Disulfiram und Cisplatin in refraktären TGCTs. (DISGCT)

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung.
2. Männer ab 18 Jahren.
3. ECOG-Leistungsstatus: 0-1.
4. Histologisch bestätigter extrakranieller primärer Keimzellkrebs, Seminom oder Nichtseminom.
5. Steigende Serummarker (d. h. Alpha-Fetoprotein und humanes Choriongonadotropin) bei sequentieller Messung oder durch Biopsie nachgewiesener inoperabler Keimzellkrebs.
6. Mehrere rezidivierende/refraktäre GCTs (mindestens 2 Linien einer vorherigen Chemotherapie und/oder Patienten, die nach einer Hochdosis-Chemotherapie einen Rückfall erlitten haben oder für Patienten, die für eine Hochdosis-Chemotherapie nicht fit genug sind.
7. Primäre mediastinale GCTs im ersten Rückfall.
8. Die Krankheit des Patienten darf nach Ansicht des Prüfarztes weder durch Operation noch durch Chemotherapie heilbar sein.
9. RECIST 1.1 Messbare Krankheit.
10. Angemessene hämatologische Funktion, definiert durch ANC > 1500/mm3, Thrombozytenzahl > 100.000/mm3 und Hämoglobinspiegel > 9 g/dl.
11. Angemessene Leberfunktion, definiert durch einen Gesamtbilirubinspiegel < 1,5 ULN und ALT, AST < 3 ULN oder < 5 im Falle von Lebermetastasen. Bei Patienten mit Gilbert-Syndrom ist ein Bilirubinwert > 1,5 × ULN zulässig, wenn keine Symptome einer eingeschränkten Leberfunktion vorliegen.
12. Angemessene Nierenfunktion: gemessene oder berechnete (nach Cockcroft-Formel) Kreatinin-Clearance > 50 ml/min. Cockcroft-Formel: CLcr = [(140-Alter) x Gewicht (kg)]/[72 x Kreat (mg/dl)].
13. Seit der letzten Strahlen- und/oder Chemotherapie müssen vor Studieneintritt mindestens 4 Wochen vergangen sein.
14. Seit der letzten größeren Operation müssen mindestens 4 Wochen vergangen sein.
15. Vollständige Genesung von einer vorangegangenen Operation und/oder Reduktion aller Nebenwirkungen einer vorangegangenen systemischen Therapie oder Strahlentherapie auf Grad 1.
16. Fehlen jeglicher psychologischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Umstände, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans potenziell beeinträchtigen könnten.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die nicht den Einschlusskriterien entsprechen.
2. Abhängigkeit von Alkohol oder Drogen.
3. Andere frühere bösartige Erkrankungen außer erfolgreich behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs.
4. Bedarf an Metronidazol-, Warfarin- und/oder Theophyllin-Medikamenten, deren Stoffwechsel wahrscheinlich durch Disulfiram beeinflusst wird.
5. Patienten, die Medikamente einnehmen, die durch Cytochrom P450 2E1 metabolisiert werden, einschließlich Chlorzoxazon oder Halothan und seine Derivate.
6. Andere gleichzeitig zugelassene oder in der Erprobung befindliche Krebsbehandlung, einschließlich Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie, Modifikatoren des biologischen Ansprechens, Hormontherapie oder Immuntherapie.
7. Weibliche Patienten.
8. Patienten, die mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV) infiziert sind.
9. Patienten mit anderen schweren akuten oder chronischen Erkrankungen oder Laboranomalien, die nach Einschätzung des Prüfarztes das mit der Studienbehandlung verbundene übermäßige Risiko beeinträchtigen oder die den Patienten nach Einschätzung des Prüfarztes für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würden.
10. Unfähigkeit zur oralen Einnahme oder Arzneimittelabsorption (z. Malabsorptionssyndrom).
11. Überempfindlichkeit gegen eine Verbindung des Arzneimittels.
12. Sexuell aktive Männer, die keine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden, wenn ihre Partner Frauen im gebärfähigen Alter sind.