VAC 072 - 다양한 투여 일정에서 R21/MM의 효능 연구
2021년 10월 12일 업데이트: University of Oxford
건강한 영국 지원자에서 다양한 투여 일정으로 투여된 보조제 R21의 안전성, 면역원성 및 보호 효능을 평가하기 위한 I/IIa 단계 포자소체 챌린지 연구
건강한 지원자들에게 실험용 말라리아 백신을 투여하는 공개 라벨 부분 맹검 임상 시험. 7개의 실험 지원자 그룹이 있을 것이며, 그 중 5명은 백신 보조제인 Matrix M과 함께 새로운 말라리아 백신 후보인 R21로 백신 접종을 받습니다.
이 연구는 백신 접종에 대한 안전성 및 면역 반응과 백신의 효능을 평가할 것입니다.
연구 개요
상태
완전한
정황
상세 설명
1a군과 1b군은 4주 간격으로 3회 백신 접종을 받고 첫 번째 백신 접종 후 약 12개월 후에 추가 접종을 받습니다.
팔 2a 및 2b는 0, 4 및 24주에 3회의 백신접종을 받습니다. 첫 번째 말라리아 챌린지인 VAC072A로부터 2a의 보호된 지원자는 재챌린지 28일 전인 VAC072B에 추가 백신 접종을 받게 됩니다.
아암 3a 및 3b는 0, 4 및 8주에 3회의 백신 접종을 받습니다. 첫 번째 말라리아 챌린지인 VAC072A로부터 3a의 보호된 지원자는 재챌린지 28일 전인 VAC072B에 추가 백신 접종을 받게 됩니다.
팔 4a 및 4b는 0, 4 및 24주에 3회의 백신 접종을 받습니다. 세 번째 복용량은 분수입니다. 그런 다음 지원자는 최종 백신 접종 후 28일 후에 도전할 수 있는 옵션이 있습니다.
그룹 5는 0주, 4주, 24주에 3번의 예방접종을 받게 됩니다. 세 번째 복용량은 분수입니다. 그런 다음 지원자는 최종 백신 접종 후 28일 후에 도전할 수 있는 옵션이 있습니다.
그룹 6 및 7은 통제 그룹이며 통제된 인간 말라리아 감염(CHMI)을 받을 것입니다.
영국 옥스퍼드, 런던, 사우샘프턴의 4개 연구 사이트에서 건강한 지원자를 모집할 예정입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
78
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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London, 영국, SE1 9RT
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
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London, 영국, W2 1NY
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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Oxford, 영국, OX3 7LE
- CCVTM, University of Oxford, Churchill Hospital
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Southampton, 영국, SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18세에서 45세 사이의 건강한 성인.
- (조사자의 의견으로는) 모든 연구 요건을 준수할 수 있고 의향이 있습니다.
- 조사관이 일반의와 자원봉사자의 병력에 대해 논의할 수 있도록 허용합니다.
- 여성 전용: 연구 기간 동안 지속적으로 효과적인 피임법을 시행해야 합니다.
- 연구 기간 동안 헌혈을 자제하겠다는 동의.
- 연구 참여 종료 후 최소 3년 동안 헌혈을 자제하는 데 동의합니다.*
- 시험 참여에 대한 서면 동의서.
- CHMI와 항말라리아 치료 완료 사이의 기간 동안 휴대폰으로 연중무휴 연락 가능.*
- CHMI.*에 따른 치유적 항말라리아 요법을 기꺼이 받음
- 말라리아 챌린지 후속 사이트(CCVTM, 옥스포드) 근처에 거주하지 않는 지원자의 경우 일부 연구 기간(모기에 물린 후 최소 6.5일부터 항말라리아 치료까지 시험 센터 근처 호텔 방에 머물기로 동의함) 완성 됐습니다).*
- 정보에 입각한 동의 퀴즈의 모든 질문에 올바르게 답하십시오.*
제외 기준:
- 임상 말라리아의 병력(모든 종).
- 연구 기간 동안 또는 이전 6개월 이내에 분명히 말라리아 발병 지역으로 여행
- CHMI 30일 이내에 알려진 항말라리아 활성이 있는 전신 항생제 사용(예: 트리메토프림-설파메톡사졸, 독시사이클린, 테트라사이클린, 클린다마이신, 에리스로마이신, 플루오로퀴놀론 및 아지트로마이신)*
- 등록 전 30일 동안의 시험용 제품 수령 또는 연구 기간 동안 계획된 수령.
- 시험자가 평가한 시험 데이터의 해석에 영향을 미칠 가능성이 있는 시험용 백신의 사전 수령.
- HIV 감염을 포함하여 확인되거나 의심되는 면역억제 또는 면역결핍 상태 무비증; 재발성, 중증 감염 및 지난 6개월 이내의 만성(14일 이상) 면역억제제(흡입 및 국소 스테로이드 허용).
- 등록 전 3개월 이내에 면역글로불린 또는 혈액 제품 사용.
- 백신의 성분에 의해 악화될 수 있는 알레르기 질환 또는 반응의 병력(예: 계란 제품) 또는 말라리아 감염.
- 예방 접종 후 아나필락시스의 병력.
- 임상적으로 중요한 접촉성 피부염의 병력.
- 겸상 적혈구 빈혈, 겸상 적혈구 소질, 지중해 빈혈 또는 지중해 빈혈 소질 또는 말라리아 감염에 대한 감수성에 영향을 미칠 수 있는 혈액학적 상태의 병력.
- 연구 기간 동안 임신, 수유 또는 임신 의도.
- QT 간격 연장을 유발하는 것으로 알려진 약물 사용 및 Malarone 사용에 대한 기존 금기 사항*
- Riamet 및 Malarone과 잠재적으로 임상적으로 유의한 상호작용이 있는 것으로 알려진 약물 사용*
- QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 모든 임상 상태 및 Malarone 사용에 대한 기존 금기 사항.*
- 임상적으로 관련된 서맥 및 Malarone 사용에 대한 기존 금기 사항을 포함한 심장 부정맥의 병력.*
- 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증과 같은 전해질 균형의 임상적으로 유의한 장애
- 선천성 QT 연장 또는 급사의 가족력 및 Malarone 사용에 대한 기존 금기.*
- Riamet과 Malarone*의 사용에 대한 금기 사항
- 암 병력(피부의 기저 세포 암종 및 자궁경부 상피내 암종 제외).
- 연구 참여에 영향을 줄 수 있는 심각한 정신 질환의 병력.
- 병원 전문가의 감독이 필요한 기타 심각한 만성 질환.
- 매주 25 영국 표준 단위를 초과하는 알코올 섭취로 정의되는 현재 알코올 남용이 의심되거나 알려진 경우.
- 등록 전 5년 동안 주사 약물 남용이 의심되거나 알려진 경우.
- 스크리닝 시 C형 간염 바이러스(HCV에 대한 항체)에 대한 혈청양성(해당 연구에 참여하기 전에 확인된 음성 HCV 항체 및 이 연구의 스크리닝 시 음성 HCV RNA PCR과 함께 사전 C형 간염 백신 연구에 참여하지 않은 경우).
- 심장 질환에 대한 50세 미만의 1차 및 2차 친척 모두 양성 가족력.*
- 사회적, 지리적 또는 심리적 이유로 면밀히 따를 수 없는 자원봉사자.
- 생화학 또는 혈액학 혈액 검사, 요검사 또는 임상 검사에서 임상적으로 유의한 비정상 소견. 검사 결과가 비정상인 경우 확인을 위한 재검사가 요청됩니다. 제외 기준을 충족하는 실험실 값을 식별하는 절차는 부록 A에 나와 있습니다.
연구 참여로 인해 지원자에 대한 위험을 크게 증가시킬 수 있는 기타 중요한 질병, 장애 또는 소견은 지원자의 연구 참여 능력에 영향을 미치거나 연구 데이터의 해석을 손상시킵니다.
- CHMI를 받지 않은 지원자(그룹 1, 4, 5)에게는 적용되지 않습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 1a
자원봉사자는 4주 간격으로 10μg R21/50μg Matrix-M을 3회 접종하고 3차 접종 후 12개월 후에 선택적 추가 접종을 받습니다.
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2μg, 10μg 또는 50μg의 R21 및 50μg Matrix-M의 3회 용량 백신접종이 근육내로 전달됨
3회 용량 백신 접종 일정에 따른 선택적 R21 Matrix-M 백신 부스터
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실험적: 그룹 2a
자원봉사자는 0, 4, 24주에 10μg R21/50μg Matrix-M을 3회 투여하고 4주 후에 포자소체 공격(모기에 물림)으로 CHMI를 투여합니다.
말라리아로부터 보호되는 경우 자원봉사자는 말라리아 재접종 28일 전에 선택적 추가 예방 접종을 받습니다.
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3회 용량 백신 접종 일정에 따른 선택적 R21 Matrix-M 백신 부스터
2μg, 10μg 또는 50μg의 R21 및 50μg Matrix-M의 3회 용량 백신접종이 근육주사됩니다.
그런 다음 자원 봉사자는 모기에 물려 말라리아에 걸릴 수 있습니다.
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실험적: 그룹 3a
자원봉사자는 4주 간격으로 10μg R21/50μg Matrix-M을 3회 투여하고 4주 후에 포자소체 공격(모기에 물림)으로 CHMI를 투여합니다.
말라리아로부터 보호되는 경우 자원봉사자는 말라리아 재접종 28일 전에 선택적 추가 예방 접종을 받습니다.
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3회 용량 백신 접종 일정에 따른 선택적 R21 Matrix-M 백신 부스터
2μg, 10μg 또는 50μg의 R21 및 50μg Matrix-M의 3회 용량 백신접종이 근육주사됩니다.
그런 다음 자원 봉사자는 모기에 물려 말라리아에 걸릴 수 있습니다.
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실험적: 그룹 4a
자원봉사자는 4주 간격으로 50μg R21/50μg Matrix-M을 2회 투여하고 24주차에 10μg R21/50μg Matrix-M을 3차 분획 투여합니다.
이후 4주 후 포자소체 공격(모기에 물림)에 의한 선택적 CHMI가 뒤따릅니다.
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2μg, 10μg 또는 50μg의 R21 및 50μg Matrix-M의 3회 용량 백신접종이 근육주사됩니다.
그런 다음 자원 봉사자는 모기에 물려 말라리아에 걸릴 수 있습니다.
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실험적: 그룹 5
자원봉사자는 4주 간격으로 10μg R21/50μg Matrix-M을 2회 투여하고 24주차에 2μg R21/50μg Matrix-M을 3차 분획 투여합니다.
이후 4주 후 포자소체 공격(모기에 물림)에 의한 선택적 CHMI가 뒤따릅니다.
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2μg, 10μg 또는 50μg의 R21 및 50μg Matrix-M의 3회 용량 백신접종이 근육주사됩니다.
그런 다음 자원 봉사자는 모기에 물려 말라리아에 걸릴 수 있습니다.
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간섭 없음: 그룹 6
이들은 포자소체 챌린지 절차를 위한 감염 통제 지원자입니다. 이 지원자는 예방접종을 받지 않았습니다.
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간섭 없음: 그룹 7
이들은 포자소체 챌린지 절차를 위한 감염 통제 지원자입니다. 이 지원자는 예방접종을 받지 않았습니다.
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실험적: 그룹 1b
자원봉사자는 4주 간격으로 10μg R21/50μg Matrix-M을 3회 접종하고 3회 접종 후 12개월 후에 선택적 백신 부스터를 접종합니다.
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2μg, 10μg 또는 50μg의 R21 및 50μg Matrix-M의 3회 용량 백신접종이 근육내로 전달됨
3회 용량 백신 접종 일정에 따른 선택적 R21 Matrix-M 백신 부스터
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실험적: 그룹 2b
자원봉사자는 0주, 4주, 24주에 10μg R21/50μg Matrix-M을 3회 투여받습니다.
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2μg, 10μg 또는 50μg의 R21 및 50μg Matrix-M의 3회 용량 백신접종이 근육내로 전달됨
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실험적: 그룹 3b
자원봉사자는 4주 간격으로 10μg R21/50μg Matrix-M을 3회 투여받습니다.
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2μg, 10μg 또는 50μg의 R21 및 50μg Matrix-M의 3회 용량 백신접종이 근육내로 전달됨
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실험적: 그룹 4b
자원봉사자는 4주 간격으로 50μg R21/50μg Matrix-M을 2회 투여하고 24주차에 10μg R21/50μg Matrix-M을 3차 분획 투여합니다.
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2μg, 10μg 또는 50μg의 R21 및 50μg Matrix-M의 3회 용량 백신접종이 근육내로 전달됨
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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건강한 말라리아 순진 지원자에서 다양한 예방 접종 일정을 사용하는 보조제 R21의 안전성 및 내약성
기간: 요청된 AE는 7일 동안 수집되며 요청되지 않은 AE는 28일 동안 수집됩니다. SAE는 등록부터 후속 조치 기간이 끝날 때까지 수집됩니다.
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요청되거나 요청되지 않은 국소 및 전신 이상 반응의 발생
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요청된 AE는 7일 동안 수집되며 요청되지 않은 AE는 28일 동안 수집됩니다. SAE는 등록부터 후속 조치 기간이 끝날 때까지 수집됩니다.
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두 가지 면역 체계를 사용하는 건강한 말라리아 무경험 지원자에서 말라리아 포자소체 공격에 대한 보조제 R21의 효능(P. falciparum 기생충 발생 예방)
기간: 말라리아 감염 후 2주 및 3주
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2가지 상이한 백신 접종 체제에서 보조제 R21의 PCR에 의해 평가됨
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말라리아 감염 후 2주 및 3주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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건강한 말라리아-순진 자원자에서 상이한 면역화 일정을 사용하여 보조제 R21에 의해 말라리아-순진한 개체에서 생성된 체액성 면역원성을 평가하기 위함.
기간: 연구 기간 동안 지정된 시점에서 면역 반응을 평가하기 위해 혈액 샘플을 채취합니다.
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면역원성 측정을 문서화하기 위해 다음과 같이 R21에 대한 체액성 및 세포성 면역 반응을 포착합니다. 항-CS 항체 역가
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연구 기간 동안 지정된 시점에서 면역 반응을 평가하기 위해 혈액 샘플을 채취합니다.
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추가 백신 접종 후 건강한 말라리아 무경험 지원자에서 다양한 예방 접종 일정을 사용하여 보조제 R21의 안전성 및 내약성을 평가하기 위해
기간: 요청된 AE는 7일 동안 수집되며 요청되지 않은 AE는 28일 동안 수집됩니다. SAE는 등록부터 후속 조치 기간이 끝날 때까지 수집됩니다.
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요청되거나 요청되지 않은 국소 및 전신 이상 반응의 발생
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요청된 AE는 7일 동안 수집되며 요청되지 않은 AE는 28일 동안 수집됩니다. SAE는 등록부터 후속 조치 기간이 끝날 때까지 수집됩니다.
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추가 백신 접종 후 건강한 말라리아 순진한 지원자에서 말라리아 포자소체 공격에 대한 보조제 R21의 효능을 평가하기 위함.
기간: 말라리아 감염 후 2주차
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추가 백신 접종 후 건강한 말라리아-순진 자원자에서 말라리아 포자소체 공격에 대한 보조제 R21의 효능(P. falciparum 기생충 발생 예방, PCR로 평가)을 평가하기 위함.
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말라리아 감염 후 2주차
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건강한 말라리아-순진 자원자에서 두 가지 다른 백신 접종 요법에서 보조제 R21의 다른 역치를 사용하고 말라리아 포자소체 공격에 대한 R21c와 비교하여 효능을 추가로 평가합니다.
기간: 말라리아 감염 후 2주 및 3주
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건강한 말라리아-순진 자원자에서 P. falciparum parasitemia까지의 시간으로 측정되고 두 가지 다른 백신 접종 체제에서 보조제 R21의 PCR로 평가하고 말라리아 포자소체 공격에 대한 R21c와 비교하여 다른 역치를 사용하여 효능을 추가로 평가합니다.
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말라리아 감염 후 2주 및 3주
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기타 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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백신 접종자에서 추가 탐색적 면역학적 종말점을 평가하기 위해.
기간: 연구 기간
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연구 기간
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 6월 17일
기본 완료 (실제)
2021년 8월 24일
연구 완료 (실제)
2021년 8월 24일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 5월 29일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 5월 29일
처음 게시됨 (실제)
2019년 6월 3일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 10월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 10월 12일
마지막으로 확인됨
2021년 10월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .