Disulfiraami ja sisplatiini tulenkestävissä TGCT:issä. (DISGCT)
Vaiheen II tutkimus disulfiraamista ja sisplatiinista tulenkestävissä TGCT:issä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Sukusolukasvaimet (GCT:t) ovat poikkeuksellisen kemiallisesti herkkiä ja muistuttavat syövän parantamismallin kliinisiä ja biologisia ominaisuuksia. Siitä huolimatta pienellä osalla potilaista ei saavuteta kestävää täydellistä remissiota (CR) alkuperäisen kemoterapian yhteydessä. Vain 20–40 % heistä paranee käyttämällä platinaa sisältävää vakioannos- tai suuriannoksista pelastuskemoterapiaa autologisella kantasolusiirrolla (ASCT). Potilaiden, jotka eivät parane toisen linjan pelastushoidon jälkeen, ennuste on erittäin huono, ja pitkäaikaista eloonjäämistä on dokumentoitu alle 5 %. Paklitakselia sekä ifosfamidia ja sisplatiinia pidetään tavanomaisena pelastavana kemoterapiana uusiutuneissa hyvän ennusteen GCT:issä, mutta jopa 40 % suotuisan ennusteen potilaista ei saavuttanut kestävää vastetta tälle yhdistelmälle, ja siksi uudet hoitostrategiat ovat perusteltuja.
Aikaisemmin osoitettiin, että sisplatiiniresistentit TGCT:t yli-ilmentävät ALDH-isoformeja ja ALDH-aktiivisuuden estäminen disulfiraamilla liittyy sisplatiiniherkkyyden palautumiseen. Sisplatiiniresistentit TGCT:t osoittivat lisääntynyttä herkkyyttä ALDH-estäjälle disulfiraamille in vitro. Vaikka disulfiraami (Antabuse) on hyväksytty lääke kroonisen alkoholismin hoidon tukemiseen, se voi toimia kasvaimia estävänä aineena, joka soveltuu lääkkeen uudelleenkäyttöön yhdistelmähoidossa ALDH-aktiivisuuden estämiseksi, mikä voittaa sisplatiiniresistenssin refraktorisissa TGCT:issä. Itse asiassa disulfiraami yhdessä sisplatiinin kanssa hävitti erittäin tehokkaasti platinaresistentit NTERA-2-mallin sferoidit ja esti merkittävästi ksenograftien kasvua in vivo koejärjestelmässämme.
Edellä mainittujen tietojen perusteella tutkijat ehdottavat, että on vahvaa syytä estää ALDH:ta TGCT:ssä. Tutkijat olettavat, että ALDH:n inaktivointi disulfiraamilla palauttaa sisplatiiniherkkyyden potilailla, joilla on etenevä tai uusiutuva sukusolusyöpä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bratislava, Slovakia, 83310
- National Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus.
- 18 vuotta täyttäneet miehet.
- ECOG-suorituskykytila: 0-1.
- Histologisesti vahvistettu ekstrakraniaalinen primaarinen sukusolusyöpä, seminooma tai nonseminoma.
- Nousevat seerumin markkerit (eli alfa-fetoproteiini ja ihmisen koriongonadotropiini) peräkkäisessä mittauksessa tai biopsialla todistettu ei-leikkattava sukusolusyöpä.
- Useita uusiutuneita/refraktorisia GCT:itä (vähintään 2 riviä aikaisempaa kemoterapiaa ja/tai potilaat, jotka uusiutuvat suuriannoksisen kemoterapian jälkeen tai potilaat, jotka eivät ole riittävän hyväkuntoisia suuriannoksiseen kemoterapiaan.
- Primaariset mediastinaaliset GCT:t ensimmäisessä relapsivaiheessa.
- Tutkijan mielestä potilaan sairautta ei saa parantaa leikkauksella tai kemoterapialla.
- RECIST 1.1 Mitattavissa oleva sairaus.
- Riittävä hematologinen toiminta, jonka ANC on > 1500/mm3, verihiutaleiden määrä > 100 000/mm3 ja hemoglobiinitaso > 9 g/dl.
- Riittävä maksan toiminta, jonka määrittelee kokonaisbilirubiinitaso < 1,5 ULN ja ALAT, ASAT < 3 ULN tai < 5 maksametastaasien tapauksessa. Gilbertin oireyhtymää sairastaville koehenkilöille bilirubiini > 1,5 × ULN sallitaan, jos maksan vajaatoiminnan oireita ei esiinny.
- Riittävä munuaisten toiminta: mitattu tai laskettu (Cockcroft-kaavan mukaan) kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min. Cockcroft-kaava: CLcr = [(140-ikä) x paino (kg)]/[72 x creat (mg/dl)].
- Viimeisestä sädehoidosta ja/tai kemoterapiasta on oltava kulunut vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista.
- Viimeisestä suuresta leikkauksesta on oltava kulunut vähintään 4 viikkoa.
- Täydellinen toipuminen aiemmasta leikkauksesta ja/tai kaikkien aiemman systeemisen hoidon tai sädehoidon haittatapahtumien vähentäminen asteeseen 1.
- Sellaisten psykologisten, perheeseen liittyvien, sosiologisten tai maantieteellisten olosuhteiden puuttuminen, jotka voivat haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka eivät täytä sisällyttämiskriteerejä.
- Riippuvuus alkoholista tai huumeista.
- Muut pahanlaatuiset sairaudet paitsi onnistuneesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä.
- Metronidatsoli-, varfariini- ja/tai teofylliinilääkityksen tarve, joiden metaboliaan disulfiraami todennäköisesti vaikuttaa.
- Potilaat, jotka käyttävät sytokromi P450 2E1:n metaboloimia lääkkeitä, mukaan lukien klooritsoksatsonia tai halotaania ja sen johdannaisia.
- Muu samanaikainen hyväksytty tai tutkittava syöpähoito, mukaan lukien leikkaus, sädehoito, kemoterapia, biologisen vasteen modifioijat, hormonihoito tai immunoterapia.
- Naispotilaat.
- Potilaat, jotka ovat saaneet ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tartunnan.
- Potilaat, joilla on muu vakava akuutti tai krooninen sairaus tai laboratoriopoikkeavuus, joka heikentäisi tutkijan arvion mukaan tutkimushoitoon liittyvää ylimääräistä riskiä tai joka tutkijan harkinnan mukaan tekisi potilaan sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.
- Kyvyttömyys ottaa suun kautta tai lääkeaine imeytyä (esim. imeytymishäiriö).
- Yliherkkyys jollekin lääkkeen yhdisteelle.
- Seksuaalisesti aktiiviset miehet, jotka eivät käytä erittäin tehokasta ehkäisyä, jos heidän kumppaninsa ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoitovarsi
Sisplatiini 50 mg/m2 päivänä 1 ja 2, 3 viikon välein, disulfiraami 400 mg päivittäin jatkuvasti
|
Disulfiraami 400 mg päivittäin jatkuvasti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
RECISTin kokonaisvastausprosentti 1.1
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Kokonaisselviytyminen
|
24 kuukautta
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Etenemisvapaa selviytyminen
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Michal Mego, Prof, National Cancer Institute, Slovakia
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GCT-SK-006
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .