Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Disulfiram og Cisplatin i ildfaste TGCTer. (DISGCT)

3. oktober 2023 oppdatert av: National Cancer Institute, Slovakia

Fase II-studie av disulfiram og cisplatin i refraktære TGCT-er.

Ikke-randomisert, åpen, enkeltsenterstudie for å vurdere effekt (målt ved total responsrate (ORR) ved RECIST 1.1 av disulfiram og cisplatin hos pasienter med multiple residiverende/refraktære kimcelletumorer (GCT).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kimcelletumorer (GCT) er ekstraordinært kjemosensitive og ligner de kliniske og biologiske egenskapene til en modell for helbredelse av kreft. Ikke desto mindre har en liten andel av pasientene ikke en varig fullstendig remisjon (CR) med initial kjemoterapi. Bare 20-40 % av dem vil bli kurert ved bruk av platinaholdig standarddose eller høydose salvage kjemoterapi med autolog stamcelletransplantasjon (ASCT). Pasienter som ikke blir helbredet etter andrelinjes bergingsbehandling har ekstremt dårlig prognose og langtidsoverlevelse var dokumentert hos <5 %. Paklitaksel pluss ifosfamid og cisplatin betraktes som en standard salvage kjemoterapi i residiverende GCT-er med god prognose, men opptil 40 % av pasientene med gunstig prognose klarte ikke å oppnå varig respons på denne kombinasjonen, og derfor er nye behandlingsstrategier berettiget.

Tidligere ble det vist at cisplatinresistente TGCT-er overuttrykker ALDH-isoformer og hemming av ALDH-aktivitet av disulfiram er assosiert med rekonstituering av cisplatinfølsomhet. Cisplatin-resistente TGCT viste økt følsomhet overfor ALDH-hemmeren disulfiram in vitro. Selv om Disulfiram (Antabuse) er et godkjent medikament for å støtte behandlingen av kronisk alkoholisme, kan det tjene som et antitumormiddel som er egnet for stoffet som gjenbrukes i kombinasjonsterapi for å hemme ALDH-aktivitet og dermed overvinne en cisplatinresistens i refraktære TGCT-er. Faktisk utryddet disulfiram i kombinasjon med cisplatin meget effektivt platinaresistente NTERA-2-modellsfæroider og hemmet betydelig vekst av xenograft in vivo i vårt eksperimentelle system.

Basert på nevnte data antyder etterforskere at det er en sterk begrunnelse for å hemme ALDH i TGCT. Etterforskere antar at inaktivering av ALDH med disulfiram gjenoppretter cisplatinfølsomhet hos pasienter med progredierende eller residiverende kimcellekreft.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Slovakia
      • Bratislava, Slovakia, 83310
        • National Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Signert skriftlig informert samtykke.
  2. Menn i alderen 18 år eller eldre.
  3. ECOG ytelsesstatus: 0-1.
  4. Histologisk bekreftet ekstrakraniell primær kimcellekreft, seminom eller nonseminom.
  5. Stigende serummarkører (dvs. alfa-fetoprotein og humant koriongonadotropin) ved sekvensiell måling eller biopsi-bevist uoperabel kimcellekreft.
  6. Flere residiverende/refraktære GCT-er (minst 2 linjer med tidligere kjemoterapi og/eller pasienter som får tilbakefall etter høydose kjemoterapi eller for pasienter som ikke er skikket nok til høydose kjemoterapi.
  7. Primære mediastinale GCT ved første tilbakefall.
  8. Pasientens sykdom må ikke kunne kureres med verken kirurgi eller kjemoterapi etter utrederens oppfatning.
  9. RECIST 1.1 Målbar sykdom.
  10. Adekvat hematologisk funksjon definert av ANC > 1500/mm3, antall blodplater > 100 000/mm3 og hemoglobinnivå > 9g/dl.
  11. Adekvat leverfunksjon definert av et totalt bilirubinnivå < 1,5 ULN, og ALAT, ASAT < 3 ULN eller < 5 ved levermetastaser. For personer med Gilberts syndrom er bilirubin > 1,5 × ULN tillatt dersom ingen symptomer på nedsatt leverfunksjon er tilstede.
  12. Tilstrekkelig nyrefunksjon: målt eller beregnet (ved Cockcroft-formel) kreatininclearance > 50 ml/min. Cockcroft-formel: CLcr = [(140-alder) x vekt (Kg)]/[72 x creat (mg/dl)].
  13. Det skal ha gått minst 4 uker siden siste strålebehandling og/eller cellegiftbehandling før studiestart.
  14. Det må ha gått minst 4 uker siden siste store operasjon.
  15. Fullstendig utvinning fra tidligere operasjon, og/eller reduksjon av alle uønskede hendelser fra tidligere systemisk terapi eller strålebehandling til grad 1.
  16. Fravær av noen psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter som ikke passer inklusjonskriterier.
  2. Avhengighet av alkohol eller narkotika.
  3. Annen tidligere malignitet bortsett fra vellykket behandlet ikke-melanom hudkreft.
  4. Behov for metronidazol-, warfarin- og/eller teofyllinmedisiner, hvis metabolisme sannsynligvis påvirkes av disulfiram.
  5. Pasienter som tar medisiner som metaboliseres av cytokrom P450 2E1, inkludert klorzoksazon eller halotan og dets derivater.
  6. Annen samtidig godkjent eller undersøkende kreftbehandling, inkludert kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi, biologiske responsmodifikatorer, hormonbehandling eller immunterapi.
  7. Kvinnelige pasienter.
  8. Pasienter infisert av Human Immunodeficiency Virus (HIV).
  9. Pasienter med annen alvorlig akutt eller kronisk medisinsk tilstand, eller laboratorieavvik som ville svekke, etter utrederens vurdering, overrisiko forbundet med studiebehandling, eller som, etter utforskerens vurdering, ville gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien.
  10. Manglende evne til oralt inntak, eller medikamentabsorpsjon (f.eks. malabsorpsjonssyndrom).
  11. Overfølsomhet overfor enhver forbindelse av stoffet.
  12. Seksuelt aktive menn bruker ikke svært effektiv prevensjon hvis partneren deres er kvinner i fertil alder.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandlingsarm
Cisplatin 50mg/m2 dag 1 og 2, hver 3. uke, Disulfiram 400mg daglig, kontinuerlig
Legemiddel: Disulfiram
Disulfiram 400 mg daglig, kontinuerlig
Andre navn:
  • Antabus

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprosent
Tidsramme: 24 måneder
Samlet svarprosent etter RECIST 1.1
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
Total overlevelse
24 måneder
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
Progresjonsfri overlevelse
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute, Slovakia

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Michal Mego, Prof, National Cancer Institute, Slovakia

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. mai 2019

Primær fullføring (Faktiske)

30. september 2021

Studiet fullført (Faktiske)

31. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. mai 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. mai 2019

Først lagt ut (Faktiske)

15. mai 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GCT-SK-006

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere