Optimering af PTCy-dosis og timing

• INKLUSIONSKRITERIER:

Inklusionskriterier - Modtager

• Patienter skal have en histologisk eller cytologisk bekræftet hæmatologisk malignitet med standardindikation for allogen hæmatopoietisk celletransplantation begrænset til en af ​​følgende:

  • Akut myeloid leukæmi (AML) af sygdom med mellemliggende eller uønsket risiko ifølge 2017 European LeukemiaNet-kriterierne i første morfologisk fuldstændig remission (<5 % blaster i knoglemarven, ingen påviselige unormale perifere blaster og ingen ekstramedullær sygdom)
  • AML af enhver risiko i anden eller efterfølgende morfologisk fuldstændig remission
  • B-celle akut lymfatisk leukæmi i første eller efterfølgende fuldstændig remission
  • T-celle akut lymfatisk leukæmi med minimal resterende sygdom påvist efter førstelinjebehandling og/eller uønsket genetik (ingen NOTCH1/FBXW7-mutation eller tilstedeværelse af N/K-RAS-mutation og/eller PTEN-genændring)
  • Myelodysplastisk syndrom med middel eller højere score af det Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R)
  • Primær myelofibrose med mellem-2 eller højere risiko ved DIPSS
  • Kronisk myelomonocytisk leukæmi
  • Kronisk myelogen leukæmi resistent over for eller intolerant over for mere end eller lig med 3 tyrosinkinasehæmmere eller med en historie med accelereret fase eller blastkrise
  • B-cellelymfom inklusive Hodgkin-lymfom, der har fået tilbagefald inden for 1 år efter afslutning af primær behandling
  • Kronisk lymfatisk leukæmi med 17p deletion og/eller umuteret IgHV eller refraktær over for eller intolerant over for både BTK- og PI3K-hæmmere
  • Modne T- eller NK-neoplasmer som defineret i WHO-retningslinjerne af tilstrækkelig type og sværhedsgrad for allogen HCT baseret på det prognostiske indeks for T-cellelymfom (PIT) score for lav-mellemrisiko eller højere eller på nyligt offentliggjorte retningslinjer for klinisk praksis
  • Hæmatologisk malignitet af dendritisk celle eller histiocytisk celletype
  • Myelomatose, stadium III, recidiverende efter behandling med både en proteasomhæmmer og et immunmodulerende lægemiddel (IMiD)
• Alder 15-65. Patienter under 18 år skal veje mindst 50 kg. Bemærk: Fordi patienter 15-17 år og <50 kg ikke er i stand til at blive behandlet på de onkologiske voksne afdelinger og af undersøgelsesteamet, er de udelukket.
• Mindst én potentielt egnet HLA-haploidentisk donor.
• Karnofsky præstationsscore større end eller lig med 60

• Tilstrækkelig organfunktion defineret som at have alle følgende:

  • Hjerteudstødningsfraktion større end eller lig med 45 % ved 2D EKHO;
  • Forceret ekspiratorisk volumen-1 (FEV-1), forceret vital kapacitet (FVC) og diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCO) (korrigeret for hæmoglobin) alle på mere end eller lig med 50 % forudsagt;
  • Estimeret serumkreatininclearance på mere end eller lig med 60 ml/minut/1,73m(2) beregnet ved hjælp af eGRF i det kliniske laboratorium for voksne og Schwartz-formlen for pædiatriske forsøgspersoner;
  • Total bilirubin mindre end eller lig med 2X den øvre grænse for normal;
  • Alaninaminotransferase og aspartataminotransferase mindre end eller lig med 3X den øvre normalgrænse.

• Myeloablativ konditionering er giftig for det udviklende menneskelige foster og er teratogent. Af denne grund gælder følgende foranstaltninger:

  • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og i mindst et år efter transplantationen.
  • Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
  • WOCBP skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før tilmelding.
• Subjektets eller juridisk autoriserede repræsentants evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument. Pædiatriske patienter (<18 år) vil give samtykke, og forælder(e) eller værge(r) vil give informeret samtykke.
• Forsøgspersoner, der har behov for standardbehandlinger for at forberede sig til HCT, bør om muligt henvises i remission. Disse sygdomme er dog ofte aggressive og kræver hurtig evaluering for HCT, mens de samtidig forsøger at etablere sygdomskontrol gennem administration af standardterapier. Hvis igangværende behandling for den underliggende sygdom uden for NIH ikke er i forsøgspersonens bedste interesse i henhold til PI's kliniske vurdering, kan forsøgspersonen modtage op til 2 cyklusser af standardbehandling for hans/hendes underliggende hæmatologiske malignitet som en bro til HCT på denne protokol, inden undersøgelsens forskningsfase påbegyndes. Emnet skal have en Karnofsky-præstationsstatus på mere end eller lig med 60 % ved starten af ​​den første cyklus for at fortsætte. Hvis det viser sig, at forsøgspersonen ikke vil kunne komme videre til HCT, skal han/hun komme fra studiet. Forsøgspersoner, der modtager standardterapi, vil blive fortalt om terapien, associerede risici, potentielle fordele, alternativer til den foreslåede terapi og tilgængeligheden af ​​at modtage den samme behandling andetsteds uden for en forskningsprotokol.

Inklusionskriterier - relateret donor

• Relateret donor, som anses for egnet og kvalificeret og villig til at donere, i henhold til kliniske evalueringer, og som desuden er villig til at donere blod, knoglemarv, spyt, mundprøve og afføring til forskning. Relaterede donorer vil blive evalueret i overensstemmelse med eksisterende institutionelle standardpolitikker og -procedurer for bestemmelse af berettigelse og egnethed til klinisk donation
• Alder større end eller lig med 12 år

EXKLUSIONSKRITERIER:

Eksklusionskriterier - Modtager

• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler. Tidligere eksperimentelle terapier skal være afsluttet mindst 4 uger før datoen for påbegyndelse af konditionering.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion eksklusiv kontrolleret svampeinfektion ved passende behandling, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, endokrinopati (betydelig ukontrolleret eller ubehandlet hypothyroidisme, hyperthyroidisme eller binyrebark) aktiv psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Forudgående myeloablativ konditionering til autolog eller allogen HCT.
• En HLA-matchet søskendedonor, som er tilgængelig og villig til at donere knoglemarv. Bemærk: Patienten skal have adgang til HCT ved hjælp af denne donor, for at dette er et udelukkelseskriterium.
• Gravide kvinder eller kvinder, der har til hensigt at blive gravide under undersøgelsen, er udelukket, fordi myeloablativ konditionering er giftig for det udviklende foster med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger.
• Potentialet for, at nogle af undersøgelsesmedicinen kan overføres via modermælk fra ammende mødre er ukendt. Da der er ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen, skal amning afbrydes.
• Aktiv malignitet af ikke-hæmatopoietisk type (eksklusive ikke-melanom hudcancer), som er: metastatisk eller recidiverende/refraktær over for behandling, eller lokalt fremskreden og ikke modtagelig for helbredende behandling, eller begrænset sygdom behandlet med helbredende hensigtsbehandling inden for de sidste 2 år . Dette udelukker ikke-melanom hudkræft.
• Sværhedsgraden af ​​den hæmatologiske malignitet garanterer ikke den potentielle toksicitet af myeloablativ allogen HCT som vurderet af PI.

Eksklusionskriterier - relateret donor

-Ingen