소.
- 연구 프로토콜 및 후속 일정의 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건의 부재.
제외 기준:
- 포함 기준에 맞지 않는 환자.
- 알코올이나 약물 중독.
- 성공적으로 치료된 비흑색종 피부암을 제외한 다른 이전 악성 종양.
- 메트로니다졸, 와파린 및/또는 테오필린 약물이 필요하며, 이 약물의 대사는 디설피람에 의해 영향을 받을 가능성이 있습니다.
- 클로르족사존 또는 할로탄 및 그 파생물을 포함하여 시토크롬 P450 2E1에 의해 대사되는 약물을 복용 중인 환자.
- 수술, 방사선 요법, 화학 요법, 생물학적 반응 조절제, 호르몬 요법 또는 면역 요법을 포함한 기타 동시 승인 또는 시험용 항암 치료.
- 여성 환자.
- 인체면역결핍바이러스(HIV)에 감염된 환자.
- 연구자의 판단에 따라 연구 치료와 관련된 과도한 위험을 손상시키거나, 연구자의 판단에 따라 환자가 이 연구에 참여하기에 부적절하게 만들 다른 심각한 급성 또는 만성 의학적 상태 또는 검사실 이상이 있는 환자.
- 경구 섭취 불능 또는 약물 흡수(예: 흡수장애 증후군).
- 약물의 모든 화합물에 대한 과민증.
- 파트너가 가임 여성인 경우 매우 효과적인 산아제한을 사용하지 않는 성적으로 활동적인 남성.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료 팔
시스플라틴 50mg/m2 1일차와 2일차, 3주마다, 디설피람 400mg을 매일 지속적으로 투여합니다.
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매일 디설피람 400mg, 지속적으로
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답률
기간: 24개월
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RECIST 1.1에 의한 전체 응답률
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24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 생존
기간: 24개월
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전반적인 생존
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24개월
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무진행 생존
기간: 24개월
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무진행 생존
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24개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Michal Mego, Prof, National Cancer Institute, Slovakia
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GCT-SK-006
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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