Disulfiram og Cisplatin i refraktære TGCT'er. (DISGCT)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke.
2. Mænd på 18 år eller ældre.
3. ECOG-ydelsesstatus: 0-1.
4. Histologisk bekræftet ekstrakraniel primær kimcellekræft, seminom eller nonseminom.
5. Stigende serummarkører (dvs. alfa-føtoprotein og humant choriongonadotropin) ved sekventiel måling eller biopsi-bevist inoperabel kimcellekræft.
6. Multiple recidiverende/refraktære GCT'er (mindst 2 linjer med tidligere kemoterapi og/eller patienter, der får tilbagefald efter højdosis kemoterapi eller for patienter, der ikke er egnede nok til højdosis kemoterapi.
7. Primære mediastinale GCT'er i første tilbagefald.
8. Patientens sygdom må efter investigator ikke kunne helbredes med hverken kirurgi eller kemoterapi.
9. RECIST 1.1 Målbar sygdom.
10. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion defineret ved ANC > 1500/mm3, blodpladetal > 100 000/mm3 og hæmoglobinniveau > 9g/dl.
11. Tilstrækkelig leverfunktion defineret ved et totalt bilirubinniveau < 1,5 ULN og ALAT, ASAT < 3 ULN eller < 5 i tilfælde af levermetastaser. For personer med Gilberts syndrom er bilirubin > 1,5 × ULN tilladt, hvis der ikke er symptomer på kompromitteret leverfunktion.
12. Tilstrækkelig nyrefunktion: målt eller beregnet (ved Cockcroft-formel) kreatininclearance > 50 ml/min. Cockcroft-formel: CLcr = [(140-alder) x vægt (Kg)]/[72 x creat (mg/dl)].
13. Der skal være gået mindst 4 uger siden sidste strålebehandling og/eller kemoterapi før studiestart.
14. Der skal være gået mindst 4 uger siden sidste større operation.
15. Fuldstændig genopretning fra tidligere operation og/eller reduktion af alle bivirkninger fra tidligere systemisk behandling eller strålebehandling til grad 1.
16. Fravær af nogen psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der ikke passer til inklusionskriterier.
2. Afhængighed af alkohol eller stoffer.
3. Anden tidligere malignitet undtagen vellykket behandlet ikke-melanom hudkræft.
4. Behov for metronidazol-, warfarin- og/eller theophyllin-medicin, hvis metabolisme sandsynligvis er påvirket af disulfiram.
5. Patienter, der tager medicin metaboliseret af cytochrom P450 2E1, herunder chlorzoxazon eller halothan og dets derivater.
6. Anden samtidig godkendt eller undersøgelsesmæssig anticancerbehandling, herunder kirurgi, strålebehandling, kemoterapi, biologiske responsmodifikatorer, hormonbehandling eller immunterapi.
7. Kvindelige patienter.
8. Patienter inficeret med human immundefektvirus (HIV).
9. Patienter med andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der efter investigators vurdering ville forringe en overdreven risiko forbundet med undersøgelsesbehandling, eller som efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse.
10. Manglende evne til oral indtagelse eller lægemiddelabsorption (f. malabsorptionssyndrom).
11. Overfølsomhed over for enhver forbindelse af lægemidlet.
12. Seksuelt aktive mænd bruger ikke højeffektiv prævention, hvis deres partnere er kvinder i den fødedygtige alder.