Otimizando a dose e o tempo de PTCy

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Critérios de Inclusão - Destinatário

• Os pacientes devem ter uma malignidade hematológica confirmada histológica ou citologicamente com indicação padrão para transplante alogênico de células hematopoiéticas limitada a um dos seguintes:

  • Leucemia mieloide aguda (LMA) de doença de risco intermediário ou adverso pelos critérios da European LeukemiaNet de 2017 em primeira remissão morfológica completa (<5% de blastos na medula óssea, sem blastos periféricos anormais detectáveis ​​e sem doença extramedular)
  • LMA de qualquer risco na segunda ou subseqüente remissão morfológica completa
  • Leucemia linfoblástica aguda de células B em primeira ou subsequente remissão completa
  • Leucemia linfoblástica aguda de células T com doença residual mínima detectada após terapia de primeira linha e/ou genética adversa (sem mutação NOTCH1/FBXW7 ou presença de mutação N/K-RAS e/ou alteração do gene PTEN)
  • Síndrome mielodisplásica de pontuação intermediária ou superior pelo Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R)
  • Mielofibrose primária de risco intermediário-2 ou superior pelo DIPSS
  • Leucemia mielomonocítica crônica
  • Leucemia mielóide crônica resistente ou intolerante a inibidores de tirosina quinase maiores ou iguais a 3 ou com história de fase acelerada ou crise blástica
  • Linfoma de células B, incluindo linfoma de Hodgkin, que recidivou dentro de 1 ano após a conclusão do tratamento primário
  • Leucemia linfocítica crônica com deleção de 17p e/ou IgHV não mutado ou refratária ou intolerante a inibidores de BTK e PI3K
  • Neoplasias T ou NK maduras, conforme definido nas diretrizes da OMS de tipo e gravidade suficientes para HCT alogênico, com base no Índice de Prognóstico para linfoma de células T (PIT) de risco intermediário baixo ou superior ou em diretrizes de prática clínica publicadas recentemente
  • Malignidade hematológica de célula dendrítica ou tipo de célula histiocítica
  • Mieloma múltiplo, estágio III, recidivante após terapia com um inibidor de proteassoma e uma droga imunomoduladora (IMiD)
• Idade 15-65. Pacientes com menos de 18 anos devem pesar pelo menos 50 kg. Nota: Como os pacientes de 15 a 17 anos e < 50 kg não podem ser atendidos nas enfermarias de oncologia de adultos e pela equipe de investigação, eles são excluídos.
• Pelo menos um doador HLA-haploidêntico potencialmente adequado.
• Pontuação de desempenho de Karnofsky maior ou igual a 60

• Função adequada do órgão definida como possuindo todos os seguintes:

  • Fração de ejeção cardíaca maior ou igual a 45% pelo ECO 2D;
  • Volume expiratório forçado-1 (FEV-1), capacidade vital forçada (FVC) e capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) (corrigido para hemoglobina) todos maiores ou iguais a 50% do previsto;
  • Depuração de creatinina sérica estimada maior ou igual a 60 ml/minuto/1,73m(2) calculado usando eGRF no laboratório clínico para adultos e a fórmula de Schwartz para assuntos pediátricos;
  • Bilirrubina total menor ou igual a 2X o limite superior do normal;
  • Alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase menor ou igual a 3X o limite superior do normal.

• O condicionamento mieloablativo é tóxico para o feto humano em desenvolvimento e é teratogênico. Por este motivo, aplicam-se as seguintes medidas:

  • As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e por pelo menos um ano após o transplante.
  • Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.
  • WOCBP deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias antes da inscrição.
• Capacidade do sujeito ou Representante Legalmente Autorizado de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito. Pacientes pediátricos (<18 anos de idade) fornecerão consentimento, e os pais ou responsáveis ​​legais fornecerão consentimento informado.
• Indivíduos que requerem terapias padrão para se preparar para HCT devem ser encaminhados em remissão, se possível. No entanto, essas doenças são frequentemente agressivas e requerem uma avaliação rápida para HCT, ao mesmo tempo em que tentam estabelecer o controle da doença por meio da administração de terapias padrão. Se a terapia contínua para a doença subjacente fora do NIH não for do melhor interesse do sujeito de acordo com o julgamento clínico do PI, então o sujeito pode receber até 2 ciclos de tratamento padrão para sua malignidade hematológica subjacente como um ponte para HCT neste protocolo, antes de iniciar a fase de pesquisa do estudo. O sujeito deve ter um status de desempenho de Karnofsky maior ou igual a 60% no início do primeiro ciclo para prosseguir. Se ficar claro que o sujeito não poderá prosseguir para o HCT, ele deverá interromper o estudo. Os indivíduos que recebem terapia padrão serão informados sobre a terapia, riscos associados, benefícios potenciais, alternativas à terapia proposta e a disponibilidade de receber o mesmo tratamento em outro lugar, fora de um protocolo de pesquisa.

Critérios de Inclusão - Doador Relacionado

• Doador relacionado considerado adequado e elegível e disposto a doar, de acordo com avaliações clínicas, que também estejam dispostos a doar sangue, medula óssea, saliva, zaragatoa oral e fezes para pesquisa. Os doadores relacionados serão avaliados de acordo com as Políticas e Procedimentos Padrão institucionais existentes para determinação da elegibilidade e adequação para doação clínica
• Idade maior ou igual a 12 anos

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Critérios de Exclusão - Destinatário

• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental. As terapias experimentais anteriores devem ter sido concluídas pelo menos 4 semanas antes da data de início do condicionamento.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, excluindo infecção fúngica controlada com tratamento adequado, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, endocrinopatia (hipotireoidismo significativo não controlado ou não tratado, hipertireoidismo ou insuficiência adrenal) ou doença psiquiátrica ativa/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Condicionamento mieloablativo prévio para HCT autólogo ou alogênico.
• Um irmão doador compatível com HLA que esteja disponível e disposto a doar medula óssea. Obs.: O paciente deve ter acesso ao HCT por este doador para que este seja um critério de exclusão.
• Mulheres grávidas ou mulheres que pretendem engravidar durante o estudo são excluídas porque o condicionamento mieloablativo é tóxico para o feto em desenvolvimento com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos.
• O potencial de alguns dos medicamentos do estudo serem transmissíveis através do leite materno de mães que amamentam é desconhecido. Como há risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe, a amamentação deve ser descontinuada.
• Malignidade ativa de tipo não hematopoiético (excluindo câncer de pele não melanoma) que é: metastático, ou recidivado/refratário ao tratamento, ou localmente avançado e não passível de tratamento curativo, ou doença limitada tratada com tratamento de intenção curativa nos últimos 2 anos . Isso exclui os cânceres de pele não melanoma.
• A gravidade da malignidade hematológica não garante a toxicidade potencial do HCT alogênico mieloablativo conforme julgado pelo PI.

Critérios de Exclusão - Doador Relacionado

-Nenhum