Disulfiram en cisplatine in refractaire TGCT's. (DISGCT)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.
2. Mannen van 18 jaar of ouder.
3. ECOG-prestatiestatus: 0-1.
4. Histologisch bevestigde extracraniale primaire kiemcelkanker, seminoma of nonseminoma.
5. Stijgende serummarkers (d.w.z. alfa-fetoproteïne en humaan choriongonadotrofine) bij sequentiële meting of door biopsie bewezen inoperabele kiemcelkanker.
6. Meerdere recidiverende/refractaire GCT's (minstens 2 lijnen eerdere chemotherapie en/of patiënten die hervallen na een hoge dosis chemotherapie of voor patiënten die niet fit genoeg zijn voor een hoge dosis chemotherapie.
7. Primaire mediastinale GCT's bij eerste terugval.
8. De ziekte van de patiënt mag volgens de onderzoeker niet te genezen zijn met een operatie of chemotherapie.
9. RECIST 1.1 Meetbare ziekte.
10. Adequate hematologische functie gedefinieerd door ANC > 1500/mm3, aantal bloedplaatjes > 100.000/mm3 en hemoglobinegehalte > 9g/dl.
11. Adequate leverfunctie gedefinieerd door een totaal bilirubinegehalte < 1,5 ULN, en ALT, AST < 3 ULN of < 5 in het geval van levermetastasen. Voor proefpersonen met het syndroom van Gilbert is bilirubine > 1,5 × ULN toegestaan ​​als er geen symptomen van een verminderde leverfunctie aanwezig zijn.
12. Adequate nierfunctie: gemeten of berekend (volgens de formule van Cockcroft) creatinineklaring > 50 ml/min. Cockcroft-formule: CLcr = [(140-leeftijd) x gewicht (Kg)]/[72 x creat (mg/dl)].
13. Er moeten ten minste 4 weken zijn verstreken sinds de laatste radiotherapie en/of chemotherapie vóór aanvang van de studie.
14. Er moeten minimaal 4 weken zijn verstreken sinds de laatste grote operatie.
15. Volledig herstel van een eerdere operatie en/of vermindering van alle bijwerkingen van eerdere systemische therapie of radiotherapie tot graad 1.
16. Afwezigheid van enige psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die niet voldoen aan de inclusiecriteria.
2. Verslaving aan alcohol of drugs.
3. Andere eerdere maligniteit behalve met succes behandelde niet-melanome huidkanker.
4. Behoefte aan medicatie met metronidazol, warfarine en/of theofylline, waarvan het metabolisme waarschijnlijk wordt beïnvloed door disulfiram.
5. Patiënten die medicijnen gebruiken die worden gemetaboliseerd door cytochroom P450 2E1, waaronder chloorzoxazon of halothaan en zijn derivaten.
6. Andere gelijktijdig goedgekeurde of experimentele behandelingen tegen kanker, waaronder chirurgie, radiotherapie, chemotherapie, biologische-responsmodificatoren, hormoontherapie of immunotherapie.
7. Vrouwelijke patiënten.
8. Patiënten die besmet zijn met het Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV).
9. Patiënten met een andere ernstige acute of chronische medische aandoening, of laboratoriumafwijkingen die, naar het oordeel van de onderzoeker, het extra risico verbonden aan de onderzoeksbehandeling zouden verminderen, of die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek.
10. Onvermogen van orale inname, of geneesmiddelabsorptie (bijv. malabsorptiesyndroom).
11. Overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het geneesmiddel.
12. Seksueel actieve mannen die geen zeer effectieve anticonceptie gebruiken als hun partners vrouwen zijn die kinderen kunnen krijgen.