PTCy の投与量とタイミングの最適化

• 包含基準:

包含基準 - 受信者

• 患者は、組織学的または細胞学的に確認された血液悪性腫瘍を持っている必要があり、同種造血細胞移植の標準的な適応は次のいずれかに限定されます。

  • -最初の形態学的完全寛解における2017年のEuropean LeukemiaNet基準による中程度または有害なリスク疾患の急性骨髄性白血病（AML）（骨髄の5％未満の芽球、検出可能な異常な末梢芽球、および髄外疾患なし）
  • -2回目以降の形態学的完全寛解におけるリスクのあるAML
  • 初回またはその後の完全寛解期のB細胞性急性リンパ芽球性白血病
  • -一次治療および/または有害な遺伝学の後に検出された最小限の残存病変を伴うT細胞急性リンパ芽球性白血病（NOTCH1 / FBXW7変異なし、またはN / K-RAS変異および/またはPTEN遺伝子変化の存在）
  • 改訂国際予後スコアリングシステム (IPSS-R) による中等度以上のスコアの骨髄異形成症候群
  • DIPSSによる中間-2以上のリスクの原発性骨髄線維症
  • 慢性骨髄単球性白血病
  • -3つ以上のチロシンキナーゼ阻害剤に耐性または不耐性の慢性骨髄性白血病、または加速期または急性転化の病歴がある
  • 一次治療終了後1年以内に再発したホジキンリンパ腫を含むB細胞性リンパ腫
  • 17p欠失および/または変異していないIgHVを伴う慢性リンパ性白血病、またはBTKおよびPI3K阻害剤の両方に対して不応性または不耐性の慢性リンパ性白血病
  • -WHOガイドラインで定義されている成熟したTまたはNK新生物で、低中リスク以上のT細胞リンパ腫（PIT）スコアの予後指標に基づく同種HCTの十分なタイプと重症度、または最近公開された臨床診療ガイドライン
  • 樹状細胞または組織球細胞型の血液悪性腫瘍
  • III期の多発性骨髄腫、プロテアソーム阻害剤と免疫調節薬（IMiD）による治療後に再発
• 15～65歳。 18 歳未満の患者は 50 kg 以上である必要があります。 注: 15 ～ 17 歳で 50 kg 未満の患者は、成人腫瘍病棟および調査チームで治療できないため、除外されています。
• 少なくとも1人の潜在的に適切なHLAハプロ同一性ドナー。
• -カルノフスキーのパフォーマンススコアが60以上

• 以下のすべてを備えていると定義される適切な臓器機能:

  • -2D ECHOによる心臓駆出率が45％以上;
  • 強制呼気量-1 (FEV-1)、強制肺活量 (FVC)、および一酸化炭素に対する肺の拡散能力 (DLCO) (ヘモグロビンで補正) のすべてが 50% 以上であると予測される。
  • -推定血清クレアチニンクリアランスが60ml/分/1.73m以上(2) 成人の場合は臨床検査室で eGRF を使用し、小児患者の場合は Schwartz 式を使用して計算されます。
  • 総ビリルビンが正常上限の 2 倍以下。
  • アラニンアミノトランスフェラーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼが正常上限の3倍以下。

• 骨髄破壊的条件付けは、発達中のヒト胎児にとって有毒であり、催奇形性があります。 このため、次の措置が適用されます。

  • 妊娠可能な女性（WOCBP）および男性は、研究に参加する前および移植後少なくとも1年間、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。
  • 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
  • -WOCBPは、登録前の7日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
• -被験者または法的に権限を与えられた代理人の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。 小児患者 (18 歳未満) は同意を提供し、親または法定後見人はインフォームド コンセントを提供します。
• HCT の準備に標準治療が必要な被験者は、可能であれば寛解期に紹介する必要があります。 しかし、これらの疾患はしばしば攻撃的であり、HCT の迅速な評価が必要であると同時に、標準治療の投与による疾患管理の確立を試みる必要があります。 PI の臨床的判断に従って、NIH 以外の基礎疾患に対する進行中の治療が被験者の最善の利益にならない場合、被験者は基礎となる血液悪性腫瘍に対する標準治療を最大 2 サイクル受けることができます。研究の研究段階を開始する前に、このプロトコルで HCT にブリッジします。 被験者は、続行する最初のサイクルの開始時に 60% 以上の Karnofsky パフォーマンス ステータスを持っている必要があります。 被験者がHCTに進むことができないことが明らかになった場合、被験者は研究をやめなければなりません。 標準治療を受けている被験者は、治療法、関連するリスク、潜在的な利点、提案された治療法に代わるもの、および研究プロトコル以外の場所で同じ治療を受ける可能性について説明されます。

包含基準 - 関連ドナー

• 臨床評価に従って、適切かつ適格であり、寄付を希望する関連ドナーであり、さらに研究のために血液、骨髄、唾液、口腔スワブ、および便を寄付することをいとわない。 関連するドナーは、臨床献金の適格性と適合性を決定するために、既存の機関の標準ポリシーと手順に従って評価されます
• 12歳以上

除外基準:

除外基準 - 受信者

• -他の治験薬を受けている患者。 以前の実験的治療は、コンディショニング開始日の少なくとも4週間前に完了している必要があります。
• -適切な治療による制御された真菌感染症を除く進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、内分泌障害（重大な制御されていないまたは未治療の甲状腺機能低下症、甲状腺機能亢進症、または副腎機能不全）、または-研究要件の順守を制限する活動的な精神疾患/社会的状況
• -自家または同種HCTのための以前の骨髄破壊的前処置。
• -利用可能で、骨髄を提供する意思があるHLA一致の兄弟ドナー。 注: 患者は、これを除外基準にするために、このドナーを使用して HCT にアクセスできる必要があります。
• 妊娠中の女性または研究中に妊娠する予定の女性は除外されます。これは、骨髄破壊的コンディショニングが催奇形性または流産作用の可能性がある発達中の胎児にとって有毒であるためです。
• 一部の治験薬が授乳中の母親の母乳を介して感染する可能性は不明です。 母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母乳育児は中止する必要があります。
• -非造血型の活動性悪性腫瘍（非黒色腫皮膚癌を除く）で、転移性、または再発/治療抵抗性、または局所的に進行し、治癒的治療を受けにくい、または過去2年以内に治癒目的の治療で治療された限られた疾患. これには、非黒色腫皮膚がんは含まれません。
• PIによって判断されるように、血液悪性腫瘍の重症度は、骨髄破壊的同種HCTの潜在的な毒性を保証しません。

除外基準 - 関連ドナー

-なし