Fruquintinib과 병용한 Genolimzumab(GB226)의 안전성 및 효능

포함 기준:

1. 18-75세, 남성 또는 여성;
2. 연구의 절차와 내용을 이해하고 서면 동의서에 자발적으로 서명합니다.
3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 재발성 또는 전이성 NSCLC;

4. EGFR 유전자 민감성 돌연변이가 양성으로 확인되었으며, 다음 중 하나가 충족됩니다: 엑손 19 결실(19DEL), 엑손 21 점 돌연변이(L858R/L861Q), 18 엑손 점 돌연변이(G719X), 20 엑손 점 돌연변이(S768I). 또한 다음 조건이 충족됩니다.

   1. EGFR-TKI 치료 실패 후 T790M 돌연변이 없음;
   2. EGFR-TKI 치료 실패 후 T790M 돌연변이 및 3세대 EGFR-TKI 치료에 반응하지 않음; 1차 T790M 돌연변이, 3세대 EGFR-TKI 치료 후 진행 또는 다른 이용 가능한 효과적인 치료법 없음;
   3. 위의 환자들은 화학 요법에 반응하지 않거나 화학 요법을 꺼리거나 참을 수 없습니다.
5. RECIST 1.1 기준에 따라 적어도 하나의 표적 병변(가장 긴 직경이 10mm 이상인 병변 또는 짧은 직경이 15mm 이상인 림프절)을 CT 또는 MRI로 측정합니다.
6. 예상 생존 기간 ≥ 3개월;
7. ECOG 점수: 0-1;
8. 최소 4주 동안 전신 화학 요법, 근치적/광범위한 요법 또는 이전의 항종양 생물학적 요법(종양 조절을 위한 종양 백신, 사이토카인 또는 성장 인자) 완료, 최소 1주 동안 국소 완화 방사선 요법 완료;
9. EGFR-TKI 치료는 연구 약물 사용 전 2주 이상 종료되었습니다.
10. 이전에 TKI 또는 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 및/또는 VEGFR에 대한 단클론 항체로 치료를 받은 적이 없는 환자;
11. 연구 약물 사용 전 전신 마취가 필요한 대수술 완료 후 최소 8주; 국소 마취/경막외 마취 및 수술 회복이 필요한 수술 완료 후 최소 4주;
12. 연구 약물 사용 전 최소 2주 동안 전신 코르티코스테로이드 중단(프레드니손 > 10mg/일 또는 등가 용량);

13. 스크리닝을 위해 수행된 실험실 테스트 값은 다음 기준을 충족해야 합니다.

    혈액 정기 검사 결과(스크리닝 전 14일 이내에 수혈, G-CSF 또는 기타 교정 약물 없음):

    1. 헤모글로빈 HGB ≥90g/L;
    2. 절대호중구수(ANC) ≥1.5x10^9/L;
    3. 혈소판 수 PLT ≥100x10^9/L;

    임상 생화학:

    1. 총 빌리루빈(TBIL) 정상 상한치의 1.5배 이하[ULN][길버트 증후군의 경우 1.5배 이하);
    2. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ ULN의 2.5배(간 전이 환자의 경우 AST 및/또는 ALT ≤5×ULN);
    3. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 또는 내인성 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min(Cockcroft-Gault 공식)
    4. 소변 단백질 ˂ 2+ 또는 ˂1.0g/L. 베이스라인 요단백 ≥ 2+ 또는 ≥ 1.0 g/L인 환자의 경우, 24시간 요단백 정량 검사를 실시해야 하며 결과는 ≤ 1.0 g/L여야 합니다.

    응고 기능:

    a) 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5배 ULN

14. 갑상선 기능 변수: 정상 범위 내의 갑상선 자극 호르몬(TSH), 유리 티록신(FT3/FT4);
15. 등록 전 1등급 이하로의 이전 치료로 인한 부작용의 회복(화학요법제로 인한 탈모 및 ≤2등급 신경독성은 제외);
16. 투여 전 7일 이내에 임신이 아닌 것으로 확인된 여성 아이를 낳거나 낳을 수 있는 남성 또는 여성 피험자는 연구 기간 내내 그리고 연구 완료 후 6개월 이내에 의학적으로 인정된 효과적인 피임 조치를 취하는 데 동의합니다.
17. 필요한 경우 조직 샘플을 제공하고 생검을 받는 데 동의합니다.

제외 기준:

1. 폐 편평 세포 암종(선편평 암종 포함) 환자;
2. 유전자 검사로 확인된 ALK 융합 유전자 재배열;
3. 다른 악성 종양의 병력이 있는 환자(완치된 자궁경부 상피내암종, 피부의 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종 제외)는 등록 전 최소 5년 동안 질병이 치유되지 않은 경우 연구에 참여할 수 없으며, 연구 내내 다른 치료가 필요하지 않을 것입니다.
4. 대혈관으로부터 5 mm 이하의 종양 병변 또는 국소 대혈관을 침범한 중심 종양의 검출; 또는 이미징(CT 또는 MRI)에 의한 상당한 폐강 또는 괴사성 종양;
5. 증상이 있는 뇌 전이, 수막 전이 또는 척수 압박을 포함하는 활동성 중추신경계(CNS) 전이; 무증상 뇌 전이가 있는 환자가 등록될 수 있습니다(방사선 요법 후 최소 4주 이내에 외과적 절제 후 진행 및/또는 신경학적 증상 또는 징후 없음, 글루코코르티코이드, 항경련제 또는 만니톨 치료 이력 없음);
6. 복수, 흉막 삼출 또는 심낭 삼출과 같은 증후성, 제어 불가능한 장액 삼출;
7. 등록 전 6개월 이내의 동맥 혈전증 또는 심부 정맥 혈전증의 병력, 중증도에 관계없이 등록 전 2개월 이내의 출혈 경향의 증거 또는 병력;
8. 첫 연구 약물 투여 전 10일 이내에 혈전용해 요법 또는 치료용 항응고제(예방적 항응고제 제외)를 투여받은 환자;
9. 전신성 홍반성 루푸스, 건선, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 제1형 당뇨병을 제외한 하시모토 갑상선염, 호르몬 대체 요법으로만 조절될 수 있는 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 알려진 활동성 자가면역 질환의 병력 치료(예: 백반증 및 건선) 및 체강 질병 조절.
10. 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2 또는 항-CTLA-4 항체(또는 T-세포 동시자극 또는 체크포인트 경로에 작용하는 다른 항체)를 사용한 이전 치료;
11. 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ﹥140mmHg 및/또는 확장기 혈압 ﹥90mmHg), 폐 고혈압 또는 불안정 협심증; 약물 투여 전 6개월 이내의 심근경색, 우회로 수술 또는 스텐트 수술; 뉴욕심장협회(NYHA)에서 정의한 등급 3-4의 기준을 충족하는 만성 심부전 병력; QTc 간격 ≥450ms(남성 대상자의 경우) 및 ≥470ms(Fridericia 공식으로 계산됨)를 포함하여 치료가 필요한 중증 부정맥; 좌심실 박출률(LVEF) <50%; 약물 투여 전 6개월 이내의 뇌혈관 사고(CVA) 또는 일과성 허혈 발작(TIA);
12. 피부 상처, 수술 부위, 상처 부위, 심한 점막 궤양 또는 완전히 치유되지 않은 골절;
13. 경구용 약물의 흡수에 현저한 영향을 미칠 수 있는 삼킴곤란 또는 위장관 장애 또는 연구자의 판단에 따라 위장관 출혈 또는 천공을 유발할 수 있는 모든 상태(예: 십이지장 궤양, 위장관 폐쇄, 게실염, 복강내 농양, 복막암의 전이, 급성 크론병 등) , 궤양성 대장염, 넓은 부위 위 및 소장 절제술). 만성 크론병 및 궤양성 대장염 환자(결장 및 직장 절제 제외)는 비활동 기간에도 제외되어야 합니다. 유전성 비용종증 대장암 또는 가족성 선종성 용종증 증후군 환자; 수술 후 회복되지 않은 장 천공 및 장 누공의 병력이 있는 환자;
14. 이전에 또는 현재 활동성 결핵 감염 또는 전신 치료가 필요한 기타 감염을 앓았습니다.
15. 양성 인간 면역결핍 바이러스 항체(HIV-Ab), 트레포네마 팔리듐 항체(TP-Ab) 또는 C형 간염 항체(HCV-Ab); B형 간염 바이러스 표면항원(HBsAg) 양성, B형 간염 바이러스 DNA 복제수 > 검사기관 정상 상한치;
16. 면역억제제로 치료해야 하거나 면역억제 효과가 있는 용량의 전신 사용이 필요한 합병증(프레드니손 >10mg/일 또는 이와 동등한 용량의 유사한 약물) 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 스테로이드 및 프레드니손 >10mg/일 또는 이와 유사한 약물을 등량으로 흡입하거나 국소적으로 사용할 수 있습니다.
17. 간질성 폐 질환의 병력;
18. 연구 약물 투여 전 30일 이내 또는 다른 연구 약물의 5 반감기 이전(둘 중 더 긴 기간)에 다른 연구 약물로 치료를 받음; 또는 30일 이내에 조사 장치 사용;
19. 생백신 또는 약독화백신은 투여 전 4주 이내, 치료기간 중 또는 마지막 투여 후 5개월 이내에 투여될 것으로 예상되는 경우
20. 조사 시 약물 중독 또는 약물 남용 이력;
21. 모유 수유 여성;
22. 재조합 인간화 PD-1 단클론 항체 또는 그 부형제에 대한 알려진 알레르기 프루퀸티닙 유사체에 대한 알려진 알레르기; 알레르기 질환 또는 중증 알레르기 체질의 알려진 병력;
23. 피험자가 본 임상 연구에 참여하기에 적합하지 않다고 연구자가 판단하는 기타 상황.