Optymalizacja dawki i czasu podawania PTCy
Badanie fazy I/II deintensyfikujące ekspozycję na cyklofosfamid potransplantacyjny jako profilaktykę GVHD po przeszczepieniu komórek hematopoetycznych z haploidentycznymi HLA z powodu nowotworów hematologicznych
Tło:
Przeszczepy komórek macierzystych lub szpiku kostnego mogą leczyć lub kontrolować nowotwory krwi. Czasami komórki dawcy postrzegają ciało biorcy jako obce. Może to powodować komplikacje. Wysoka dawka leku cyklofosfamidu (PTCy) może pomóc zmniejszyć to ryzyko. Naukowcy chcą sprawdzić, czy niższa dawka PTCy może przynieść takie same korzyści. W oparciu o zachęcające wyniki z pierwszej części badania, naukowcy badają teraz, czy niższa dawka PTCy może pozwolić na zmniejszenie innych immunosupresji.
Cel:
Aby sprawdzić, czy niższa dawka PTCy, a teraz również krótszy czas trwania innego środka immunosupresyjnego, mykofenolanu mofetylu, pomoże ludziom z nowotworami krwi w przeprowadzeniu skuteczniejszego przeszczepu i mniejszej liczbie skutków ubocznych.
Uprawnienia:
Osoby w wieku 15-65 lat z białaczką, chłoniakiem lub szpiczakiem mnogim, których nie można wyleczyć standardową terapią i które są obciążone wysokim ryzykiem powrotu bez przeszczepu, oraz ich zdrowi dorośli krewni
Projekt:
Uczestnicy przeszczepu zostaną poddani badaniu przesiewowemu za pomocą:
Badania krwi, moczu, oddychania i serca
Skany
Rentgen klatki piersiowej
Próbki szpiku kostnego: Igła wbita w miednicę uczestnika usunie szpik i fragment kości.
Biorcy przeszczepu pozostaną w szpitalu i będą przygotowywani do chemioterapii przez 6 dni do przeszczepu. Otrzymają komórki macierzyste przez cewnik w klatce piersiowej lub szyi. Dostaną chemioterapię cyklofosfamidem. Pozostaną w szpitalu jeszcze około 4 tygodni. Będą mieli transfuzję krwi. W ciągu 1 roku po przeszczepie będą mieli częste badania krwi i 2 próbki szpiku kostnego.
Uczestnicy-darczyńcy zostaną przebadani pod kątem:
Badania krwi, moczu i serca
Rentgen klatki piersiowej
Skany
Uczestnikom dawców zostanie pobrany szpik kostny z miednicy lub komórki macierzyste pobrane z ich krwi. W celu oddania krwi krew zostanie pobrana z żyły w jednym ramieniu, przepuszczona przez maszynę w celu usunięcia białych krwinek i zwrócona przez żyłę w drugim ramieniu.
Uczestnictwo potrwa do 5 lat....
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Tło:
Cyklofosfamid po przeszczepie (PTCy) zmniejsza częstość występowania ciężkiej ostrej i przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) po allogenicznym przeszczepie komórek krwiotwórczych (HCT) i bezpiecznie ułatwia haploidentyczny HCT z antygenem ludzkich leukocytów (HLA)
Po przetłumaczeniu klinicznym dawka (50 mg/kg) i czas (dni +3 i +4) zastosowanego PTCy zostały częściowo ekstrapolowane z modeli alloprzeszczepu skóry mysiego dopasowanego do głównego kompleksu zgodności tkankowej (MHC) i były częściowo empiryczne
Zarówno w mysich modelach HCT z haploidentycznymi MHC, jak i MHC, dawka 25 mg / kg / dzień była wyższa niż 50 mg / kg / dzień w dniach +3 i +4 pod względem ciężkości i śmiertelności GVHD
W modelu HCT z haploidentycznym MHC dawka 25 mg/kg mc. w dniu +4 była równoważna dawce 25 mg/kg mc./dobę w dniach +3 i +4
Oprócz lepszej profilaktyki GVHD, niższe dawkowanie PTCy wiąże się z mniejszą redukcją liczby komórek T po PTCy
Mykofenolan mofetylu (MMF), stosowany jako wspomagająca immunosupresja ze standardową dawką PTCy, może mieć znaczną toksyczność żołądkowo-jelitową i może utrudniać odbudowę immunologiczną i odporność specyficzną dla patogenu.
Cele:
Ustal, czy dawka PTCy 25 mg/kg w dniu +3 i +4 lub tylko w dniu +4 może utrzymać odpowiednią ochronę przed ostrą GVHD stopnia III-IV.
Ustalić, czy skrócony czas trwania MMF, w połączeniu z PTCy 25 mg/kg/dobę w dniach +3 i +4, może utrzymać odpowiednią ochronę przed ostrą GVHD stopnia III-IV.
Uprawnienia:
Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nowotwór hematologiczny ze standardowym wskazaniem do allogenicznego przeszczepu komórek krwiotwórczych, w tym jedno z następujących:
Ostra białaczka szpikowa (AML) choroby o średnim lub niepożądanym ryzyku według kryteriów European LeukemiaNet z 2017 r. w pierwszej całkowitej remisji morfologicznej
AML jakiegokolwiek ryzyka w drugiej lub kolejnej całkowitej remisji morfologicznej
Ostra białaczka limfoblastyczna B-komórkowa w pierwszej lub kolejnej całkowitej remisji
Ostra białaczka limfoblastyczna T-komórkowa z minimalną chorobą resztkową wykrytą po terapii pierwszego rzutu i/lub niekorzystnej genetyce
Zespół mielodysplastyczny o średniej lub wyższej punktacji według Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R)
Pierwotne zwłóknienie szpiku o średnim ryzyku 2 lub wyższym według Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS)
Przewlekła białaczka mielomonocytowa
Przewlekła białaczka szpikowa oporna lub nietolerująca >=3 inhibitorów kinazy tyrozynowej lub z wcześniejszą fazą akceleracji lub przełomem blastycznym w wywiadzie
Chłoniak z komórek B, w tym chłoniak Hodgkina, który nawrócił w ciągu 1 roku od zakończenia leczenia podstawowego
Przewlekła białaczka limfatyczna z delecją 17p i/lub niezmutowaną IgHV lub oporną na leczenie lub nietolerującą zarówno inhibitorów BTK, jak i PI3K
Dojrzałe nowotwory T lub NK określone w wytycznych WHO o wystarczającym typie i stopniu nasilenia dla allogenicznego HCT na podstawie wskaźnika prognostycznego dla chłoniaka T-komórkowego (PIT) o niskim lub wyższym ryzyku lub na podstawie niedawno opublikowanych wytycznych dotyczących praktyki klinicznej
Hematologiczny nowotwór złośliwy komórek dendrytycznych lub komórek histiocytarnych
Szpiczak mnogi, stadium III, nawracający po terapii zarówno inhibitorem proteasomu, jak i lekiem immunomodulującym (IMiD)
Wiek 15-65 lat.
Co najmniej jeden potencjalnie odpowiedni haploidentyczny dawca HLA.
Wynik wydajności Karnofsky'ego >=60
Odpowiednia funkcja narządów
Projekt:
Otwarte, jednoośrodkowe, nierandomizowane badanie fazy I/II
Wszyscy pacjenci otrzymają kondycjonowanie mieloablacyjne, HCT-haploidentyczny szpik kostny i profilaktykę GVHD za pomocą PTCy, MMF (w zależności od kohorty) i syrolimusu.
Mała grupa pilotażowa 5 pacjentów nadających się do oceny otrzyma standardową PTCy 50 mg/kg w dniach +3/+4 w celu uzyskania ograniczonej ilości porównawczych danych farmakokinetycznych i dotyczących immunofenotypowania komórek T oraz repertuaru.
Następnie badanie przejdzie do małego, dwupoziomowego [1) 25 mg/kg mc./dobę w dniach +3 i +4, 2) 25 mg/kg mc. tylko w dniu +4] I fazy badania deeskalacji dawki, opartego na standardowe podejście 3+3
Pacjenci będą oceniani pod kątem rozwoju ostrej GVHD stopnia III-IV (aGVHD) w dniu +60 jako toksyczność ograniczająca dawkę, a następnie rozpocznie się faza II z krótszym czasem trwania dni leczenia (+3/+4 lub +4 ), co jest związane z 0-1 z 6 pacjentów z aGVHD stopnia III-IV w dniu +60 i z najmniejszą toksycznością
Optymalny dwuetapowy projekt badania II fazy Simona, aby wykluczyć nadmierną ostrą GVHD stopnia III-IV z tą zmniejszoną ekspozycją na PTCy, zostanie zastosowany w części II fazy badania, do której zostanie włączonych dodatkowych 14 pacjentów, aby sprawdzić, czy ta niższa PTCy ekspozycja jest związana z podobnym odsetkiem ostrej GVHD stopnia III-IV, jak można się spodziewać po dawce 50 mg/kg w dniach +3/+4
Po zakończeniu części II fazy badania oceniającego PTCy 25 mg/kg/dobę w dniach +3/+4 zostanie przeprowadzona deeskalacja dawki w celu ustalenia, czy dawka MMF (standardowo w dniach od +5 do +35) można zmniejszyć bez znaczącego wpływu na uniknięcie ostrej GVHD stopnia III-IV. Testowane poziomy dawek będą wynosić 1) MMF od dni +5 do +18 i 2) brak MMF. Po tym nastąpi drugi optymalny dwuetapowy projekt badania fazy II Simona, aby wykluczyć nadmierną ostrą GVHD stopnia III-IV ze zmniejszoną ekspozycją na MMF, która rozszerzy się na najniższej dawce MMF, która jest związana z akceptowalną toksycznością i zapisze dodatkowe 14 pacjentów, aby sprawdzić, czy ten niższy MMF jest związany z podobnym odsetkiem ostrej GVHD stopnia III-IV, jak można się spodziewać po pełnym 30-dniowym leczeniu MMF.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Ashley N DeVries, R.N.
- Numer telefonu: (240) 858-7529
- E-mail: ashley.devries@nih.gov
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Christopher G Kanakry, M.D.
- Numer telefonu: (240) 760-6171
- E-mail: christopher.kanakry@nih.gov
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- Rekrutacyjny
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Kontakt:
- For more information at the NIH Clinical Center contact National Cancer Institute Referral Office
- Numer telefonu: 888-624-1937
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Kryteria włączenia — Odbiorca
Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nowotwór hematologiczny ze standardowym wskazaniem do allogenicznego przeszczepu komórek krwiotwórczych ograniczonym do jednego z następujących:
- Ostra białaczka szpikowa (AML) choroby o średnim lub niepożądanym ryzyku według kryteriów European LeukemiaNet 2017 w pierwszej całkowitej remisji morfologicznej (<5% blastów w szpiku kostnym, brak wykrywalnych nieprawidłowych blastów obwodowych i brak choroby pozaszpikowej)
- AML jakiegokolwiek ryzyka w drugiej lub kolejnej całkowitej remisji morfologicznej
- Ostra białaczka limfoblastyczna B-komórkowa w pierwszej lub kolejnej całkowitej remisji
- Ostra białaczka limfoblastyczna T-komórkowa z minimalną chorobą resztkową wykrytą po leczeniu pierwszego rzutu i/lub niekorzystną genetyką (brak mutacji NOTCH1/FBXW7 lub obecność mutacji N/K-RAS i/lub zmiany w genie PTEN)
- Zespół mielodysplastyczny o średniej lub wyższej punktacji według Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R)
- Pierwotne zwłóknienie szpiku średniego ryzyka 2 lub wyższego według DIPSS
- Przewlekła białaczka mielomonocytowa
- Przewlekła białaczka szpikowa oporna lub nietolerująca co najmniej 3 inhibitorów kinazy tyrozynowej lub z fazą akceleracji lub przełomem blastycznym w wywiadzie
- Chłoniak z komórek B, w tym chłoniak Hodgkina, który nawrócił w ciągu 1 roku od zakończenia leczenia podstawowego
- Przewlekła białaczka limfatyczna z delecją 17p i/lub niezmutowaną IgHV lub oporną na leczenie lub nietolerującą zarówno inhibitorów BTK, jak i PI3K
- Dojrzałe nowotwory T lub NK określone w wytycznych WHO o wystarczającym typie i stopniu nasilenia dla allogenicznego HCT na podstawie wskaźnika prognostycznego dla chłoniaka T-komórkowego (PIT) o niskim lub wyższym ryzyku lub na podstawie niedawno opublikowanych wytycznych dotyczących praktyki klinicznej
- Hematologiczny nowotwór złośliwy komórek dendrytycznych lub komórek histiocytarnych
- Szpiczak mnogi, stadium III, nawracający po terapii zarówno inhibitorem proteasomu, jak i lekiem immunomodulującym (IMiD)
- Wiek 15-65 lat. Pacjenci w wieku <18 lat muszą ważyć co najmniej 50 kg. Uwaga: Ze względu na brak możliwości opieki pacjentów w wieku 15-17 lat i <50 kg na oddziałach onkologii dla dorosłych i zespołu badawczego, są oni wykluczeni.
- Co najmniej jeden potencjalnie odpowiedni haploidentyczny dawca HLA.
- Wynik wydajności Karnofsky'ego większy lub równy 60
Odpowiednia funkcja narządów zdefiniowana jako posiadająca wszystkie poniższe cechy:
- Frakcja wyrzutowa serca większa lub równa 45% w 2D ECHO;
- Natężona objętość wydechowa-1 (FEV-1), natężona pojemność życiowa (FVC) i pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) (skorygowana o hemoglobinę), wszystkie większe lub równe 50% wartości należnej;
- Szacunkowy klirens kreatyniny w surowicy większy lub równy 60 ml/minutę/1,73 m2 obliczone przy użyciu eGRF w laboratorium klinicznym dla dorosłych i wzoru Schwartza dla pacjentów pediatrycznych;
- Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 2-krotności górnej granicy normy;
- Aminotransferaza alaninowa i aminotransferaza asparaginianowa mniejsze lub równe 3-krotności górnej granicy normy.
Kondycjonowanie mieloablacyjne jest toksyczne dla rozwijającego się płodu ludzkiego i działa teratogennie. Z tego powodu stosuje się następujące środki:
- Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania i przez co najmniej rok po przeszczepie.
- Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
- WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed rejestracją.
- Zdolność podmiotu lub prawnie upoważnionego przedstawiciela do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody. Pacjenci pediatryczni (<18 lat) wyrażą zgodę, a rodzice lub opiekunowie prawni wyrażą świadomą zgodę.
- Pacjenci wymagający standardowego leczenia przygotowującego do HCT powinni być kierowani w miarę możliwości w okresie remisji. Jednak choroby te są często agresywne i wymagają szybkiej oceny pod kątem HCT przy jednoczesnej próbie ustalenia kontroli choroby poprzez podawanie standardowych terapii. Jeśli trwająca terapia choroby podstawowej poza NIH nie leży w najlepszym interesie uczestnika zgodnie z kliniczną oceną PI, wówczas pacjent może otrzymać do 2 cykli standardowego leczenia jego/jej podstawowego nowotworu hematologicznego jako pomost do HCT na tym protokole, przed rozpoczęciem fazy badawczej badania. Uczestnik musi mieć status sprawności według Karnofsky'ego większy lub równy 60% na początku pierwszego cyklu, aby kontynuować. Jeśli okaże się, że pacjent nie będzie mógł przystąpić do HCT, musi zrezygnować z badania. Osoby otrzymujące standardową terapię zostaną poinformowane o terapii, związanym z nią ryzyku, potencjalnych korzyściach, alternatywach dla proponowanej terapii oraz możliwości otrzymania takiego samego leczenia w innym miejscu, poza protokołem badawczym.
Kryteria włączenia - Powiązany dawca
- Pokrewni dawcy uznani za odpowiednich i kwalifikujących się oraz chętnych do oddania krwi na podstawie ocen klinicznych, którzy są dodatkowo chętni do oddania krwi, szpiku kostnego, śliny, wymazu z jamy ustnej i stolca do celów badawczych. Pokrewni dawcy będą oceniani zgodnie z istniejącymi standardowymi zasadami i procedurami instytucjonalnymi dotyczącymi określania uprawnień i przydatności do dawstwa klinicznego
- Wiek większy lub równy 12 lat
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
Kryteria wykluczenia — Odbiorca
- Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane. Wcześniejsze terapie eksperymentalne muszą zostać zakończone co najmniej 4 tygodnie przed datą rozpoczęcia kondycjonowania.
- Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja z wyłączeniem kontrolowanej infekcji grzybiczej przy odpowiednim leczeniu, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, endokrynopatia (znacząca niekontrolowana lub nieleczona niedoczynność tarczycy, nadczynność tarczycy lub niewydolność kory nadnerczy) lub czynna choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
- Wcześniejsze kondycjonowanie mieloablacyjne dla autologicznego lub allogenicznego HCT.
- Dawca z rodzeństwa dobranego pod względem HLA, który jest dostępny i chętny do oddania szpiku kostnego. Uwaga: Pacjent musi mieć dostęp do HCT u tego dawcy, aby było to kryterium wykluczenia.
- Kobiety w ciąży lub kobiety, które zamierzają zajść w ciążę podczas badania, są wykluczone, ponieważ kondycjonowanie mieloablacyjne jest toksyczne dla rozwijającego się płodu i może mieć działanie teratogenne lub poronne.
- Nie wiadomo, czy niektóre z badanych leków mogą przenikać do mleka matek karmiących. Ponieważ nie jest znane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki, należy przerwać karmienie piersią.
- Aktywny nowotwór złośliwy typu niehematopoetycznego (z wyłączeniem raków skóry niebędących czerniakiem), który jest: przerzutowy lub nawrotowy/oporny na leczenie lub miejscowo zaawansowany i niepoddający się leczeniu lub choroba ograniczona leczona z zamiarem wyleczenia w ciągu ostatnich 2 lat . Wyklucza to nieczerniakowe raki skóry.
- Nasilenie hematologicznego nowotworu złośliwego nie uzasadnia potencjalnej toksyczności mieloablacyjnego allogenicznego HCT zgodnie z oceną PI.
Kryteria wykluczenia - Powiązany dawca
-Nic
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Brak interwencji: Ramię dawcy
Pobranie szpiku kostnego i/lub PBSC (do 40 dawców)
|
|
|
Eksperymentalny: Faza I Deeskalacja dawki
PTCy w dawkach malejących (25 mg/kg/dobę w dniach +3 i +4 oraz PTCy 25 mg/kg w dniu +4) w celu oceny bezpieczeństwa i określenia dawki fazy II (do 12 pacjentów podlegających ocenie)
|
Busulfan należy podawać dożylnie przez centralny cewnik żylny w trzygodzinnej infuzji co 24 godziny.
Fludarabina będzie podawana dożylnie przez 60 minut.
IV cyklofosfamid będzie podawany przez 2 godziny.
W celu zmniejszenia działań niepożądanych można zastosować mniejszą szybkość infuzji.
Zaleca się przyjmowanie płynów w ilości większej niż 2 l/dobę podczas i przez 1 do 2 dni po podaniu cyklofosfamidu.
Każdy preparat doustny należy przyjmować na pusty żołądek, 1 godzinę przed posiłkiem lub co najmniej 2 godziny po posiłku.
Preparatów doustnych nie należy podawać jednocześnie z lekami zobojętniającymi sok żołądkowy.
Unikać wdychania lub bezpośredniego kontaktu ze skórą lub błonami śluzowymi suchego proszku zawartego w kapsułkach lub zawiesinie.
Roztwory dożylne należy podawać przez co najmniej dwie godziny do żyły obwodowej lub centralnej i nie należy ich podawać w szybkim wstrzyknięciu ani w bolusie.
Tabletki doustne należy podać około 4 godziny po podaniu cyklosporyny.
Sirolimus podaje się doustnie, raz dziennie, bez jedzenia.
Pacjenci, którzy nie tolerują tabletek, mogą przyjmować postać roztworu doustnego.
|
|
Eksperymentalny: Faza I deeskalacji czasu trwania FRP
FRP w okresie deeskalacji (tylko dni od +5 do +18, bez MMF))
|
Busulfan należy podawać dożylnie przez centralny cewnik żylny w trzygodzinnej infuzji co 24 godziny.
Fludarabina będzie podawana dożylnie przez 60 minut.
IV cyklofosfamid będzie podawany przez 2 godziny.
W celu zmniejszenia działań niepożądanych można zastosować mniejszą szybkość infuzji.
Zaleca się przyjmowanie płynów w ilości większej niż 2 l/dobę podczas i przez 1 do 2 dni po podaniu cyklofosfamidu.
Każdy preparat doustny należy przyjmować na pusty żołądek, 1 godzinę przed posiłkiem lub co najmniej 2 godziny po posiłku.
Preparatów doustnych nie należy podawać jednocześnie z lekami zobojętniającymi sok żołądkowy.
Unikać wdychania lub bezpośredniego kontaktu ze skórą lub błonami śluzowymi suchego proszku zawartego w kapsułkach lub zawiesinie.
Roztwory dożylne należy podawać przez co najmniej dwie godziny do żyły obwodowej lub centralnej i nie należy ich podawać w szybkim wstrzyknięciu ani w bolusie.
Tabletki doustne należy podać około 4 godziny po podaniu cyklosporyny.
Sirolimus podaje się doustnie, raz dziennie, bez jedzenia.
Pacjenci, którzy nie tolerują tabletek, mogą przyjmować postać roztworu doustnego.
|
|
Eksperymentalny: Faza I pilotażowa dla danych porównawczych
Standardowa PTCy 50 mg/kg/dobę w dniach +3 i +4, w małym badaniu pilotażowym (do 5 pacjentów podlegających ocenie) dla danych porównawczych
|
Busulfan należy podawać dożylnie przez centralny cewnik żylny w trzygodzinnej infuzji co 24 godziny.
Fludarabina będzie podawana dożylnie przez 60 minut.
IV cyklofosfamid będzie podawany przez 2 godziny.
W celu zmniejszenia działań niepożądanych można zastosować mniejszą szybkość infuzji.
Zaleca się przyjmowanie płynów w ilości większej niż 2 l/dobę podczas i przez 1 do 2 dni po podaniu cyklofosfamidu.
Każdy preparat doustny należy przyjmować na pusty żołądek, 1 godzinę przed posiłkiem lub co najmniej 2 godziny po posiłku.
Preparatów doustnych nie należy podawać jednocześnie z lekami zobojętniającymi sok żołądkowy.
Unikać wdychania lub bezpośredniego kontaktu ze skórą lub błonami śluzowymi suchego proszku zawartego w kapsułkach lub zawiesinie.
Roztwory dożylne należy podawać przez co najmniej dwie godziny do żyły obwodowej lub centralnej i nie należy ich podawać w szybkim wstrzyknięciu ani w bolusie.
Tabletki doustne należy podać około 4 godziny po podaniu cyklosporyny.
Sirolimus podaje się doustnie, raz dziennie, bez jedzenia.
Pacjenci, którzy nie tolerują tabletek, mogą przyjmować postać roztworu doustnego.
|
|
Eksperymentalny: Skuteczność fazy II
PTCy w najkrótszym czasie, bezpieczna dawka (z fazy I) w celu oceny skuteczności zapewnienia odpowiedniej ochrony przed ostrą GVHD stopnia 3-4 (do 14 dodatkowych pacjentów)
|
Busulfan należy podawać dożylnie przez centralny cewnik żylny w trzygodzinnej infuzji co 24 godziny.
Fludarabina będzie podawana dożylnie przez 60 minut.
IV cyklofosfamid będzie podawany przez 2 godziny.
W celu zmniejszenia działań niepożądanych można zastosować mniejszą szybkość infuzji.
Zaleca się przyjmowanie płynów w ilości większej niż 2 l/dobę podczas i przez 1 do 2 dni po podaniu cyklofosfamidu.
Każdy preparat doustny należy przyjmować na pusty żołądek, 1 godzinę przed posiłkiem lub co najmniej 2 godziny po posiłku.
Preparatów doustnych nie należy podawać jednocześnie z lekami zobojętniającymi sok żołądkowy.
Unikać wdychania lub bezpośredniego kontaktu ze skórą lub błonami śluzowymi suchego proszku zawartego w kapsułkach lub zawiesinie.
Roztwory dożylne należy podawać przez co najmniej dwie godziny do żyły obwodowej lub centralnej i nie należy ich podawać w szybkim wstrzyknięciu ani w bolusie.
Tabletki doustne należy podać około 4 godziny po podaniu cyklosporyny.
Sirolimus podaje się doustnie, raz dziennie, bez jedzenia.
Pacjenci, którzy nie tolerują tabletek, mogą przyjmować postać roztworu doustnego.
|
|
Eksperymentalny: Skuteczność fazy II FRP o skróconym czasie trwania
FRP w czasie trwania określonym na podstawie oceny deeskalacji.
|
Busulfan należy podawać dożylnie przez centralny cewnik żylny w trzygodzinnej infuzji co 24 godziny.
Fludarabina będzie podawana dożylnie przez 60 minut.
IV cyklofosfamid będzie podawany przez 2 godziny.
W celu zmniejszenia działań niepożądanych można zastosować mniejszą szybkość infuzji.
Zaleca się przyjmowanie płynów w ilości większej niż 2 l/dobę podczas i przez 1 do 2 dni po podaniu cyklofosfamidu.
Każdy preparat doustny należy przyjmować na pusty żołądek, 1 godzinę przed posiłkiem lub co najmniej 2 godziny po posiłku.
Preparatów doustnych nie należy podawać jednocześnie z lekami zobojętniającymi sok żołądkowy.
Unikać wdychania lub bezpośredniego kontaktu ze skórą lub błonami śluzowymi suchego proszku zawartego w kapsułkach lub zawiesinie.
Roztwory dożylne należy podawać przez co najmniej dwie godziny do żyły obwodowej lub centralnej i nie należy ich podawać w szybkim wstrzyknięciu ani w bolusie.
Tabletki doustne należy podać około 4 godziny po podaniu cyklosporyny.
Sirolimus podaje się doustnie, raz dziennie, bez jedzenia.
Pacjenci, którzy nie tolerują tabletek, mogą przyjmować postać roztworu doustnego.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ochrona aGVHD przed skróceniem czasu trwania MMF, w połączeniu z PTCy 25 mg/kg/dzień
Ramy czasowe: 60 dni
|
Frakcja pacjentów podlegających ocenie, u których wystąpiła aGVHD stopnia III-IV w dniu +60, zostanie określona i podana wraz z 80% i 95% dwustronnymi przedziałami ufności.
Pacjenci z poziomem czasu trwania MMF mogą być porównywani z pacjentami z poziomem dawki PTCy, który służy jako punkt odniesienia dla MMF o standardowym czasie trwania.
|
60 dni
|
|
Ochrona aGVHD przed PTCy 25 mg/kg
Ramy czasowe: 60 dni
|
Frakcja pacjentów podlegających ocenie, u których wystąpiła aGVHD stopnia III-IV w dniu +60, zostanie określona i podana wraz z 80% i 95% dwustronnymi przedziałami ufności.
|
60 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Określić, przy dawce PTCy lub czasie trwania MMF stosowanej w kohortach fazy II, skumulowaną częstość występowania
Ramy czasowe: 100 dni
|
Szybkość i czas wszczepienia neutrofili i płytek krwi również zostaną ocenione opisowo, w tym frakcje, które osiągnęły każdy stan w dniu 28 i 100, wraz z 95% przedziałami ufności.
Zakresy i mediany zostaną obliczone tylko u pacjentów z wszczepem.
Stopień II-IV aGVHD również zostanie oceniony opisowo, w tym frakcje, które osiągnęły każdy warunek w dniu 100 i 200 oraz 95% przedziały ufności.
Stopień III-IV aGVHD również zostanie oceniony opisowo, w tym frakcje, które osiągnęły każdy warunek w dniu 100 i 200 oraz 95% przedziały ufności
|
100 dni
|
|
określić najkrótszy czas trwania FRP bez niedopuszczalnej ostrej GVHD do zastosowania podczas fazy II
Ramy czasowe: 60 dni
|
Pacjenci z fazą II na poziomie dawki MMF mogą być porównywani z pacjentami fazy II na poziomie dawki PTCy, która służy jako punkt odniesienia dla standardowego czasu trwania MMF.
|
60 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Christopher G Kanakry, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby hematologiczne
- Nowotwory hematologiczne
- Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Środki przeciwbakteryjne
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Środki przeciwgrzybicze
- Środki przeciwgruźlicze
- Antybiotyki, Przeciwgruźlicze
- Cyklofosfamid
- Fludarabina
- Kwas mykofenolowy
- Syrolimus
- Busulfan
Inne numery identyfikacyjne badania
- 190112
- 19-C-0112
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Busulfan
-
Institut Paoli-CalmettesNieznanyOstra białaczka szpikowa | Zespół mielodysplastycznyFrancja
-
Duke UniversityNational Cancer Institute (NCI)ZakończonyNowotwory mózgu i ośrodkowego układu nerwowegoStany Zjednoczone
-
Gruppo Italiano Trapianto di Midollo OsseoZakończony
-
Alberta Health servicesNieznanyNowotwory hematologiczneKanada
-
Pediatric Brain Tumor ConsortiumNational Cancer Institute (NCI)ZakończonyMięsak | Chłoniak | Białaczka | Nowotwory mózgu i ośrodkowego układu nerwowego | Rak z przerzutami | Siatkówczak | Nowotwór zarodkowy wieku dziecięcegoStany Zjednoczone
-
Shanghai Jiao Tong University School of MedicineRekrutacyjnyOstra białaczka szpikowa | Zespoły mielodysplastyczneChiny
-
Vastra Gotaland RegionRekrutacyjnyPrzeszczep komórek macierzystych | Ostra białaczka szpikowa (AML) w remisjiBelgia, Dania, Finlandia, Hongkong, Izrael, Litwa, Holandia, Norwegia, Hiszpania, Szwecja
-
Fundacion Para La Investigacion Hospital La FeNieznany
-
University Hospital, Clermont-FerrandNieznanyNerwiak zarodkowy : neuroblastomaFrancja
-
Emory UniversityZakończonyCiężki złożony niedobór odporności | Choroby związane z niedoborem odporności komórek TStany Zjednoczone