PTCy 선량 및 타이밍 최적화

• 포함 기준:

포함 기준 - 수신자

• 환자는 다음 중 하나로 제한되는 동종 조혈 세포 이식에 대한 표준 적응증과 함께 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 혈액 악성 종양이 있어야 합니다.

  • 급성 골수성 백혈병(AML)은 2017년 유럽 백혈병넷 기준에 따라 첫 번째 형태학적 완전 관해(골수에서 <5% 모세포, 검출 가능한 비정상 말초 모세포, 골수외 질환 없음)에 따른 중간 또는 불리한 위험 ​​질환입니다.
  • 2차 또는 후속 형태학적 완전 관해의 위험이 있는 AML
  • 첫 번째 또는 후속 완전 관해 상태의 B 세포 급성 림프구성 백혈병
  • 1차 요법 및/또는 불리한 유전학(NOTCH1/FBXW7 돌연변이 없음 또는 N/K-RAS 돌연변이 및/또는 PTEN 유전자 변형의 존재) 후에 검출된 최소 잔여 질병이 있는 T 세포 급성 림프구성 백혈병
  • Revised International Prognostic Scoring System(IPSS-R)에 의한 중간 이상의 점수의 골수이형성 증후군
  • DIPSS에 의한 중간 2 이상의 위험 원발성 골수 섬유증
  • 만성 골수단구성 백혈병
  • 3가지 이상의 티로신 키나제 억제제에 내성 또는 내약성이 없거나 가속기 또는 급성 위기의 병력이 있는 만성 골수성 백혈병
  • 1차 치료 완료 후 1년 이내에 재발한 호지킨 림프종을 포함한 B세포 림프종
  • 17p 결실 및/또는 변이되지 않은 IgHV 또는 BTK 및 PI3K 억제제 모두에 불응성 또는 내약성이 없는 만성 림프구성 백혈병
  • 중저위험 이상의 T 세포 림프종에 대한 예후 지수(PIT) 점수 또는 최근에 발표된 임상 진료 가이드라인을 기반으로 동종 HCT에 대한 충분한 유형 및 중증도의 WHO 가이드라인에 정의된 성숙한 T 또는 NK 신생물
  • 수지상 세포 또는 조직구 세포 유형의 혈액학적 악성종양
  • 다발성 골수종, III기, 프로테아좀 억제제와 면역조절제(IMiD) 둘 다로 치료 후 재발
• 15-65세. 18세 미만의 환자는 최소 50kg이어야 합니다. 참고: 15-17세 및 50kg 미만의 환자는 성인 종양 병동 및 조사팀에서 돌볼 수 없기 때문에 제외됩니다.
• 잠재적으로 적합한 HLA-일배체 기증자 최소 한 명.
• Karnofsky 성능 점수 60 이상

• 다음을 모두 소유하는 것으로 정의되는 적절한 장기 기능:

  • 2D ECHO에 의한 심장박출률 45% 이상;
  • 강제 호기량-1(FEV-1), 강제 폐활량(FVC) 및 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 용량(헤모글로빈에 대해 보정됨)이 모두 50% 이상 예측됨,
  • 60ml/분/1.73m(2) 이상의 예상 혈청 크레아티닌 청소율 성인을 위한 임상 실험실에서 eGRF를 사용하여 계산하고 소아 대상자를 위한 Schwartz 공식을 사용하여 계산합니다.
  • 정상 상한치의 2배 이하인 총 빌리루빈;
  • Alanine aminotransferase 및 aspartate aminotransferase는 정상 상한치의 3배 이하입니다.

• Myeloablative Conditioning은 발달중인 인간 태아에게 독성이 있으며 최기형성입니다. 이러한 이유로 다음 조치가 적용됩니다.

  • 가임 여성(WOCBP)과 남성은 연구 시작 전과 이식 후 최소 1년 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  • 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
  • WOCBP는 등록 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
• 피험자 또는 법적 권한을 위임받은 대리인이 이해하고 서면 동의서에 서명할 의사가 있는 능력. 소아 환자(18세 미만)는 동의하고 부모 또는 법적 보호자는 정보에 입각한 동의를 제공합니다.
• HCT를 준비하기 위해 표준 요법이 필요한 피험자는 가능한 경우 관해에 회부되어야 합니다. 그러나 이러한 질병은 종종 공격적이며 HCT에 대한 신속한 평가가 필요한 동시에 표준 요법의 관리를 통해 질병 통제를 확립하려고 시도합니다. NIH 이외의 기저 질환에 대한 진행 중인 치료가 PI의 임상적 판단에 따라 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 경우, 피험자는 기저 혈액 악성 종양에 대한 표준 치료를 최대 2주기까지 받을 수 있습니다. 연구의 연구 단계를 시작하기 전에 이 프로토콜에서 HCT에 연결합니다. 진행하려면 대상은 첫 번째 주기 시작 시 Karnofsky 성능 상태가 60% 이상이어야 합니다. 피험자가 HCT를 진행할 수 없다는 것이 명백해지면 연구를 중단해야 합니다. 표준 요법을 받는 피험자는 요법, 관련 위험, 잠재적 이점, 제안된 요법에 대한 대안, 연구 프로토콜 이외의 다른 곳에서 동일한 치료를 받을 수 있는 가능성에 대해 듣게 됩니다.

포함 기준 - 관련 기증자

• 연구를 위해 추가로 혈액, 골수, 타액, 구강 면봉 및 대변을 기증할 의향이 있는 임상 평가에 따라 적합하고 자격이 있으며 기부할 의향이 있는 관련 기증자. 관련 기증자는 임상 기증에 대한 적격성 및 적합성 결정을 위한 기존 기관 표준 정책 및 절차에 따라 평가됩니다.
• 만 12세 이상

제외 기준:

제외 기준 - 수신자

• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자. 사전 실험 요법은 컨디셔닝 시작 날짜로부터 최소 4주 전에 완료되어야 합니다.
• 통제되지 않은 병발성 질병에는 적절한 치료에 따른 통제된 진균 감염을 제외한 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 내분비병증(중대한 통제되지 않거나 치료되지 않은 갑상선 기능 저하증, 갑상선 기능 항진증 또는 부신 기능 부전), 또는 연구 요건 준수를 제한하는 활성 정신 질환/사회적 상황
• 자가 또는 동종 HCT를 위한 사전 골수파괴 조절.
• 골수 기증이 가능하고 기꺼이 기증할 HLA 일치 형제 기증자. 참고: 이것이 제외 기준이 되려면 환자가 이 기증자를 사용하여 HCT에 접근할 수 있어야 합니다.
• 임부 또는 연구 기간 동안 임신을 계획하는 여성은 골수 파괴 조절이 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 태아 발달에 독성이 있기 때문에 제외됩니다.
• 수유모의 모유를 통해 일부 연구 약물이 전염될 가능성은 알려져 있지 않습니다. 어머니의 치료에 이차적으로 영아에게 부작용이 발생할 수 있는 잠재적 위험은 알려지지 않았지만 모유수유를 중단해야 합니다.
• 다음과 같은 비조혈 유형(비흑색종 피부암 제외)의 활동성 악성 종양: 전이성, 재발성/치료 불응성, 국소 진행성 및 근치적 치료 불능성, 또는 지난 2년 이내에 근치적 치료로 치료받은 제한된 질병 . 이것은 비흑색종 피부암을 제외합니다.
• 혈액 악성 종양의 중증도는 PI에 의해 판단되는 골수파괴 동종 HCT의 잠재적 독성을 보증하지 않습니다.

제외 기준 - 관련 기부자

-없음