- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03970993
VAC 072-En effektstudie av R21/MM i forskjellige doseplaner
En fase I/IIa-sporozoittutfordringsstudie for å vurdere sikkerheten, immunogenisiteten og den beskyttende effekten til adjuvansert R21, administrert i forskjellige doseplaner hos friske britiske frivillige
En åpen, delvis blindet klinisk studie der friske frivillige vil bli administrert eksperimentelle malariavaksiner. Det vil være syv eksperimentelle grupper av frivillige, hvorav fem får vaksinasjon med den nye malariavaksine-kandidaten, R21, i kombinasjon med vaksineadjuvansen, Matrix M.
Studien vil vurdere sikkerheten og immunresponsen på vaksinasjon, og effekten av vaksinen.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Armene 1a og 1b får vaksiner ved 3 vaksinasjoner med 4 ukers mellomrom og en boostervaksinasjon ca. 12 måneder etter første vaksinasjon.
Armene 2a og 2b får 3 vaksinasjoner ved 0, 4 og 24 uker. De beskyttede frivillige i 2a fra den første malariautfordringen, VAC072A, vil motta en boostervaksinasjon 28 dager før den nye utfordringen, VAC072B.
Arm 3a og 3b får 3 vaksinasjoner ved 0, 4 og 8 uker. De beskyttede frivillige i 3a fra den første malariautfordringen, VAC072A, vil motta en boostervaksinasjon 28 dager før den nye utfordringen, VAC072B.
Arm 4a og 4b vil motta 3 vaksinasjoner ved 0, 4 og 24 uker. Den tredje dosen er brøkdel. Frivillige har da muligheten til å bli utfordret 28 dager etter endelig vaksinasjon.
Gruppe 5 vil få 3 vaksinasjoner ved 0, 4 og 24 uker. Den tredje dosen er brøkdel. Frivillige har da muligheten til å bli utfordret 28 dager etter endelig vaksinasjon.
Gruppene 6 og 7 er kontrollgrupper og vil motta kontrollert human malariainfeksjon (CHMI)
Friske frivillige vil bli rekruttert i England på fire forskningssteder i Oxford, London og Southampton.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
London, Storbritannia, SE1 9RT
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
London, Storbritannia, W2 1NY
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
Oxford, Storbritannia, OX3 7LE
- CCVTM, University of Oxford, Churchill Hospital
-
Southampton, Storbritannia, SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske voksne i alderen 18 til 45 år.
- Evne og villig (etter etterforskerens mening) til å overholde alle studiekrav.
- Villig til å la etterforskerne diskutere den frivilliges sykehistorie med sin fastlege.
- Kun kvinner: Må praktisere kontinuerlig effektiv prevensjon under studiens varighet.
- Enighet om å avstå fra å gi blod i løpet av studien.
- Godta å avstå fra å gi blod i minst 3 år etter avsluttet involvering i studien.*
- Skriftlig informert samtykke til å delta i rettssaken.
- Tilgjengelig (24/7) på mobiltelefon i perioden mellom CHMI og fullføring av malariabehandling.*
- Vilje til å ta en kurativ anti-malaria-kur etter CHMI.*
- For frivillige som ikke bor i nærheten av oppfølgingsstedet for malariautfordringen (CCVTM, Oxford) avtale om å bo på et hotellrom i nærheten av prøvesenteret under en del av studien (fra minst dag 6.5 etter myggstikk til anti-malariabehandling det er ferdig).*
- Svar riktig på alle spørsmålene i quizen om informert samtykke.*
Ekskluderingskriterier:
- Historie med klinisk malaria (hvilken art som helst).
- Reis til en lokalitet som er tydelig endemisk for malaria i løpet av studieperioden eller i løpet av de foregående seks månedene
- Bruk av systemiske antibiotika med kjent antimalariaaktivitet innen 30 dager etter CHMI (f. trimetoprim-sulfametoksazol, doksycyklin, tetracyklin, klindamycin, erytromycin, fluorokinoloner og azitromycin)*
- Mottak av et undersøkelsesprodukt i løpet av 30 dager før påmelding, eller planlagt mottak i løpet av studieperioden.
- Forutgående mottak av en undersøkelsesvaksine vil sannsynligvis påvirke tolkningen av forsøksdataene som vurdert av etterforskeren.
- Enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inkludert HIV-infeksjon; aspleni; tilbakevendende, alvorlige infeksjoner og kroniske (mer enn 14 dager) immundempende medisiner i løpet av de siste 6 månedene (inhalasjons- og topikale steroider er tillatt).
- Bruk av immunglobuliner eller blodprodukter innen 3 måneder før påmelding.
- Anamnese med allergisk sykdom eller reaksjoner som sannsynligvis vil bli forverret av en hvilken som helst komponent i vaksinen (f. eggprodukter) eller malariainfeksjon.
- Enhver historie med anafylaksi etter vaksinasjon.
- Historie med klinisk signifikant kontaktdermatitt.
- Historie med sigdcelleanemi, sigdcelleegenskap, talassemi eller talassemiegenskap eller enhver hematologisk tilstand som kan påvirke mottakelighet for malariainfeksjon.
- Graviditet, amming eller intensjon om å bli gravid under studien.
- Bruk av medisiner kjent for å forårsake forlengelse av QT-intervallet og eksisterende kontraindikasjon for bruk av Malarone*
- Bruk av medisiner kjent for å ha en potensielt klinisk signifikant interaksjon med Riamet og Malarone*
- Enhver klinisk tilstand som er kjent for å forlenge QT-intervallet og eksisterende kontraindikasjoner for bruk av Malarone.*
- Anamnese med hjertearytmi, inkludert klinisk relevant bradykardi og eksisterende kontraindikasjon for bruk av Malarone.*
- Klinisk signifikante forstyrrelser av elektrolyttbalansen, f.eks. hypokalemi eller hypomagnesemi
- Familiehistorie med medfødt QT-forlengelse eller plutselig død og eksisterende kontraindikasjon for bruk av Malarone.*
- Kontraindikasjoner for bruk av både Riamet og Malarone*
- Anamnese med kreft (unntatt basalcellekarsinom i huden og cervical carcinoma in situ).
- Anamnese med alvorlig psykiatrisk tilstand som kan påvirke deltakelse i studien.
- Enhver annen alvorlig kronisk sykdom som krever tilsyn med sykehusspesialist.
- Mistenkt eller kjent nåværende alkoholmisbruk som definert ved et alkoholinntak på mer enn 25 standard enheter i Storbritannia hver uke.
- Mistenkt eller kjent sprøytemisbruk i løpet av de 5 årene før påmelding.
- Seropositiv for hepatitt C-virus (antistoffer mot HCV) ved screening (med mindre har deltatt i en tidligere hepatitt C-vaksinestudie med bekreftede negative HCV-antistoffer før deltagelse i den studien, og negativ HCV RNA PCR ved screening for denne studien).
- Positiv familieanamnese hos både 1. og 2. grads slektninger < 50 år for hjertesykdom.*
- Frivillige som ikke kan følges tett av sosiale, geografiske eller psykologiske årsaker.
- Ethvert klinisk signifikant unormalt funn på biokjemi- eller hematologiske blodprøver, urinanalyse eller klinisk undersøkelse. Ved unormale testresultater vil bekreftende gjentatte tester bli bedt om. Prosedyrer for å identifisere laboratorieverdier som oppfyller eksklusjonskriteriene er vist i vedlegg A.
Enhver annen signifikant sykdom, lidelse eller funn som kan øke risikoen for frivillige betydelig på grunn av deltakelse i studien, påvirker frivillighetens evne til å delta i studien eller svekker tolkningen av studiedataene.
- Ikke aktuelt for frivillige som ikke gjennomgår CHMI (gruppe 1, 4 og 5)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Gruppe 1a
Frivillige vil motta 3 doser på 10 μg R21/50 μg Matrix-M med 4 ukers mellomrom og en valgfri boostervaksinasjon 12 måneder etter den tredje dosen
|
Tre dose vaksinasjon på 2μg, 10μg eller 50μg R21 og 50ug Matrix-M gitt intramuskulært
Valgfri R21 Matrix-M-vaksinasjonsbooster etter en tre dose vaksinasjonsplan
|
Eksperimentell: Gruppe 2a
Frivillige vil motta 3 doser av 10μg R21/50μg Matrix-M ved 0, 4 og 24 uker, etterfulgt av CHMI av sporozoittutfordring (myggstikk) 4 uker senere.
Hvis de er beskyttet mot malaria, vil frivillige motta en valgfri boostervaksinasjon 28 dager før malaria på nytt
|
Valgfri R21 Matrix-M-vaksinasjonsbooster etter en tre dose vaksinasjonsplan
Tre dose vaksinasjon på 2μg, 10μg eller 50μg R21 og 50ug Matrix-M gitt intramuskulært.
Frivillige har da muligheten til å bli utfordret med malaria av myggstikk
|
Eksperimentell: Gruppe 3a
Frivillige vil motta 3 doser av 10μg R21/50μg Matrix-M med 4 ukers mellomrom, etterfulgt av CHMI av sporozoittutfordring (myggstikk) 4 uker senere.
Hvis de er beskyttet mot malaria, vil frivillige motta en valgfri boostervaksinasjon 28 dager før malaria på nytt
|
Valgfri R21 Matrix-M-vaksinasjonsbooster etter en tre dose vaksinasjonsplan
Tre dose vaksinasjon på 2μg, 10μg eller 50μg R21 og 50ug Matrix-M gitt intramuskulært.
Frivillige har da muligheten til å bli utfordret med malaria av myggstikk
|
Eksperimentell: Gruppe 4a
Frivillige vil motta 2 doser på 50μg R21/50μg Matrix-M med 4 ukers mellomrom og en tredje fraksjonsdose på 10μg R21/50μg Matrix-M ved 24 uker.
Dette etterfølges av valgfri CHMI ved sporozoittutfordring (myggstikk) 4 uker senere
|
Tre dose vaksinasjon på 2μg, 10μg eller 50μg R21 og 50ug Matrix-M gitt intramuskulært.
Frivillige har da muligheten til å bli utfordret med malaria av myggstikk
|
Eksperimentell: Gruppe 5
Frivillige vil motta 2 doser av 10μg R21/50μg Matrix-M med 4 ukers mellomrom og en tredje fraksjonsdose på 2μg R21/50μg Matrix-M ved 24 uker.
Dette etterfølges av valgfri CHMI ved sporozoittutfordring (myggstikk) 4 uker senere
|
Tre dose vaksinasjon på 2μg, 10μg eller 50μg R21 og 50ug Matrix-M gitt intramuskulært.
Frivillige har da muligheten til å bli utfordret med malaria av myggstikk
|
Ingen inngripen: Gruppe 6
De er infeksjonskontrollfrivillige for sporozoittutfordringsprosedyrene: disse frivillige er ikke vaksinert.
|
|
Ingen inngripen: Gruppe 7
De er infeksjonskontrollfrivillige for sporozoittutfordringsprosedyrene: disse frivillige er ikke vaksinert.
|
|
Eksperimentell: Gruppe 1b
Frivillige vil motta 3 doser på 10 μg R21/50 μg Matrix-M, med 4 ukers mellomrom etterfulgt av en valgfri vaksinasjonsbooster 12 måneder etter den tredje dosen.
|
Tre dose vaksinasjon på 2μg, 10μg eller 50μg R21 og 50ug Matrix-M gitt intramuskulært
Valgfri R21 Matrix-M-vaksinasjonsbooster etter en tre dose vaksinasjonsplan
|
Eksperimentell: Gruppe 2b
Frivillige vil motta 3 doser på 10μg R21/50μg Matrix-M ved 0, 4 og 24 uker.
|
Tre dose vaksinasjon på 2μg, 10μg eller 50μg R21 og 50ug Matrix-M gitt intramuskulært
|
Eksperimentell: Gruppe 3b
Frivillige vil motta 3 doser på 10μg R21/50μg Matrix-M med 4 ukers mellomrom.
|
Tre dose vaksinasjon på 2μg, 10μg eller 50μg R21 og 50ug Matrix-M gitt intramuskulært
|
Eksperimentell: Gruppe 4b
Frivillige vil motta 2 doser på 50μg R21/50μg Matrix-M med 4 ukers mellomrom og en tredje fraksjonsdose på 10μg R21/50μg Matrix-M ved 24 uker.
|
Tre dose vaksinasjon på 2μg, 10μg eller 50μg R21 og 50ug Matrix-M gitt intramuskulært
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Sikkerheten og toleransen til adjuvans R21 ved bruk av forskjellige immuniseringsplaner hos friske malarianaive frivillige
Tidsramme: Anmodede bivirkninger vil bli samlet inn i 7 dager og uoppfordrede bivirkninger vil bli samlet inn i 28 dager. SAE-er vil bli samlet inn fra påmelding til slutten av oppfølgingsperioden
|
Forekomst av oppfordrede og uønskede lokale og systemiske bivirkninger
|
Anmodede bivirkninger vil bli samlet inn i 7 dager og uoppfordrede bivirkninger vil bli samlet inn i 28 dager. SAE-er vil bli samlet inn fra påmelding til slutten av oppfølgingsperioden
|
Effekten (forebygging av forekomst av P. falciparum parasitemia) av adjuvans R21 mot malariasporozoittutfordring, hos friske malarianaive frivillige som bruker to immuniseringsregimer
Tidsramme: Uke 2 og 3 etter malariainfeksjon
|
Vurdert ved PCR av adjuvant R21 i to forskjellige vaksinasjonsregimer
|
Uke 2 og 3 etter malariainfeksjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
For å vurdere humoral immunogenisitet generert hos malaria-naive individer av adjuvans R21 ved bruk av forskjellige immuniseringsplaner hos friske malaria-naive frivillige.
Tidsramme: Blodprøver vil bli tatt for å vurdere immunresponser på angitte tidspunkter i løpet av studiens varighet
|
For å dokumentere immunogenisitetsmål, fange humorale og cellulære immunresponser mot R21 som følger: Anti-CS antistofftitere
|
Blodprøver vil bli tatt for å vurdere immunresponser på angitte tidspunkter i løpet av studiens varighet
|
For å vurdere sikkerheten og toleransen til adjuvant R21 ved bruk av forskjellige immuniseringsplaner hos friske malaria-naive frivillige etter boostervaksinasjon
Tidsramme: Anmodede bivirkninger vil bli samlet inn i 7 dager og uoppfordrede bivirkninger vil bli samlet inn i 28 dager. SAE-er vil bli samlet inn fra påmelding til slutten av oppfølgingsperioden
|
Forekomst av oppfordrede og uønskede lokale og systemiske bivirkninger
|
Anmodede bivirkninger vil bli samlet inn i 7 dager og uoppfordrede bivirkninger vil bli samlet inn i 28 dager. SAE-er vil bli samlet inn fra påmelding til slutten av oppfølgingsperioden
|
For å vurdere effekten av adjuvans R21 mot malariasporozoittutfordring hos friske malaria-naive frivillige etter en boostervaksinasjon.
Tidsramme: Uke 2 etter malariainfeksjon
|
For å vurdere effekten (forebygging av forekomst av P. falciparum parasitemia, vurdert ved PCR) av adjuvans R21 mot malariasporozoittutfordring, hos friske malaria-naive frivillige etter en boostervaksinasjon.
|
Uke 2 etter malariainfeksjon
|
For ytterligere å vurdere effekten ved å bruke forskjellige terskler for adjuvans R21 i to forskjellige vaksinasjonsregimer og sammenlignet med R21c mot malariasporozoittutfordring, hos friske malaria-naive frivillige.
Tidsramme: Uke 2 og 3 etter malariainfeksjon
|
For ytterligere å vurdere effekten ved bruk av ulike terskler, målt som tid til P. falciparum parasitemia, vurdert ved PCR av adjuvans R21 i to forskjellige vaksinasjonsregimer og sammenlignet med R21c mot malariasporozoitt-utfordring, hos friske malaria-naive frivillige.
|
Uke 2 og 3 etter malariainfeksjon
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
For å evaluere ytterligere eksplorative immunologiske endepunkter hos de vaksinerte.
Tidsramme: Studiets varighet
|
Studiets varighet
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- VAC072
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på R21 Matrix-M vaksinasjon
-
University of OxfordBill and Melinda Gates Foundation; University Hospitals Bristol and Weston...RekrutteringMalaria, FalciparumStorbritannia
-
University of OxfordEuropean and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP); Institut...FullførtMalaria, FalciparumBurkina Faso
-
University of OxfordMRC/UVRI and LSHTM Uganda Research UnitAktiv, ikke rekrutterende
-
University of OxfordEuropean and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP); Medical...RekrutteringMalaria, Plasmodium FalciparumGambia
-
University of OxfordFullførtMalaria, FalciparumThailand
-
University of OxfordLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; KEMRI-Wellcome Trust Collaborative... og andre samarbeidspartnereAktiv, ikke rekrutterende
-
European Vaccine InitiativeUniversity of Oxford; Malaria Research and Training Center, Bamako, MaliHar ikke rekruttert ennåFriske kvinner med barnefødende potensial
-
University of OxfordFullført
-
University of OxfordEuropean and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP); Kenya...Fullført
-
University of OxfordEuropean and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP); Kenya...Rekruttering