Дисульфирам и цисплатин при рефрактерных TGCT. (DISGCT)

Критерии включения:

1. Подписанное письменное информированное согласие.
2. Мужчины в возрасте 18 лет и старше.
3. Статус производительности ECOG: 0-1.
4. Гистологически подтвержденный экстракраниальный первичный герминогенный рак, семинома или несеминома.
5. Повышение сывороточных маркеров (т. е. альфа-фетопротеина и хорионического гонадотропина человека) при последовательном измерении или подтвержденный биопсией нерезектабельный герминогенный рак.
6. Множественные рецидивирующие/рефрактерные GCT (по крайней мере, 2 линии предшествующей химиотерапии и/или пациенты с рецидивом после высокодозной химиотерапии или для пациентов, которые недостаточно подходят для высокодозной химиотерапии.
7. Первичные медиастинальные GCT при первом рецидиве.
8. Заболевание пациента, по мнению исследователя, не должно поддаваться излечению ни хирургическим путем, ни химиотерапией.
9. RECIST 1.1 Измеримое заболевание.
10. Адекватная гематологическая функция определяется ANC > 1500/мм3, количеством тромбоцитов > 100 000/мм3 и уровнем гемоглобина > 9 г/дл.
11. Адекватная функция печени определяется уровнем общего билирубина < 1,5 ВГН и АЛТ, АСТ < 3 ВГН или < 5 при метастазах в печень. Для субъектов с синдромом Жильбера билирубин > 1,5 × ВГН допускается, если отсутствуют симптомы нарушения функции печени.
12. Адекватная функция почек: измеренный или рассчитанный (по формуле Кокрофта) клиренс креатинина > 50 мл/мин. Формула Кокрофта: CLcr = [(140-возраст) x вес (кг)]/[72 x творение (мг/дл)].
13. С момента последней лучевой терапии и/или химиотерапии до включения в исследование должно пройти не менее 4 недель.
14. С момента последней серьезной операции должно пройти не менее 4 недель.
15. Полное восстановление после предыдущей операции и/или снижение всех нежелательных явлений от предыдущей системной терапии или лучевой терапии до 1 степени.
16. Отсутствие каких-либо психологических, семейных, социологических или географических условий, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования и графика наблюдения.

Критерий исключения:

1. Пациенты, не соответствующие критериям включения.
2. Пристрастие к алкоголю или наркотикам.
3. Другие предшествующие злокачественные новообразования, кроме успешно вылеченного немеланомного рака кожи.
4. Необходимость приема метронидазола, варфарина и/или теофиллина, метаболизм которых, вероятно, зависит от дисульфирама.
5. Пациенты, принимающие препараты, метаболизирующиеся цитохромом Р450 2Е1, в том числе хлорзоксазон или галотан и его производные.
6. Другое параллельное одобренное или исследуемое противораковое лечение, включая хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию, модификаторы биологического ответа, гормональную терапию или иммунотерапию.
7. Пациентки женского пола.
8. Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
9. Пациенты с другим тяжелым острым или хроническим заболеванием или отклонениями лабораторных показателей, которые, по мнению исследователя, снижают избыточный риск, связанный с исследуемым лечением, или которые, по мнению исследователя, делают пациента неприемлемым для включения в данное исследование.
10. Невозможность перорального приема или абсорбции лекарственного средства (например, синдром мальабсорбции).
11. Повышенная чувствительность к любому соединению препарата.
12. Сексуально активные мужчины, не использующие высокоэффективные противозачаточные средства, если их партнершами являются женщины детородного возраста.