Disulfiram a cisplatina v refrakterních TGCT. (DISGCT)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný písemný informovaný souhlas.
2. Muži ve věku 18 let nebo starší.
3. Stav výkonu ECOG: 0-1.
4. Histologicky potvrzená extrakraniální primární rakovina zárodečných buněk, seminom nebo neseminom.
5. Stoupající sérové ​​markery (tj. alfa-fetoprotein a lidský choriový gonadotropin) při sekvenčním měření nebo biopsií prokázaná neresekovatelná rakovina zárodečných buněk.
6. Mnohočetné relabující/refrakterní GCT (alespoň 2 linie předchozí chemoterapie a/nebo pacienti s relapsem po vysoké dávce chemoterapie nebo pro pacienty, kteří nejsou dostatečně způsobilí pro vysokodávkovou chemoterapii.
7. Primární mediastinální GCT při prvním relapsu.
8. Podle názoru zkoušejícího nesmí být nemoc pacienta léčitelná chirurgicky nebo chemoterapií.
9. RECIST 1.1 Měřitelná nemoc.
10. Adekvátní hematologická funkce definovaná ANC > 1500/mm3, počtem krevních destiček > 100 000/mm3 a hladinou hemoglobinu > 9 g/dl.
11. Adekvátní jaterní funkce definovaná hladinou celkového bilirubinu < 1,5 ULN a ALT, AST < 3 ULN nebo < 5 v případě jaterních metastáz. U jedinců s Gilbertovým syndromem je bilirubin > 1,5 × ULN povolen, pokud nejsou přítomny žádné příznaky zhoršené funkce jater.
12. Přiměřená funkce ledvin: naměřená nebo vypočtená (podle Cockcroftova vzorce) clearance kreatininu > 50 ml/min. Cockcroftův vzorec: CLcr = [(věk 140 let) x hmotnost (kg)]/[72 x kreat (mg/dl)].
13. Před vstupem do studie musí uplynout alespoň 4 týdny od poslední radioterapie a/nebo chemoterapie.
14. Od poslední velké operace musí uplynout alespoň 4 týdny.
15. Úplné zotavení po předchozí operaci a/nebo snížení všech nežádoucích účinků z předchozí systémové terapie nebo radioterapie na stupeň 1.
16. Absence jakéhokoli psychologického, rodinného, ​​sociologického nebo geografického stavu, který by mohl bránit dodržování protokolu studie a plánu sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří nesplňují kritéria pro zařazení.
2. Závislost na alkoholu nebo drogách.
3. Jiná předchozí malignita kromě úspěšně léčené nemelanomové rakoviny kůže.
4. Potřeba podávání metronidazolu, warfarinu a/nebo teofylinu, jejichž metabolismus je pravděpodobně ovlivněn disulfiramem.
5. Pacienti, kteří užívají léky metabolizované cytochromem P450 2E1, včetně chlorzoxazonu nebo halotanu a jeho derivátů.
6. Jiná souběžná schválená nebo testovaná protinádorová léčba, včetně chirurgického zákroku, radioterapie, chemoterapie, modifikátorů biologické odpovědi, hormonální terapie nebo imunoterapie.
7. Pacientky.
8. Pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV).
9. Pacienti s jiným závažným akutním nebo chronickým zdravotním stavem nebo laboratorní abnormalitou, která by podle úsudku zkoušejícího zhoršila nadměrné riziko spojené s léčbou ve studii, nebo která by podle úsudku zkoušejícího učinila pacienta nevhodným pro vstup do této studie.
10. Neschopnost perorálního příjmu nebo absorpce léku (např. malabsorpční syndrom).
11. Přecitlivělost na kteroukoli sloučeninu léčiva.
12. Sexuálně aktivní muži nepoužívající vysoce účinnou antikoncepci, pokud jsou jejich partnerkami ženy ve fertilním věku.