위축성 질염을 앓고 있는 여성의 재발성 요로 감염 치료 및 예방을 위한 히알루로네이트 (HATPIN)

연구 목적 예방적 항생제 치료 및 국소 질 에스트로겐 치료에 대한 잠재적인 대안은 복합 히알루로네이트(HA)입니다. HA는 이미 영국에서 rUTI를 치료하기 위해 활용되고 있지만 방광 주입(Ialuril®)으로 전달됩니다. 재발성 UTI에서 이 치료의 사용을 조사한 4건의 연구(무작위 배정 2건, 비무작위 배정 2건, 환자 143명)를 통합한 방광 내 히알루로네이트 요법의 소규모 메타 분석에서 재발성 UTI 비율의 통계적으로 유의미한 개선(평균 차이 -3.4)을 보고했습니다. 환자당 에피소드, 95% 신뢰 구간 -4.3 ~ -2.5). HA는 위축성 질염을 치료하기 위해 임상적으로 사용되는 질 크림인 Hyalofemme®로도 제공됩니다. 증거는 질 위축증을 앓고 있는 많은 여성들이 재발성 UTI도 경험한다는 것을 시사합니다. 그러나 이러한 환자에서 수반되는 rUTI를 감소시키는 HA 치료의 효과는 보고되지 않았습니다.

이 연구의 필요성은 현재 지침 문서에서도 뒷받침됩니다. 2012 Scottish Intercollegiate Guideline Network(SIGN) 가이드라인은 "불필요한 항생제 처방"을 피해야 할 필요성을 강조하고 있으며, 특히 항생제 내성 문제를 강조하고 있습니다[E. 대장균] UTI. 또한 영국의 항균제 내성 전략은 항생제 내성을 주요 관심사로 기록하고 이에 따라 대체 항균 요법의 조사 및 사용을 지원합니다. rUTI에 대한 비항생제 예방 치료법의 사용은 또한 항생제 내성을 최소화하기 위해 현재 영국, 유럽 및 미국 지침에 의해 강조되었습니다. 따라서 수반되는 rUTI 감소에 있어 질 위축에 대해 이미 처방된 치료법의 효능을 조사하는 이 파일럿 연구는 현재 지시 사항을 다룰 뿐만 아니라 국소 HA 요법이 모든 rUTI 환자에게 확대될 수 있는지 여부를 알리는 데 도움이 되어 전 세계 항생제 사용을 줄이는 데 도움이 될 것입니다. .

rUTI 치료에서 히알루로네이트(HA)의 효과를 뒷받침하는 증거가 있지만 현재 치료는 병원 방문을 통해 관리되는 카테터 삽입을 포함하는 방광에 직접 투여됩니다. 대조적으로 HA 국소 치료는 집에서 환자가 관리할 수 있습니다. 수집된 데이터에서 국소 HA 요법이 rUTI 감소에 유사한 효능을 보인다면, 이러한 데이터는 rUTI의 치료 및 예방을 위한 이 비호르몬, 비항생제 기반 제제의 사용을 조사하는 대규모 임상 시험을 뒷받침할 것입니다. 환자.

이 초기 연구의 초점은 질 위축 및 rUTI를 앓고 있는 폐경 후 여성에 있지만, 이 치료가 rUTI를 앓고 있는 모든 여성으로 확대될 수 있을 것으로 예상됩니다. 특정 대상 그룹 중 하나는 rUTI의 위험이 높은 TLR5392Stop 다형성을 지닌 여성으로, 감염 관련 질병에 대한 맞춤형 의학의 시대를 알리는 신호입니다. 또한 단순 rUTI를 앓고 있는 남성을 위한 요도 장벽 크림으로 국소 HA 요법을 처방할 수 있을 것으로 예상됩니다.

연구 설계 이 연구는 위축성 질염과 재발성 UTI의 동시 발생에 관심이 있는 임상 비뇨기과 전문의와 기초 과학자들의 협력을 통해 설계되었습니다. 이 제안은 비뇨기과 재단에서 자금을 지원하기 전에 동료 검토를 거쳤습니다. 이 단일 센터 연구는 Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, NE7 7DN의 Freeman 병원 비뇨기과에 있습니다. 모집된 참가자는 자연적으로 폐경을 겪었거나 난소 절제술을 받았고 지난 2년 동안 호르몬 대체 요법(HRT)을 받지 않았으며 질 위축 및 rUTI로 고통받는 폐경 후 여성입니다. 환자는 전년도에 UTI의 3회 확인된 에피소드 또는 지난 6개월 동안 2회 에피소드를 갖게 됩니다. 환자는 담당 임상의가 진단할 위축성 질염의 증상과 징후를 보일 것입니다. 연구 기간은 24개월이며 환자 모집 기간은 12개월입니다. 환자 추적 및 실험실 작업은 23개월 말까지 진행되며 데이터 분석 및 최종 보고서 준비는 마지막 달에 진행됩니다.

이 디자인은 9개월 동안 위축성 질염과 rUTI가 있는 여성을 위한 두 가지 치료법을 직접 비교하는 환자 무작위 연구를 통합합니다. 한 가지 치료는 주로 rUTI 치료에 초점을 맞춘 카테터를 통해 전달되는 히알루로네이트 방광 내 점적(Ialuril)입니다. 이는 6주 동안 주 1회, 6주 동안 2주에 1회, 남은 연구 기간 동안 월 1회(유지 관리)입니다. 대체 치료법은 9개월 연구 기간 동안 지속적으로 3일마다 한 번씩 국소적으로 사용되는 허가된 질 히알루로네이트 제품(Hyalofemme)을 사용하여 위축성 질염을 주로 치료하는 데 중점을 둡니다.

두 연구 부문의 참가자는 필요에 따라 획기적인 UTI에 대한 항생제 치료를 계속 받게 됩니다. 모집은 매월 3-4명의 환자로 계획되어 모집 기간 동안 40명의 참가자 목표를 충족할 수 있으며 25%의 감소율을 허용합니다. Damiano 등의 데이터를 사용하여 9개월의 치료 및 모니터링 기간 동안 UTI가 1개 감소한 임상적으로 유의미한 감소를 감지하기 위해 5% 유의 수준에서 80% 검정력을 달성하기 위해 16명의 환자로 구성된 두 그룹이 필요합니다.

신병 모집

1. 환자 확인 위축성 질염 및 rUTI가 있는 모든 성인 여성은 진료 예약 중에 연구에 대해 알게 되며 자격이 있는 사람은 평가 전에 참여를 원하는지 여부를 고려할 수 있습니다. 이 연구는 또한 위축성 질염 및 rUTI가 있는 여성의 추천을 받을 수 있는 비뇨부인과 및 신장과 같은 관련 전문 분야의 동료들이 연구를 알고 잠재적 참가자를 식별할 수 있도록 공개될 것입니다.

   연구를 위해 위축성 질염의 증상이나 징후가 있는 폐경 후 여성이 관련 rUTI로 병원 비뇨기과 클리닉에 의뢰되어 참여를 원하는지 묻습니다. 연구에서 위축성 질염은 임상적 근거에서 진단되고 rUTI는 지난 1년 동안 최소 3회(또는 지난 6개월 동안 2회)로 정의됩니다. 환자는 비뇨기 계통의 구조적 또는 기능적 이상을 배제하기 위해 일상적인 검사를 받게 됩니다. 각 참가자에게 제공되는 치료는 무작위로 결정됩니다.

   신관 초음파 스캔(USS) 및 국소 마취하에 방광의 내시경 검사(유연한 방광경 검사)로 진단한 후 요로의 근본적인 구조적 또는 기능적 이상이 있는 환자는 연구에서 제외됩니다. 뉴캐슬의 최근 현지 감사(미공개 데이터, n=200)에서 구조적 또는 기능적 이상이 기여하는 환자의 10% 미만에서 감지되는 것으로 나타났습니다. 따라서 우리의 기준에 부합하고 위축성 질염 및 rUTI로 의뢰된 환자의 약 90%가 연구에 포함되기 위해 접근할 자격이 있을 것으로 추정됩니다.

   모집에는 배경, 연구 프로토콜 및 목표를 포함하여 시험에 대한 명확한 설명이 포함됩니다.

2. 스크리닝 각 사이트의 임상 직원은 직접 연락하거나 각 트러스트에 보관된 전자 기록을 검색하여 적격 참가자를 식별합니다. 그런 다음 잠재적으로 자격이 있는 환자에게 간략한 연구 정보를 제공하거나 보낼 것입니다. 관심이 있는 잠재적 참가자는 연구 직원이 접근하고 추가 연구 정보를 제공받는 데 동의할 수 있습니다. 초대 자료에는 연구의 필요성과 목적 및 자격 기준에 대한 간략한 세부 정보가 포함됩니다. 그것은 연구의 실용적인 특성을 강조하고 참가자들에게 부담에 대한 현실적인 표시를 제공할 것입니다. 연구 정보가 제공된 모든 환자는 스크리닝 로그에 기록됩니다. 참여를 고려하는 데 동의하는 모든 피험자는 동의 및 무작위화 절차를 거치기 위해 현지 연구 직원 또는 연구 코디네이터가 보게 됩니다. 사례 보고서 양식이 시작되고 기본 데이터가 수집됩니다.

   연구에 참여하도록 초대된 피험자의 세부 사항과 참여하지 않는 이유를 문서화하기 위해 지역 현장 연구 직원이 스크리닝 로그를 보관할 것입니다. 로그는 또한 자격이 없거나 참여를 거부하는 잠재적 참가자에게 한 번만 접근하도록 합니다.

3. 동의 모든 참가자는 정보에 입각한 동의 절차를 거칩니다. 참가자는 언제든지 동의를 철회할 수 있습니다.

정보에 입각한 동의 논의는 적절하게 훈련된 직원이 수행합니다. 여기에는 연구 정보 팩을 검토한 후 참가자가 질문할 수 있는 시간을 제공하는 연구에 참여하는 의료진 및 연구 간호사/연구 코디네이터가 포함됩니다. 동의 절차에는 연구의 필요성과 전반적인 이점에 관한 서면 정보와 구두 토론이 포함됩니다. 후자는 혜택과 위험에 대한 이해 확인을 포함하고 참가자가 개인적 선호도에 관계없이 치료가 무작위로 할당된다는 것을 수락하도록 합니다.

연구 정보 전달 후, 참여자에게는 참여 여부를 결정하는 데 필요한 만큼의 시간과 최소 24시간이 주어집니다. 참여를 희망하는 사람들은 연구 동의서에 서명하고 날짜를 기입하여 서면 동의서를 제공해야 하며, 그렇게 할 책임이 문서화되고 위임된 연구팀 구성원이 이를 목격하고 날짜를 기입해야 합니다. 서면 동의서는 무작위배정 전에 항상 얻을 것입니다. 서명된 동의서 원본은 조사자 사이트 파일에 보관되며 사본은 참가자에게 제공되는 임상 기록에 보관됩니다. 참가자는 일반의(GP)가 연구 참여에 대해 알리는 데 구체적으로 동의합니다. 이유를 밝히지 않고 참여를 거부할 권리는 존중됩니다.

참가자는 향후 연구를 위해 혈액, 소변 및 질 세척 샘플의 보관에 동의할 수 있는 옵션이 제공됩니다. 그들은 또한 이 연구를 위해 수집된 데이터를 향후 연구에 포함시킬 의향이 있는지 질문을 받을 것입니다. 추가 연구는 윤리 위원회의 별도 검토 대상이 됩니다.

포함/제외 및 위험 위축성 질염 및 재발성 단순 UTI가 있는 모든 폐경 후 여성 환자를 포함하고 호르몬 보충제 또는 히알루로네이트를 적격 참가자로 받지 않음으로써 선택 편향을 최소화합니다. 이 연구의 결과를 일반화할 수 있도록 의도적으로 몇 가지 제외 기준을 설정했습니다. 두 치료법 모두 허가를 받았으며 부작용 프로필이 낮고 다른 일반적인 약물과의 상호 작용이 거의 없어 두 치료법에 대한 절대적인 금기 사항이 제한됩니다. 자격이 있는 환자와 담당 임상의는 질 위축 및 rUTI에 대한 최적의 치료에 대해 충분히 확신하지 못하여 무작위 배정을 허용하고 선택 편향을 방지해야 합니다.

기밀 유지 환자의 초기 선별 검사는 Freeman 병원의 비뇨기과 클리닉 또는 연구 간호사 네트워크와 관련된 훈련된 임상 직원이 수행합니다. 그 후, 적절한 훈련을 받은 직원과 시험에 무작위로 배정된 환자가 정보에 입각한 동의를 얻습니다. 연구자가 요구하는 정보를 수집하기 위한 사례 보고서 양식에는 최소한의 환자 식별 정보가 포함됩니다. 모든 직원은 GDPR 교육을 이수했습니다.

이해 상충 이 연구는 설계상 실용적이며 치료 옵션의 무작위 할당과 참가자의 일기 및 설문지 작성을 제외하고 참가자 치료는 참여하는 2차 치료 NHS 사이트의 표준 경로를 따를 것입니다. Ialuril과 Hyalofemme은 모두 일상적인 NHS 사용에 대해 허가 및 승인되었습니다. 모든 참가자가 적절한 수분 섭취, 변비 방지 및 크랜베리 ​​추출물과 같은 UTI의 위험을 줄이기 위한 다른 조치의 사용에 원하는 대로 접근할 수 있도록 합니다. 그러나 호르몬 보충을 받고 있는 환자는 본 연구에 적합하지 않다. 두 연구 그룹의 참가자는 증상이 있는 UTI에 대해 책임 있는 임상의가 결정한 대로 필요에 따라 별개의 항생제 과정을 받게 됩니다. 이러한 모든 보조 치료의 사용은 증례 보고서 양식에 기록됩니다.

참가자는 향후 연구를 위해 혈액, 소변 및 질 세척 샘플의 보관에 동의할 수 있는 옵션이 제공됩니다. 참가자들은 또한 이 연구를 위해 수집된 데이터를 향후 연구에 포함시킬 의향이 있는지 묻습니다. 추가 연구는 윤리 위원회의 별도 검토 대상이 됩니다. 완료되면 연구 결과에 대한 짧고 명확한 서면 요약이 모든 참가자에게 제공됩니다. 연구 결과는 과학 또는 의학 저널에 게시됩니다.