VAC 072 - R21/MM:n tehokkuustutkimus eri annostusohjelmissa
tiistai 12. lokakuuta 2021 päivittänyt: University of Oxford
Vaiheen I/IIa sporotsoiittihaastetutkimus adjuvantoidun R21:n turvallisuuden, immunogeenisyyden ja suojaavan tehon arvioimiseksi, annettuna eri annostusohjelmissa terveille Yhdistyneen kuningaskunnan vapaaehtoisille
Avoin, osittain sokkoutettu kliininen tutkimus, jossa terveille vapaaehtoisille annetaan kokeellisia malariarokotteita. Mukana on seitsemän vapaaehtoisten kokeellista ryhmää, joista viisi rokotetaan uudella malariarokoteehdokkaalla R21 yhdessä rokotteen adjuvantin, Matrix M:n, kanssa.
Tutkimuksessa arvioidaan rokotusten turvallisuutta ja immuunivasteita sekä rokotteen tehoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Käsivarret 1a ja 1b saavat rokotteet 3 rokotuksella 4 viikon välein ja tehosterokotuksen noin 12 kuukauden kuluttua ensimmäisestä rokotuksesta.
Käsivarret 2a ja 2b saavat 3 rokotusta viikolla 0, 4 ja 24. Ensimmäisen malariaaltistuksen, VAC072A, suojatut vapaaehtoiset kohdassa 2a saavat tehosterokotuksen 28 päivää ennen uudelleenaltistusta, VAC072B.
Käsivarret 3a ja 3b saavat 3 rokotusta viikolla 0, 4 ja 8. Ensimmäisen malariaaltistuksen, VAC072A, suojatut vapaaehtoiset kohdassa 3a saavat tehosterokotuksen 28 päivää ennen uudelleenaltistusta, VAC072B.
Käsivarret 4a ja 4b saavat 3 rokotusta viikolla 0, 4 ja 24. Kolmas annos on murto-osa. Vapaaehtoisilla on sitten mahdollisuus saada altistus 28 päivää viimeisen rokotuksen jälkeen.
Ryhmä 5 saa 3 rokotusta viikolla 0, 4 ja 24. Kolmas annos on murto-osa. Vapaaehtoisilla on sitten mahdollisuus saada altistus 28 päivää viimeisen rokotuksen jälkeen.
Ryhmät 6 ja 7 ovat kontrolliryhmiä ja saavat kontrolloidun ihmisen malariainfektion (CHMI)
Terveitä vapaaehtoisia rekrytoidaan Englannissa neljälle tutkimuslaitokselle Oxfordissa, Lontoossa ja Southamptonissa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
78
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 9RT
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, W2 1NY
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 7LE
- CCVTM, University of Oxford, Churchill Hospital
-
Southampton, Yhdistynyt kuningaskunta, SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet aikuiset 18-45-vuotiaat.
- Pystyy ja haluaa (tutkijan mielestä) täyttää kaikki opiskeluvaatimukset.
- Haluavat antaa tutkijoille mahdollisuuden keskustella vapaaehtoisen sairaushistoriasta yleislääkärinsä kanssa.
- Vain naiset: On käytettävä jatkuvaa tehokasta ehkäisyä tutkimuksen ajan.
- Sopimus pidättäytyä verenluovutuksesta tutkimuksen aikana.
- sitoutuvat pidättymään verenluovutuksesta vähintään kolmen vuoden ajan tutkimukseen osallistumisensa päätyttyä.*
- Kirjallinen tietoinen suostumus osallistua oikeudenkäyntiin.
- Tavoitettavissa (24/7) matkapuhelimella CHMI:n ja malariahoidon päättymisen välisenä aikana.*
- Halukkuus ottaa hoitava malarian vastainen hoito CHMI:n jälkeen.*
- Vapaaehtoiset, jotka eivät asu lähellä malariahaasteseurantapaikkaa (CCVTM, Oxford), suostuvat oleskelemaan hotellihuoneessa lähellä tutkimuskeskusta osan tutkimuksen ajan (vähintään päivästä 6.5 hyttysen puremisen jälkeen malariavastaiseen hoitoon asti on suoritettu).*
- Vastaa kaikkiin tietoisen suostumuskyselyn kysymyksiin oikein.*
Poissulkemiskriteerit:
- Kliinisen malarian historia (mikä tahansa laji).
- Matkustaa selvästi malaria-endeemiselle paikkakunnalle tutkimusjakson aikana tai sitä edeltävän kuuden kuukauden aikana
- Systeemisten antibioottien, joilla on tunnettua malariaa estävää vaikutusta, käyttö 30 päivän sisällä CHMI:stä (esim. trimetopriimi-sulfametoksatsoli, doksisykliini, tetrasykliini, klindamysiini, erytromysiini, fluorokinolonit ja atsitromysiini)*
- Tutkimustuotteen vastaanotto 30 päivää ennen ilmoittautumista tai suunniteltu vastaanotto tutkimusjakson aikana.
- Ennen tutkimusrokotteen saamista, mikä todennäköisesti vaikuttaa tutkijan arvioimaan tutkimustietojen tulkintaan.
- Mikä tahansa vahvistettu tai epäilty immunosuppressio tai immuunipuutostila, mukaan lukien HIV-infektio; asplenia; toistuvat, vakavat infektiot ja krooniset (yli 14 päivää) immunosuppressantit viimeisen 6 kuukauden aikana (inhaloitavat ja paikalliset steroidit ovat sallittuja).
- Immunoglobuliinien tai verituotteiden käyttö 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
- Aiempi allerginen sairaus tai reaktio, jota mikä tahansa rokotteen komponentti todennäköisesti pahentaa (esim. munatuotteet) tai malariainfektio.
- Mikä tahansa rokotuksen jälkeinen anafylaksia.
- Aiemmin kliinisesti merkittävä kosketusihottuma.
- Aiempi sirppisoluanemia, sirppisoluominaisuus, talassemia tai talassemia tai mikä tahansa hematologinen sairaus, joka voi vaikuttaa alttiuteen malariainfektiolle.
- Raskaus, imetys tai aikomus tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
- Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään aiheuttavan QT-ajan pidentymistä ja olemassa olevaa vasta-aihetta Malaronen* käytölle
- Sellaisten lääkkeiden käyttö, joilla tiedetään olevan kliinisesti merkittävä yhteisvaikutus Riametin ja Malaronen* kanssa
- Mikä tahansa kliininen tila, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa ja olemassa oleva vasta-aihe Malaronen käytölle.*
- Aiempi sydämen rytmihäiriö, mukaan lukien kliinisesti merkittävä bradykardia ja olemassa oleva Malaronen käytön vasta-aihe.*
- Kliinisesti merkittävät elektrolyyttitasapainon häiriöt, esim. hypokalemia tai hypomagnesemia
- Suvussa on esiintynyt synnynnäistä QT-ajan pidentymistä tai äkillistä kuolemaa ja olemassa oleva vasta-aihe Malaronen käytölle.*
- Vasta-aiheet sekä Riametin että Malaronen* käyttöön
- Aiempi syöpä (paitsi ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ).
- Aiempi vakava psykiatrinen sairaus, joka voi vaikuttaa tutkimukseen osallistumiseen.
- Mikä tahansa muu vakava krooninen sairaus, joka vaatii sairaalan erikoislääkärin valvontaa.
- Epäilty tai tiedossa oleva alkoholin väärinkäyttö, joka määritellään yli 25 normaalin Yhdistyneen kuningaskunnan viikoittaisen alkoholin nauttimisena.
- Epäilty tai tunnettu suonensisäisten huumeiden väärinkäyttö 5 vuoden aikana ennen ilmoittautumista.
- Seropositiivinen C-hepatiittivirukselle (HCV-vasta-aineet) seulonnassa (ellei ole osallistunut aikaisempaan hepatiitti C -rokotetutkimukseen, jossa on varmistettu negatiivinen HCV-vasta-aine ennen tutkimukseen osallistumista, ja negatiivinen HCV RNA PCR tämän tutkimuksen seulonnassa).
- Positiivinen suvussa sydänsairaus sekä 1. että 2. asteen sukulaisilla alle 50-vuotiailla.*
- Vapaaehtoiset, joita ei voida seurata tarkasti sosiaalisista, maantieteellisistä tai psykologisista syistä.
- Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavat löydökset biokemiallisissa tai hematologisissa verikokeissa, virtsa- tai kliinisissä tutkimuksissa. Jos testitulokset ovat epänormaaleja, vaaditaan varmistustoistotestejä. Menettelyt poissulkemiskriteerit täyttävien laboratorioarvojen tunnistamiseksi on esitetty liitteessä A.
Mikä tahansa muu merkittävä sairaus, häiriö tai löydös, joka voi merkittävästi lisätä vapaaehtoisen riskiä tutkimukseen osallistumisen vuoksi, vaikuttaa vapaaehtoisen kykyyn osallistua tutkimukseen tai heikentää tutkimustietojen tulkintaa.
- Ei koske vapaaehtoisia, joille ei suoriteta CHMI:tä (ryhmät 1, 4 ja 5)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1a
Vapaaehtoiset saavat 3 annosta 10 μg R21/50 μg Matrix-M 4 viikon välein ja valinnaisen tehosterokotuksen 12 kuukautta kolmannen annoksen jälkeen
|
Kolmen annoksen rokotus, 2 μg, 10 μg tai 50 μg R21:tä ja 50 ug Matrix-M:tä lihakseen annettuna
Valinnainen R21 Matrix-M -rokotustehoste kolmen annoksen rokotusohjelman mukaisesti
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2a
Vapaaehtoiset saavat 3 annosta 10 µg R21/50 µg Matrix-M viikkojen 0, 4 ja 24 kohdalla, minkä jälkeen CHMI sporotsoiitilla (hyttysen purema) 4 viikkoa myöhemmin.
Jos vapaaehtoiset ovat suojassa malarialta, he saavat valinnaisen tehosterokotuksen 28 päivää ennen malariaan ottamista.
|
Valinnainen R21 Matrix-M -rokotustehoste kolmen annoksen rokotusohjelman mukaisesti
Kolmen annoksen rokotus, 2 μg, 10 μg tai 50 μg R21:tä ja 50 ug Matrix-M:ää lihakseen annettuna.
Vapaaehtoisilla on sitten mahdollisuus altistua malarialle hyttysen pureman kautta
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 3a
Vapaaehtoiset saavat 3 annosta 10 µg R21/50 µg Matrix-M 4 viikon välein, minkä jälkeen CHMI sporotsoiittialtistus (hyttysen purema) 4 viikkoa myöhemmin.
Jos vapaaehtoiset ovat suojassa malarialta, he saavat valinnaisen tehosterokotuksen 28 päivää ennen malariaan ottamista.
|
Valinnainen R21 Matrix-M -rokotustehoste kolmen annoksen rokotusohjelman mukaisesti
Kolmen annoksen rokotus, 2 μg, 10 μg tai 50 μg R21:tä ja 50 ug Matrix-M:ää lihakseen annettuna.
Vapaaehtoisilla on sitten mahdollisuus altistua malarialle hyttysen pureman kautta
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 4a
Vapaaehtoiset saavat 2 annosta 50 µg R21/50 µg Matrix-M 4 viikon välein ja 3. osa-annoksen 10 µg R21/50 µg Matrix-M 24 viikon kuluttua.
Tätä seuraa valinnainen CHMI sporotsoiitilla (hyttysen purema) 4 viikkoa myöhemmin
|
Kolmen annoksen rokotus, 2 μg, 10 μg tai 50 μg R21:tä ja 50 ug Matrix-M:ää lihakseen annettuna.
Vapaaehtoisilla on sitten mahdollisuus altistua malarialle hyttysen pureman kautta
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 5
Vapaaehtoiset saavat 2 annosta 10 µg R21/50 µg Matrix-M 4 viikon välein ja 3. osa-annoksen 2 µg R21/50 µg Matrix-M 24 viikon kuluttua.
Tätä seuraa valinnainen CHMI sporotsoiitilla (hyttysen purema) 4 viikkoa myöhemmin
|
Kolmen annoksen rokotus, 2 μg, 10 μg tai 50 μg R21:tä ja 50 ug Matrix-M:ää lihakseen annettuna.
Vapaaehtoisilla on sitten mahdollisuus altistua malarialle hyttysen pureman kautta
|
|
Ei väliintuloa: Ryhmä 6
He ovat tarttuvuuden kontrollin vapaaehtoisia sporotsoiittialtistusmenetelmissä: näitä vapaaehtoisia ei rokoteta.
|
|
|
Ei väliintuloa: Ryhmä 7
He ovat tarttuvuuden kontrollin vapaaehtoisia sporotsoiittialtistusmenetelmissä: näitä vapaaehtoisia ei rokoteta.
|
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1b
Vapaaehtoiset saavat 3 annosta 10 μg R21/50 μg Matrix-M 4 viikon välein, minkä jälkeen valinnainen tehosterokotus 12 kuukautta kolmannen annoksen jälkeen.
|
Kolmen annoksen rokotus, 2 μg, 10 μg tai 50 μg R21:tä ja 50 ug Matrix-M:tä lihakseen annettuna
Valinnainen R21 Matrix-M -rokotustehoste kolmen annoksen rokotusohjelman mukaisesti
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2b
Vapaaehtoiset saavat 3 annosta 10 µg R21/50 µg Matrix-M viikkojen 0, 4 ja 24 kohdalla.
|
Kolmen annoksen rokotus, 2 μg, 10 μg tai 50 μg R21:tä ja 50 ug Matrix-M:tä lihakseen annettuna
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 3b
Vapaaehtoiset saavat 3 annosta 10 μg R21/50 μg Matrix-M 4 viikon välein.
|
Kolmen annoksen rokotus, 2 μg, 10 μg tai 50 μg R21:tä ja 50 ug Matrix-M:tä lihakseen annettuna
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 4b
Vapaaehtoiset saavat 2 annosta 50 µg R21/50 µg Matrix-M 4 viikon välein ja 3. osa-annoksen 10 µg R21/50 µg Matrix-M 24 viikon kuluttua.
|
Kolmen annoksen rokotus, 2 μg, 10 μg tai 50 μg R21:tä ja 50 ug Matrix-M:tä lihakseen annettuna
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Adjuvantoidun R21:n turvallisuus ja siedettävyys eri rokotusohjelmilla terveillä vapaaehtoisilla, jotka eivät ole aiemmin saaneet malariaa
Aikaikkuna: Pyydetty AE kerätään 7 päivää ja ei-toivottuja AE 28 päivää. SAE:t kerätään ilmoittautumisesta seurantajakson loppuun asti
|
Tilattujen ja ei-toivottujen paikallisten ja systeemisten haittatapahtumien esiintyminen
|
Pyydetty AE kerätään 7 päivää ja ei-toivottuja AE 28 päivää. SAE:t kerätään ilmoittautumisesta seurantajakson loppuun asti
|
|
Adjuvantoidun R21:n teho (P. falciparum parasitemian esiintymisen estäminen) malariasporotsoiittialtistusta vastaan terveillä vapaaehtoisilla, jotka eivät ole aiemmin saaneet malariaa kahta immunisointiohjelmaa
Aikaikkuna: Viikot 2 ja 3 malariatartunnan jälkeen
|
Adjuvantoidun R21:n PCR:llä arvioitu kahdessa eri rokotusohjelmassa
|
Viikot 2 ja 3 malariatartunnan jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida humoraalista immunogeenisyyttä malariaa aikaisemmin saamattomilla yksilöillä adjuvantilla R21:llä käyttämällä erilaisia immunisaatiosuunnitelmia terveillä malariaa aiemmin saamattomilla vapaaehtoisilla.
Aikaikkuna: Verinäytteitä otetaan immuunivasteiden arvioimiseksi tiettyinä ajankohtina tutkimuksen keston aikana
|
Immunogeenisuusmittausten dokumentoimiseksi humoraalisten ja solujen immuunivasteiden keräämiseksi R21:lle seuraavasti: Anti-CS-vasta-ainetiitterit
|
Verinäytteitä otetaan immuunivasteiden arvioimiseksi tiettyinä ajankohtina tutkimuksen keston aikana
|
|
Arvioida adjuvantoidun R21:n turvallisuutta ja siedettävyyttä käyttämällä erilaisia rokotusohjelmia terveillä vapaaehtoisilla, jotka eivät ole aiemmin saaneet malariaa tehosterokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: Pyydetty AE kerätään 7 päivää ja ei-toivottuja AE 28 päivää. SAE:t kerätään ilmoittautumisesta seurantajakson loppuun asti
|
Tilattujen ja ei-toivottujen paikallisten ja systeemisten haittatapahtumien esiintyminen
|
Pyydetty AE kerätään 7 päivää ja ei-toivottuja AE 28 päivää. SAE:t kerätään ilmoittautumisesta seurantajakson loppuun asti
|
|
Arvioida adjuvantilla lisätyn R21:n tehokkuutta malaria-sporotsoiittialtistusta vastaan terveillä vapaaehtoisilla, jotka eivät ole aiemmin saaneet malariaa tehosterokotuksen jälkeen.
Aikaikkuna: Viikko 2 malariatartunnan jälkeen
|
Adjuvantoidun R21:n tehon arvioimiseksi (P. falciparum -parasitemian esiintymisen estäminen, arvioitu PCR:llä) malariasporotsoiittialtistusta vastaan terveillä vapaaehtoisilla, jotka eivät ole aiemmin saaneet malariaa tehosterokotuksen jälkeen.
|
Viikko 2 malariatartunnan jälkeen
|
|
Tehokkuuden arvioimiseksi edelleen käyttämällä adjuvantoidun R21:n erilaisia kynnysarvoja kahdessa eri rokotusohjelmassa ja verrattaessa R21c:hen malariasporotsoiittialtistusta terveillä vapaaehtoisilla, jotka eivät ole aiemmin saaneet malariaa.
Aikaikkuna: Viikot 2 ja 3 malariatartunnan jälkeen
|
Tehon arvioimiseksi edelleen käyttämällä erilaisia kynnysarvoja, mitattuna aikana P. falciparum -parasitemian saavuttamiseen, arvioituna adjuvantoidun R21:n PCR:llä kahdessa eri rokotusohjelmassa ja verrattaessa R21c:hen malariasporotsoiittialtistusta terveillä vapaaehtoisilla, jotka eivät ole aiemmin saaneet malariaa.
|
Viikot 2 ja 3 malariatartunnan jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Arvioida uusia tutkivia immunologisia päätepisteitä rokotetuissa.
Aikaikkuna: Tutkimuksen kesto
|
Tutkimuksen kesto
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 17. kesäkuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 24. elokuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 24. elokuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 29. toukokuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 29. toukokuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 3. kesäkuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 13. lokakuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 12. lokakuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. lokakuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- VAC072
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .