PTCy-dosis en -timing optimaliseren

• INSLUITINGSCRITERIA:

Opnamecriteria - Ontvanger

• Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigde hematologische maligniteit hebben met een standaardindicatie voor allogene hematopoëtische celtransplantatie beperkt tot een van de volgende:

  • Acute myeloïde leukemie (AML) van ziekte met gemiddeld of ongunstig risico volgens de European LeukemiaNet-criteria van 2017 in eerste morfologische volledige remissie (<5% blasten in het beenmerg, geen detecteerbare abnormale perifere blasten en geen extramedullaire ziekte)
  • AML van enig risico op tweede of volgende morfologische volledige remissie
  • B-cel acute lymfatische leukemie in eerste of volgende volledige remissie
  • T-cel acute lymfoblastische leukemie met minimale resterende ziekte gedetecteerd na eerstelijnstherapie en/of ongunstige genetica (geen NOTCH1/FBXW7-mutatie of aanwezigheid van N/K-RAS-mutatie en/of PTEN-genverandering)
  • Myelodysplastisch syndroom met gemiddelde of hogere score volgens het Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R)
  • Primaire myelofibrose van intermediair-2 of hoger risico door de DIPSS
  • Chronische myelomonocytaire leukemie
  • Chronische myeloïde leukemie resistent tegen of intolerant voor meer dan of gelijk aan 3 tyrosinekinaseremmers of met een voorgeschiedenis van acceleratiefase of blastaire crisis
  • B-cellymfoom inclusief Hodgkin-lymfoom dat binnen 1 jaar na voltooiing van de primaire behandeling is teruggevallen
  • Chronische lymfatische leukemie met 17p-deletie en/of niet-gemuteerd IgHV of refractair voor of intolerantie voor zowel BTK- als PI3K-remmers
  • Volwassen T- of NK-neoplasmata zoals gedefinieerd in de WHO-richtlijnen van voldoende type en ernst voor allogene HCT op basis van de Prognostic Index for T-cell lymphoma (PIT)-score van laag gemiddeld risico of hoger of op recent gepubliceerde klinische praktijkrichtlijnen
  • Hematologische maligniteit van dendritische cel of histiocytisch celtype
  • Multipel myeloom, stadium III, recidiverend na therapie met zowel een proteasoomremmer als een immunomodulerend medicijn (IMiD)
• Leeftijd 15-65. Patiënten <18 jaar oud moeten minimaal 50 kg wegen. Let op: Omdat patiënten van 15-17 jaar en <50 kg niet kunnen worden verzorgd op de oncologieafdelingen volwassenen en door het onderzoeksteam, worden zij uitgesloten.
• Ten minste één potentieel geschikte HLA-haplo-identieke donor.
• Karnofsky prestatiescore groter dan of gelijk aan 60

• Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als het bezit van al het volgende:

  • Cardiale ejectiefractie groter dan of gelijk aan 45% volgens 2D ECHO;
  • Geforceerd expiratoir volume-1 (FEV-1), geforceerde vitale capaciteit (FVC) en diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) (gecorrigeerd voor hemoglobine) allemaal groter dan of gelijk aan 50% voorspeld;
  • Geschatte serumcreatinineklaring groter dan of gelijk aan 60 ml/minuut/1,73 m(2) berekend met behulp van eGRF in het klinische laboratorium voor volwassenen en de Schwartz-formule voor pediatrische proefpersonen;
  • Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 2x de bovengrens van normaal;
  • Alanineaminotransferase en aspartaataminotransferase minder dan of gelijk aan 3x de bovengrens van normaal.

• Myeloablatieve conditionering is giftig voor de zich ontwikkelende menselijke foetus en is teratogeen. Daarom gelden de volgende maatregelen:

  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste één jaar na de transplantatie.
  • Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
  • WOCBP moet binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.
• Het vermogen van de proefpersoon of wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen. Pediatrische patiënten (<18 jaar) zullen toestemming geven en de ouder(s) of wettelijke voogd(en) zullen geïnformeerde toestemming geven.
• Proefpersonen die standaardtherapieën nodig hebben om zich voor te bereiden op HCT, moeten indien mogelijk in remissie worden verwezen. Deze ziekten zijn echter vaak agressief en vereisen een snelle evaluatie voor HCT, terwijl tegelijkertijd wordt geprobeerd de ziekte onder controle te krijgen door middel van standaardtherapieën. Als voortgaande therapie voor de onderliggende ziekte buiten de NIH niet in het belang van de patiënt is volgens het klinische oordeel van de PI, dan kan de patiënt maximaal 2 cycli standaardbehandeling krijgen voor zijn/haar onderliggende hematologische maligniteit als een brug naar HCT op dit protocol, voorafgaand aan de start van de onderzoeksfase van de studie. Het onderwerp moet een Karnofsky-prestatiestatus hebben van meer dan of gelijk aan 60% aan het begin van de eerste cyclus om door te gaan. Als blijkt dat de proefpersoon niet door kan gaan naar HCT, moet hij/zij stoppen met studeren. Proefpersonen die standaardtherapie krijgen, worden geïnformeerd over de therapie, de bijbehorende risico's, mogelijke voordelen, alternatieven voor de voorgestelde therapie en de mogelijkheid om dezelfde behandeling elders te krijgen, buiten een onderzoeksprotocol om.

Inclusiecriteria - Gerelateerde donor

• Gerelateerde donor die geschikt en in aanmerking komend wordt geacht, en bereid is te doneren, volgens klinische evaluaties, die bovendien bereid zijn bloed, beenmerg, speeksel, uitstrijkje en ontlasting te doneren voor onderzoek. Gerelateerde donoren zullen worden beoordeeld in overeenstemming met bestaande institutionele standaardbeleidslijnen en -procedures voor het bepalen van geschiktheid en geschiktheid voor klinische donatie
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 12 jaar

UITSLUITINGSCRITERIA:

Uitsluitingscriteria - Ontvanger

• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen. Voorafgaande experimentele therapieën moeten ten minste 4 weken voorafgaand aan de startdatum van de conditionering zijn voltooid.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie met uitzondering van gecontroleerde schimmelinfectie bij geschikte behandeling, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, endocrinopathie (significante ongecontroleerde of onbehandelde hypothyreoïdie, hyperthyreoïdie of bijnierinsufficiëntie), of actieve psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Voorafgaande myeloablatieve conditionering voor autologe of allogene HCT.
• Een HLA-gematchte broer of zus die beschikbaar is en bereid is om beenmerg te doneren. Opmerking: de patiënt moet toegang hebben tot HCT met behulp van deze donor om dit een uitsluitingscriterium te laten zijn.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die tijdens het onderzoek zwanger willen worden, worden uitgesloten omdat myeloablatieve conditionering giftig is voor de zich ontwikkelende foetus met mogelijk teratogene of abortieve effecten.
• Het is niet bekend of sommige van de onderzoeksmedicijnen via de moedermelk kunnen worden overgedragen van moeders die borstvoeding geven. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder, moet de borstvoeding worden gestaakt.
• Actieve maligniteit van het niet-hematopoëtische type (exclusief niet-melanome huidkankers) die: gemetastaseerd is, of recidiverend/refractair is voor behandeling, of lokaal gevorderd is en niet vatbaar is voor curatieve behandeling, of een beperkte ziekte die in de afgelopen 2 jaar met curatieve intentie is behandeld . Dit sluit niet-melanome huidkanker uit.
• De ernst van de hematologische maligniteit rechtvaardigt niet de potentiële toxiciteit van myeloablatieve allogene HCT zoals beoordeeld door de PI.

Uitsluitingscriteria - Gerelateerde donor

-Geen