Disulfirame et cisplatine dans les TGCT réfractaires. (DISGCT)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit signé.
2. Hommes âgés de 18 ans ou plus.
3. Statut de performance ECOG : 0-1.
4. Cancer primitif des cellules germinales extracrâniennes histologiquement confirmé, séminome ou non-séminome.
5. Augmentation des marqueurs sériques (c.-à-d., alpha-foetoprotéine et gonadotrophine chorionique humaine) sur mesure séquentielle ou cancer des cellules germinales non résécable prouvé par biopsie.
6. GCT multiples en rechute/réfractaires (au moins 2 lignes de chimiothérapie antérieure et/ou patients en rechute après une chimiothérapie à haute dose ou pour des patients insuffisamment aptes à une chimiothérapie à haute dose.
7. GCT médiastinales primitives en première rechute.
8. La maladie du patient ne doit pas pouvoir être guérie par chirurgie ou chimiothérapie de l'avis de l'investigateur.
9. RECIST 1.1 Maladie mesurable.
10. Fonction hématologique adéquate définie par ANC > 1500/mm3, numération plaquettaire > 100 000/mm3 et taux d'hémoglobine > 9g/dl.
11. Fonction hépatique adéquate définie par un taux de bilirubine totale < 1,5 LSN, et ALT, AST < 3 LSN ou < 5 en cas de métastases hépatiques. Pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert, une bilirubine > 1,5 × LSN est autorisée si aucun symptôme de fonction hépatique altérée n'est présent.
12. Fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine mesurée ou calculée (selon la formule de Cockcroft) > 50 ml/min. Formule de Cockcroft : CLcr = [(140-âge) x poids (Kg)]/[72 x creat (mg/dl)].
13. Au moins 4 semaines doivent s'être écoulées depuis la dernière radiothérapie et/ou chimiothérapie avant l'entrée dans l'étude.
14. Au moins 4 semaines doivent s'être écoulées depuis la dernière intervention chirurgicale majeure.
15. Récupération complète d'une intervention chirurgicale antérieure et/ou réduction de tous les événements indésirables d'un traitement systémique ou d'une radiothérapie antérieurs au grade 1.
16. Absence de toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi.

Critère d'exclusion:

1. Patients ne répondant pas aux critères d'inclusion.
2. Dépendance à l'alcool ou aux drogues.
3. Autre malignité antérieure, sauf cancer de la peau non mélanique traité avec succès.
4. Besoin de métronidazole, de warfarine et/ou de théophylline, dont le métabolisme est probablement influencé par le disulfirame.
5. Patients prenant des médicaments métabolisés par le cytochrome P450 2E1, notamment la chlorzoxazone ou l'halothane et ses dérivés.
6. Autre traitement anticancéreux concomitant approuvé ou expérimental, y compris la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie, les modificateurs de la réponse biologique, l'hormonothérapie ou l'immunothérapie.
7. Les patientes.
8. Patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
9. Patients atteints d'une autre affection médicale aiguë ou chronique grave, ou d'une anomalie de laboratoire qui altérerait, de l'avis de l'investigateur, l'excès de risque associé au traitement de l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour participer à cette étude.
10. Incapacité de prise orale ou d'absorption de médicaments (par ex. syndrome de malabsorption).
11. Hypersensibilité à tout composé du médicament.
12. Hommes sexuellement actifs n'utilisant pas de méthode de contraception très efficace si leurs partenaires sont des femmes en âge de procréer.