Disulfiram och Cisplatin i Refractory TGCTs. (DISGCT)

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat skriftligt informerat samtycke.
2. Män 18 år eller äldre.
3. ECOG-prestandastatus: 0-1.
4. Histologiskt bekräftad extrakraniell primär könscellscancer, seminom eller nonseminom.
5. Stigande serummarkörer (d.v.s. alfa-fetoprotein och humant koriongonadotropin) vid sekventiell mätning eller biopsibeprövad inoperabel könscellscancer.
6. Flera skov/refraktära GCT:er (minst 2 rader av tidigare kemoterapi och/eller patienter som återfaller efter högdos kemoterapi eller för patienter som inte är tillräckligt lämpliga för högdos kemoterapi.
7. Primära mediastinala GCTs i första skov.
8. Patientens sjukdom får inte kunna botas med vare sig kirurgi eller kemoterapi enligt utredarens uppfattning.
9. RECIST 1.1 Mätbar sjukdom.
10. Adekvat hematologisk funktion definierad av ANC > 1500/mm3, trombocytantal > 100 000/mm3 och hemoglobinnivå > 9g/dl.
11. Adekvat leverfunktion definierad av en total bilirubinnivå < 1,5 ULN och ALAT, ASAT < 3 ULN eller < 5 vid levermetastaser. För patienter med Gilberts syndrom är bilirubin > 1,5 × ULN tillåtet om inga symtom på nedsatt leverfunktion förekommer.
12. Adekvat njurfunktion: uppmätt eller beräknad (med Cockcrofts formel) kreatininclearance > 50 ml/min. Cockcroft-formel: CLcr = [(140-ålder) x vikt (Kg)]/[72 x creat (mg/dl)].
13. Minst 4 veckor ska ha förflutit sedan senaste strålbehandlingen och/eller kemoterapin innan studiestart.
14. Minst 4 veckor måste ha förflutit sedan den senaste större operationen.
15. Fullständig återhämtning från tidigare operation och/eller minskning av alla biverkningar från tidigare systemisk behandling eller strålbehandling till grad 1.
16. Frånvaro av något psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som inte passar inklusionskriterier.
2. Beroende av alkohol eller droger.
3. Andra tidigare maligniteter förutom framgångsrikt behandlad icke-melanom hudcancer.
4. Behov av metronidazol-, warfarin- och/eller teofyllinmedicin, vars ämnesomsättning troligen påverkas av disulfiram.
5. Patienter som tar mediciner som metaboliseras av cytokrom P450 2E1, inklusive klorzoxazon eller halotan och dess derivat.
6. Annan samtidig godkänd eller utredande anticancerbehandling, inklusive kirurgi, strålbehandling, kemoterapi, biologiska svarsmodifierare, hormonbehandling eller immunterapi.
7. Kvinnliga patienter.
8. Patienter infekterade av humant immunbristvirus (HIV).
9. Patienter med andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska tillstånd, eller laboratorieavvikelser som skulle försämra, enligt utredarens bedömning, överrisk förknippad med studiebehandling, eller som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie.
10. Oförmåga till oralt intag eller läkemedelsabsorption (t.ex. malabsorptionssyndrom).
11. Överkänslighet mot någon förening av läkemedlet.
12. Sexuellt aktiva män använder inte mycket effektiv preventivmedel om deras partner är kvinnor i fertil ålder.