Disulfiram i cisplatyna w opornych TGCT. (DISGCT)
Faza II badania disulfiramu i cisplatyny w opornych TGCT.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Guzy zarodkowe (GCT) są niezwykle wrażliwe na chemioterapię i przypominają kliniczne i biologiczne cechy modelu leczenia raka. Niemniej jednak niewielka część pacjentów nie ma trwałej całkowitej remisji (CR) po początkowej chemioterapii. Tylko 20-40% z nich zostanie wyleczonych za pomocą standardowej lub wysokodawkowej chemioterapii zawierającej platynę z autologicznym przeszczepem komórek macierzystych (ASCT). Pacjenci, u których nie udaje się wyleczyć po terapii ratunkowej drugiego rzutu, mają wyjątkowo złe rokowania, a długoterminowe przeżycie udokumentowano u <5%. Paklitaksel z ifosfamidem i cisplatyną jest uważany za standardową chemioterapię ratunkową w nawrotach dobrze rokujących GCT, jednak nawet u 40% pacjentów z korzystnym rokowaniem nie uzyskano trwałej odpowiedzi na to połączenie, dlatego uzasadnione są nowe strategie leczenia.
Wcześniej wykazano, że oporne na cisplatynę TGCT wykazują nadekspresję izoform ALDH, a hamowanie aktywności ALDH przez disulfiram wiąże się z przywróceniem wrażliwości na cisplatynę. TGCT oporne na cisplatynę wykazywały zwiększoną wrażliwość na disulfiram będący inhibitorem ALDH in vitro. Chociaż Disulfiram (Antabuse) jest zatwierdzonym lekiem wspomagającym leczenie przewlekłego alkoholizmu, może służyć jako środek przeciwnowotworowy odpowiedni do zmiany przeznaczenia leku w terapii skojarzonej w celu zahamowania aktywności ALDH, a tym samym przezwyciężenia oporności na cisplatynę w opornych TGCT. Rzeczywiście, disulfiram w połączeniu z cisplatyną bardzo skutecznie eliminował oporne na platynę modelowe sferoidy NTERA-2 i znacząco hamował wzrost heteroprzeszczepu in vivo w naszym systemie eksperymentalnym.
Na podstawie wyżej wymienionych danych badacze sugerują, że istnieje silne uzasadnienie dla hamowania ALDH w TGCT. Badacze wysuwają hipotezę, że inaktywacja ALDH przez disulfiram przywraca wrażliwość na cisplatynę u pacjentów z postępującym lub nawracającym rakiem zarodkowym.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bratislava, Słowacja, 83310
- National Cancer Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podpisana pisemna świadoma zgoda.
- Mężczyźni w wieku 18 lat lub starsi.
- Stan wydajności ECOG: 0-1.
- Histologicznie potwierdzony zewnątrzczaszkowy pierwotny rak zarodkowy, nasieniak lub nienasieniak.
- Rosnące markery w surowicy (tj. alfa-fetoproteina i ludzka gonadotropina kosmówkowa) w pomiarze sekwencyjnym lub potwierdzonym biopsją nieoperacyjnego raka zarodkowego.
- Wiele nawrotowych/opornych GCT (co najmniej 2 linie wcześniejszej chemioterapii i/lub u pacjentów z nawrotem po chemioterapii w dużych dawkach lub u pacjentów, którzy nie są wystarczająco przystosowani do chemioterapii w dużych dawkach.
- Pierwotne śródpiersiowe GCT w pierwszym nawrocie.
- W opinii badacza choroba pacjenta nie może nadawać się do wyleczenia za pomocą zabiegu chirurgicznego lub chemioterapii.
- RECIST 1.1 Mierzalna choroba.
- Prawidłowa czynność hematologiczna określona przez ANC > 1500/mm3, liczbę płytek krwi > 100 000/mm3 i poziom hemoglobiny > 9 g/dl.
- Prawidłowa czynność wątroby określona przez stężenie bilirubiny całkowitej < 1,5 GGN oraz ALT, AspAT < 3 GGN lub < 5 w przypadku przerzutów do wątroby. U pacjentów z zespołem Gilberta bilirubina > 1,5 × GGN jest dopuszczalna, jeśli nie występują objawy upośledzonej czynności wątroby.
- Prawidłowa czynność nerek: klirens kreatyniny zmierzony lub obliczony (za pomocą wzoru Cockcrofta) > 50 ml/min. Wzór Cockcrofta: CLcr = [(140-wiek) x waga (kg)]/[72 x kreat (mg/dl)].
- Przed włączeniem do badania muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie od ostatniej radioterapii i/lub chemioterapii.
- Od ostatniej dużej operacji muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie.
- Całkowity powrót do zdrowia po wcześniejszej operacji i/lub redukcja wszystkich zdarzeń niepożądanych z wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej lub radioterapii do stopnia 1.
- Brak jakichkolwiek warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci, którzy nie spełniają kryteriów włączenia.
- Uzależnienie od alkoholu lub narkotyków.
- Inne wcześniejsze nowotwory złośliwe, z wyjątkiem pomyślnie leczonego nieczerniakowego raka skóry.
- Potrzeba metronidazolu, warfaryny i/lub teofiliny, na których metabolizm prawdopodobnie wpływa disulfiram.
- Pacjenci przyjmujący leki metabolizowane przez cytochrom P450 2E1, w tym chlorzoksazon lub halotan i jego pochodne.
- Inne jednoczesne zatwierdzone lub eksperymentalne leczenie przeciwnowotworowe, w tym chirurgia, radioterapia, chemioterapia, modyfikatory odpowiedzi biologicznej, terapia hormonalna lub immunoterapia.
- Pacjentki.
- Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
- Pacjenci z innym poważnym, ostrym lub przewlekłym schorzeniem lub nieprawidłowościami laboratoryjnymi, które w ocenie badacza zmniejszyłyby nadmierne ryzyko związane z leczeniem w ramach badania lub które w ocenie badacza uczyniłyby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania.
- Niemożność przyjęcia doustnego lub wchłaniania leku (np. zespół złego wchłaniania).
- Nadwrażliwość na którykolwiek składnik leku.
- Aktywni seksualnie mężczyźni niestosujący wysoce skutecznych antykoncepcji, jeśli ich partnerkami są kobiety w wieku rozrodczym.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię lecznicze
Cisplatyna 50mg/m2 dzień 1 i 2, co 3 tygodnie, Disulfiram 400mg dziennie, w sposób ciągły
|
Disulfiram 400 mg dziennie, w sposób ciągły
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi według RECIST 1.1
|
24 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Ogólne przetrwanie
|
24 miesiące
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Przeżycie bez progresji
|
24 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Michal Mego, Prof, National Cancer Institute, Slovakia
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GCT-SK-006
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .